北京LBL-007注射液I期临床试验-LBL-007Ia在晚期实体瘤和晚期淋巴瘤患者中Ia期临床试验

登记号	CTR20191854	试验状态	已完成
申请人联系人	吕婷	首次公示信息日期	2019-12-26
申请人名称	Leads Biolabs,Inc./ 博谦生技股份有限公司/ 南京维立志博生物科技有限公司

登记号	CTR20191854
相关登记号	暂无
药物名称	LBL-007注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤和晚期淋巴瘤
试验专业题目	Anti-LAG-3单克隆抗体注射液（LBL-007）在晚期实体瘤和晚期淋巴瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学及有效性的Ⅰa期临床试验
试验通俗题目	LBL-007Ia在晚期实体瘤和晚期淋巴瘤患者中Ia期临床试验
试验方案编号	WLZB-LBL-007-AST-001；4.0版/2019年10月28日	方案最新版本号	4.0版/2019年10月28日
版本日期:	2019-10-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	吕婷	联系人座机	025-83378099-828	联系人手机号	18905168716
联系人Email	lvting@leadsbiolabs.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-南京市建邺区嘉陵江东街18号3幢7层711室	联系人邮编	210019

评价LBL-007在晚期实体瘤、晚期淋巴瘤患者中单次给药及多次给药的安全性和耐受性，探索其最大耐受剂量和剂量限制性毒性。评价药代动力学（PK）特征、免疫原性、受体占位率与疗效关系及血液生物标志物的特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 100岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 性别不限，年龄≥18周岁； 2 标准治疗失败或缺乏标准治疗方案，经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤、晚期淋巴瘤患者 3 ECOG状态评分为0或1分； 4 预计生存时间至少为12周； 5 良好的器官功能（检查前14天内未输血或血制品、未使用造血刺激因子、未输白蛋白或血制品）： a.t血小板计数≥100×109/L；中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；血红蛋白≥90g/L； b.t国际标准化比值（INR）≤1.5；凝血酶原时间（PT）和活性部分凝血激酶时间（APTT）≤1.5×ULN；总胆红素（TBIL）水平≤1.5倍正常值上限（ULN），丙氨酸氨基转氨酶（ALT）和天冬氨酸氨基转氨酶（AST）水平≤2.5×ULN（肝癌或肝脏转移者：TBIL≤3×ULN，ALT和AST≤5×ULN）； c.t血清肌酐（Cr）水平≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60 ml/min； 6 对于绝经前有生育可能的妇女必须在首次用药前的7天内做血妊娠检查，血妊娠检查必须为阴性；必须为非哺乳期；无生育能力的女性可以不进行妊娠检查及避孕，但须满足以下2种情况之一：①年龄50周岁以上且未使用激素治疗情况下停经至少12个月；②已行绝育手术。所有入组患者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后120天采取充分的屏障避孕措施； 7 受试者自愿参加本研究并签署知情同意书，自愿遵循试验治疗方案和访视计划
排除标准	1 既往接受过下列任何一项治疗： a.t首次用药前4周内接受过任何其它细胞毒性化疗药物者，如化疗药物为亚硝基脲类和丝裂霉素C，需距末次化疗时间6周以上； b.t首次用药前4周内接受过任何靶向药物或其他抗肿瘤药物； c.t既往接受过针对LAG-3免疫检查点的抗体/药物治疗； d.t首次用药前4周内接受过其他针对免疫检查点的抗体/药物，如PD-1、PD-L1、CTLA-4等治疗； e.t首次用药前4周内接受过重大手术及放疗者； f.t正在使用或在首次用药前4周内使用过经NMPA批准抗肿瘤的中成药及具有抗肿瘤效果的中药； 2 入组前4周内参加过其他干预性临床试验的患者； 3 入组前1周内合并严重活动性感染且需要系统性全身治疗的患者； 4 既往接受过异体骨髓或器官移植的患者； 5 患者存在已知活动性或可疑自身免疫病。允许入组处于稳定状态，不需要全身免疫抑制剂治疗的患者； 6 已知或可疑中枢神经系统转移； 7 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； 8 乙型肝炎（HBsAg或HBcAb检查呈阳性，且HBV-DNA检查呈阳性。如HBV-DNA检查呈阳性，在接受抗病毒治疗后HBV-DNA下降至正常范围≥2周则可以入组，且必须在研究期间继续接受抗病毒治疗。对于既往需要接受或筛选时正在接受抗病毒治疗的受试者，必须在研究期间全程继续接受抗病毒治疗方可纳入研究。），丙型肝炎（HCV抗体检查呈阳性）。存在乙肝及丙肝共同感染的受试者（HBsAg或HBcAb检查呈阳性，且HCV抗体检查呈阳性）。 9 以下心脑血管情况： a.t入组前6个月内出现具有临床意义的心脏病，包括严重性大于纽约心脏病协会Ⅱ-Ⅳ级的充血性心力衰竭、不稳定性心绞痛（休息时出现心绞痛症状）、新发心绞痛（入组前3个月）或心肌梗塞； b.t需要接受抗心律失常药治疗的室性心律失常；QTc>470ms（女性）/450ms（男性）；控制不佳的高血压（收缩压>150mmHg或舒张压>100mmHg）； c.t入组前6个月内出现血栓性或栓塞性静脉或动脉事件，如脑血管意外，包括一过性脑缺血发作、中风、动脉血栓形成、深静脉血栓形成和肺栓塞； 10 未控制糖尿病、严重肺病或具有出血体质、凝血障碍的证据或疾病，或正在使用华法林、阿司匹林、低分子肝素及其他抗血小板凝集的中药/西药患者（小剂量的预防性用药除外）； 11 给药前4周内接受过活疫苗或减毒疫苗； 12 存在因既往抗肿瘤治疗或外科手术所致的2级及以上毒性（脱发除外，CTCAE V5.0）； 13 首次给药前14天内或研究期间预期需要接受全身用皮质类固醇（或其他免疫抑制药物治疗的受试者；以下情况允许入组：a)允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素；b)允许短期（≤7天）使用糖皮质激素进行预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病； 14 已知对任何单克隆抗体有严重过敏史； 15 既往5年内患有其它恶性肿瘤者，但对已治愈的皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌，宫颈原位癌者除外； 16 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 17 研究者判定其它原因不适合参加本研究的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:LBL-007注射液 用法用量:注射液；规格：85mg/5.0mL/支；静脉注射（IV）0.05mg/kg~MTD单次给药完成3周DLT多次给药Q2W；完成DLT观察后给药至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应 2 中文通用名:LBL-007注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:85mg/5.0mL/支 用法用量:静脉注射（IV）0.05mg/kg~MTD单次给药完成3周DLT多次给药Q2W；完成DLT观察后给药至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应 用药时程:静脉注射（IV）0.05mg/kg~MTD单次给药完成3周DLT多次给药Q2W 3 中文通用名:LBL-007注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:85mg/5.0mL/支 用法用量:静脉注射（IV）0.05mg/kg~MTD单次给药完成3周DLT多次给药Q2W；完成DLT观察后给药至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应 用药时程:静脉注射（IV）0.05mg/kg~MTD单次给药完成3周DLT多次给药Q2W

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据DLT的发生频率和性质及所有不良事件、严重不良事件发生率来评估安全性和耐受性；包括方案规定的各项安全性评价指标与基线比较的改变。 给药至完成随访 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1、药代动力学（PK特征）；2、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）、疾病控制率（DCR）；n3、LBL-007特异性抗体ADAn肿瘤组织表达与疗效的关系n血液生物标志物n受体占位率与疗效的关系 给药至完成随访 有效性指标

1	姓名	石远凯，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701251865	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100071	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
3	北京肿瘤医院	王子平	中国	北京市	北京市
4	蚌埠医学院第一附属医院	周焕；汪子书	中国	安徽省	蚌埠市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医伦理委员会	同意	2019-11-18

已完成

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 22 ；
实际入组总人数	国内: 22  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-03-04；
第一例受试者入组日期	国内：2020-03-12；
试验完成日期	国内：2021-12-21；