北京血脂康片II期临床试验-评价血脂康片有效性和安全性临床试验

登记号	CTR20191980	试验状态	已完成
申请人联系人	郭树仁	首次公示信息日期	2019-10-25
申请人名称	北京北大维信生物科技有限公司

登记号	CTR20191980
相关登记号	暂无
药物名称	血脂康片
药物类型	中药/天然药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性高脂血症
试验专业题目	血脂康片治疗高脂血症有效性和安全性的多中心、随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、剂量探索Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	评价血脂康片有效性和安全性临床试验
试验方案编号	LY02404/CT-CHN-201；版本号V1.0	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2020-06-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	郭树仁	联系人座机	010-52819342	联系人手机号	13501029003
联系人Email	guoshuren@luye.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区海淀南路30号航天精密大厦7层	联系人邮编	100080

主要目的：探索血脂康片治疗高脂血症的最佳给药剂量。 次要目的：初步评价不同剂量血脂康片治疗高脂血症的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据《中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）》诊断为原发性高脂血症患者，膳食导入期结束后，血脂水平符合4.1mmol/L（160mg / dl）≤空腹血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） 2 18岁≤年龄≤75岁，男女不限； 3 同意试验期间接受膳食控制指导，并坚持控制饮食和改善生活方式； 4 育龄女性（没有接受过手术绝育或绝经后不到1年的女性）妊娠试验结果为阴性且为非哺乳期女性。育龄男性和女性受试者同意在整个研究期间采取有效避孕措施； 5 必须对本试验知情同意，并自愿签署书面的知情同意书，能够和研究者保持良好的沟通并且遵守临床试验的各种要求（计划内访视、实验室检查和其他试验程序等）。
排除标准	1 纯合子型家族性高胆固醇血症； 2 继发性原因引起的血脂异常，如肾病综合征、甲状腺功能减退症、肾功能衰竭、系统性红斑狼疮、糖原累积症、骨髓瘤、脂肪萎缩症、急性卟啉病、多囊卵巢综合征，药物原因导致（如利尿剂、糖皮质激素等）； 3 任何可能严重影响药物的吸收、分布、代谢或排泄的手术或医学状况：a胃肠道大手术史，如胃切除术、胃肠吻合术或肠切除术；b目前的活动性或复发性肠易激综合征（IBS）或炎症性肠病（有IBS既往史但筛选访视前至少6个月无症状者除外）；c目前活动性胃炎、活动性溃疡、胃肠道出血；d胰腺疾病或胆囊疾病病史（既往曾接受胆囊切除的胆囊疾病患者除外）； 4 体重指数（BMI）≥30 kg/m2； 5 慢性肝病或肝硬化病史（腹部彩超提示轻度脂肪肝者除外）； 6 任何一项指标符合以下标准：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或总胆红素（TBIL）＞1.2倍正常值上限（ULN）；血清肌酐（Cr）＞ULN；血清肌酸激酶（CK）＞ULN ； 7 甲状腺功能异常（如甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症等）者（经研究者判断无临床意义者除外）； 8 筛选访视前6个月内有以下病史者：急性冠脉综合征（ACS）、冠脉血运重建、充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]分级＞II级）、脑血管意外（包括TIA）、严重的外周动脉粥样硬化病、心血管手术或者大手术等； 9 控制不佳的高血压，舒张压> 100mmHg和/或收缩压> 160 mmHg； 10 肌炎、肌病或横纹肌溶解病史，严重肌肉异常和神经病变； 11 糖尿病且病情符合以下任何一种情况：1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒病史、未控制的2 型糖尿病[定义为糖化血红蛋白（HbA1c）>7%]； 12 筛选访视前4周内应用降脂药物，如他汀类、胆固醇吸收抑制剂、普罗布考、胆酸螯合剂及其他主要降低胆固醇的调脂药（如脂必泰、多廿烷醇等）、贝特类、烟酸类和高纯度鱼油制剂、微粒体TG 转移蛋白抑制剂、载脂蛋白B100 合成抑制剂、前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9） 抑制剂、有降脂作用的中药及中成药等； 13 对HMG-CoA还原酶抑制剂不能耐受、疗效欠佳或无效者； 14 目前应用或预计试验期间需要应用以下药物或食物者：CYP3A4强抑制剂（例如：酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制剂、波普瑞韦 、替拉瑞韦、奈法唑酮、含有可比司他的药物）、环孢菌素、达那唑、地尔硫卓、维拉帕米、胺碘酮、决奈达隆、香豆素类抗凝剂、秋水仙碱、雷诺嗪、减肥药、葡萄柚汁； 15 筛选访视前5 年内患有恶性肿瘤，除外充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌； 16 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体任一项阳性者； 17 药物滥用或酗酒者 [定义为筛选前 3 个月平均每周饮用含 14 个单位及以上酒精的饮品（1 单位 = 啤酒 350 mL，或白酒 45 mL，或葡萄酒 150 mL）]； 18 筛选访视前3个月内曾接受其它任何试验药物治疗或参加过另一项干预性临床试验； 19 对试验药物（包括类似受试制剂）及其中任何辅料过敏者； 20 其它严重急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检查异常，经研究者判断不适合参与此项研究者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:血脂康片 剂型:片剂 规格:每片重0.4g（相当于饮片5.16g） 用法用量:试验药低剂量组口服，一天一次，每次0.4g。 用药时程:连续用药共计8周 2 中文通用名:血脂康片 剂型:片剂 规格:每片重0.4g（相当于饮片5.16g） 用法用量:试验药中剂量组口服，一天一次，每次0.8g。 用药时程:连续用药共计8周 3 中文通用名:血脂康片 剂型:片剂 规格:每片重0.4g（相当于饮片5.16g） 用法用量:试验药高剂量组口服，一天一次，每次1.6g。 用药时程:连续用药共计8周 4 中文通用名:血脂康片 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:每片重0.4g（相当于饮片5.16g） 用法用量:试验药低剂量组口服，一天一次，每次0.4g 用药时程:连续用药共计8周 5 中文通用名:血脂康片 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:每片重0.4g（相当于饮片5.16g） 用法用量:试验药中剂量组口服，一天一次，每次0.8g 用药时程:连续用药共计8周 6 中文通用名:血脂康片 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:每片重0.4g（相当于饮片5.16g） 用法用量:试验药高剂量组口服，一天一次，每次1.6g;用药时程 用药时程:连续用药共计8周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:血脂康片模拟剂 用法用量:片剂；规格0.4g；口服，一天一次，每次1.2g;用药时程：连续用药共计8周。试验药低剂量组 2 中文通用名:血脂康片模拟剂 用法用量:片剂；规格0.4g；口服，一天一次，每次0.8g;用药时程：连续用药共计8周。试验药中剂量组 3 中文通用名:血脂康片模拟剂 用法用量:片剂；规格0.4g；口服，一天一次，每次1.6g;用药时程：连续用药共计8周。对照药组 4 中文通用名:血脂康胶囊 用法用量:胶囊剂；规格0.3g；口服，一天2次，早餐后0.6g；晚餐后0.6g；用药时程：连续用药共计8周。对照药组 5 中文通用名:血脂康胶囊模拟剂 用法用量:胶囊剂；规格0.3g；口服，一天2次，早餐后0.6g；晚餐后0.6g；用药时程：连续用药共计8周。试验药低、中、高剂量组 6 中文通用名:血脂康片模拟剂 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.4g 用法用量:试验药低剂量组口服，一天一次，每次1.2g 用药时程:连续用药共计8周 7 中文通用名:血脂康片模拟剂 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.4g 用法用量:试验药中剂量组口服，一天一次，每次0.8g 用药时程:连续用药共计8周 8 中文通用名:血脂康片模拟剂 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.4g 用法用量:对照药组口服，一天一次，每次1.6g 用药时程:连续用药共计8周 9 中文通用名:血脂康胶囊 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:0.3g 用法用量:对照药组口服，一天2次，早餐后0.6g；晚餐后0.6g 用药时程:连续用药共计8周 10 中文通用名:血脂康胶囊模拟剂 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:0.3g 用法用量:试验药低、中、高剂量组口服，一天2次，早餐后0.6g；晚餐后0.6g 用药时程:连续用药共计8周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 LDL-C相较基线变化的百分比。 治疗8周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 LDL-C相较基线变化的百分比； 治疗4周时 有效性指标 2 TC相较基线变化的百分比； 治疗4、8周时 有效性指标 3 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）相较基线变化的百分比； 治疗4、8周时 有效性指标 4 Apo A1、Apo B相较基线变化的百分比； 治疗4、8周时 有效性指标 5 达到LDL-C＜130 mg/dL的受试者百分比； 治疗8周时 有效性指标 6 达到LDL-C＜100 mg/dL的受试者百分比。 治疗8周时 有效性指标 7 TG相较基线变化的百分比 治疗4、8周时 有效性指标 8 脂蛋白（a）[Lp(a)]相较基线变化的百分比 治疗4、8周时 有效性指标 9 不良事件 签署知情同意书开始至最后一次访视 安全性指标 10 生命体征 筛选期、基线期、治疗期首次发药当天、治疗期第2、4、8周 安全性指标 11 体格检查 筛选期、基线期、治疗期、治疗期第2、4、8周 安全性指标 12 实验室检查（血常规） 基线期、治疗期第8周 安全性指标 13 实验室检查（血生化、尿常规） 基线期、治疗期2、4、8周 安全性指标 14 12导联心电图 筛选期、基线期、治疗期第8周 安全性指标

1	姓名	霍勇	学位	心血管内科学硕士	职称	教授
	电话	010-66511764	Email	huoyong@263.net.cn	邮政地址	北京市-北京市-西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	霍勇、齐丽彤	中国	北京市	北京市
2	航天中心医院	丁春华	中国	北京市	北京市
3	中山大学附属第一医院	董吁钢	中国	广东省	广州市
4	中山大学孙逸仙纪念医院	周淑娴	中国	广东省	广州市
5	中国医科大学附属盛京医院	李晓东	中国	辽宁省	沈阳市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	黄恺	中国	湖北省	武汉市
7	广州医科大学附属第三医院	陈晞明	中国	广东省	广州市
8	浙江医院	严静	中国	浙江省	杭州市
9	四川大学华西医院	陈晓平	中国	四川省	成都市
10	内江市第二人民医院	刘全未	中国	四川省	内江市
11	东南大学附属中大医院	张晓黎	中国	江苏省	南京市
12	荆州市中心医院	许臣洪	中国	湖北省	荆州市
13	北京市密云区医院	刘亚娟	中国	北京市	北京市
14	德阳市人民医院	易青	中国	四川省	德阳市
15	萍乡市人民医院	石刚	中国	江西省	萍乡市
16	九江市第一人民医院	陈玲	中国	江西省	九江市
17	南昌市第一医院	陈晖	中国	江西省	南昌市
18	哈励逊国际和平医院	朱建国	中国	河北省	衡水市
19	威海市立医院	鞠晓华	中国	山东省	威海市
20	徐州医科大学附属医院	耿德勤	中国	江苏省	徐州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2019-09-18
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2020-07-20

已完成

目标入组人数	国内: 160 ；
已入组人数	国内: 160 ；
实际入组总人数	国内: 160  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-24；
第一例受试者入组日期	国内：2020-04-13；
试验完成日期	国内：2021-08-02；