广州伯瑞替尼II期临床试验-伯瑞替尼对c-Met异常晚期NSCLC患者的有效性和安全性II期研究

登记号	CTR20191957	试验状态	进行中
申请人联系人	薛为哲	首次公示信息日期	2019-10-08
申请人名称	北京浦润奥生物科技有限责任公司

登记号	CTR20191957
相关登记号	CTR20160228,CTR20160683,CTR20181664,
药物名称	伯瑞替尼
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	一项在c-Met异常的晚期NSCLC癌患者中评估伯瑞替尼肠溶胶囊有效性和安全性的多中心、多队列、开放的II期临床研究
试验通俗题目	伯瑞替尼对c-Met异常晚期NSCLC患者的有效性和安全性II期研究
试验方案编号	PLB1001-II-NSCLC-01 1.0版	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-08-03	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	薛为哲	联系人座机	010-84148931	联系人手机号
联系人Email	xueweizhe@pearlbio.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区望京科技园F座4层402	联系人邮编	100102

1. 评估伯瑞替尼在c-Met外显子14突变的晚期NSCLC患者中的有效性和安全性； 2. 评估伯瑞替尼在c-Met扩增的晚期NSCLC患者中的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署参加研究的书面知情同意书； 2 年龄在18岁及以上的男性或女性； 3 经组织学或细胞学证实的晚期非小细胞肺癌患者； 4 EGFR wt、ALK重排阴性、ROS1重排阴性、KRAS突变阴性； 5 证实存在c-Met异常； 6 至少有一处可测量病灶（按RECIST1.1标准）； 7 ECOG 体力状态分数0-1； 8 预期生存期≥3个月； 9 血液学、血生化和脏器功能正常； 10 研究者判断依从性好，能按方案完成预定访视、治疗和实验室检查。
排除标准	1 不愿意提供肿瘤组织或血液样本进行分子筛选； 2 先前曾经接受过c-Met抑制剂或HGF靶向性治疗； 3 发生有症状的，而且在神经学上不稳定的中枢神经系统CNS转移，或者需要增加类固醇剂量来控制CNS疾病； 4 不稳定或无法控制的疾病或与心功能有关或影响心功能的情形； 5 筛选期静息校正QT间期（QTc）女性> 470ms或男性>450ms； 6 任何重要的心律异常如室性心律失常、药物未能控制的室上性、结性心律失常和药物未能控制的其他心脏心律失常； 7 正在接受华法林或任何其它香豆素衍生物抗凝剂治疗的患者，预防中央导管相关血栓形成的低剂量华法林（ 8 存在既往抗癌治疗毒性未恢复到≤1级（NCI-CTCAE 5.0）或基线，脱发除外； 9 可能增加毒性风险的任何合并的医学状况； 10 在开始伯瑞替尼首次给药前2周或≤5倍药物半衰期（以较长者为准）之内接受过抗肿瘤和研究性药物治疗。如果既往治疗为一种单克隆抗体，则必须在伯瑞替尼首次给药之前至少4周停止该治疗。如果既往治疗为一种口服靶向药物，则必须在伯瑞替尼首次给药之前至少5倍药物半衰期停止该治疗。如果既往治疗为中药抗肿瘤治疗则必须在伯瑞替尼首次给药之前至少1周停止该治疗； 11 开始伯瑞替尼治疗之前≤4周行肺野的胸部放疗，或者患者未从放疗相关毒性中恢复。对于所有其他部位（包括胸椎或肋骨放疗），开始伯瑞替尼治疗之前≤2周接受过放疗，或者患者未从放疗相关毒性中恢复。允许患者在开始伯瑞替尼治疗之前≤2周接受骨病灶的姑息性放疗； 12 开始伯瑞替尼治疗之前4周之内接受过重大手术（例如，胸腔内、腹腔内或盆腔内）（2周内接受过脑转移切除术），或者患者未从这些手术的副作用中恢复。胸腔镜手术和纵隔镜检查不算为重大手术，患者可在手术之后≥1周入组； 13 除了NSCLC之外，近3年内还被诊断有另外一种和/或需要治疗的恶性疾病。完全切除的基底细胞和鳞状皮肤癌，以及完全切除的任何类型原位癌除外； 14 患者接受了CYP3A4强效诱导剂和/或强效抑制剂药物治疗，且在开始伯瑞替尼治疗之前至少1周内以及在研究期间不能停止使用； 15 抗HIV（+），或抗HCV和HCV-RNA均为（+），或HBsAg阳性和HBV DNA ≥ 500IU/ml（对于HBV DNA≥500 IU/ml患者，在筛选期及研究期间，可以使用抗病毒药物治疗）； 16 妊娠或在哺乳； 17 研究期间不能采用充分的避孕措施受试者； 18 目前参加另一项临床试验或在试验药物第一次给药前2周内接受了研究性药物（如果该临床试验药物为单克隆抗体则需要洗脱4周）； 19 研究者认为不适合参与研究的其它情形。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伯瑞替尼 用法用量:胶囊；规格25mg，口服，一天两次。用药时程：按照方案规定进行给药，28天为一个治疗周期，直至患者病情进展或无法耐受不良反应。 2 中文通用名:伯瑞替尼 用法用量:胶囊；规格100mg，口服，一天两次。用药时程：按照方案规定进行给药，28天为一个治疗周期，直至患者病情进展或无法耐受不良反应。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估伯瑞替尼在c-Met外显子14突变和c-Met扩增的晚期NSCLC患者中的有效性：肿瘤客观缓解率（ORR）； 首次28天评价一次，后续每两个治疗周期评价一次。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估伯瑞替尼在c-Met外显子14突变和c-Met扩增的晚期NSCLC患者中的次要有效性：无进展生存期、总生存期、疾病控制率、出现缓解时间、缓解期； 首次28天评价一次，后续每两个治疗周期评价一次。 有效性指标 2 评估伯瑞替尼在c-Met外显子14突变和c-Met扩增的晚期NSCLC患者中的安全性； 每28天评价一次。 安全性指标 3 药代动力学（PK）参数 每28天评价一次。 安全性指标

1	姓名	吴一龙	学位	本科	职称	教授
	电话	020-83827812	Email	syylwu@live.cn	邮政地址	广东省-广州市-中山二路106号
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东省	广州市
2	广东省人民医院	杨衿记	中国	广东省	广州市
3	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
4	山东省肿瘤医院	王哲海	中国	山东省	济南市
5	华中科技大学同济医学院附属同济医院	陈元	中国	湖北省	武汉市
6	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
7	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
8	东部战区总医院	宋勇	中国	江苏省	南京市
9	北京大学肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
10	北京大学肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
11	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
12	陆军军医大学附属西南医院	周向东	中国	重庆市	重庆市
13	四川省肿瘤医院	李娟	中国	四川省	成都市
14	复旦大学附属中山医院	胡洁	中国	上海市	上海市
15	江苏省人民医院	郭人花	中国	江苏省	南京市
16	福建省肿瘤医院	林根	中国	福建省	福州市
17	深圳市人民医院	陈敬华	中国	广东省	深圳市
18	上海市胸科医院	张伟	中国	上海市	上海市
19	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
20	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
21	四川大学华西医院	张衍	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2019-09-24
2	广东省人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-12-14
3	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2021-01-21

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 185 ；
已入组人数	国内: 80 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-01-06；
第一例受试者入组日期	国内：2020-01-17；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；