广州Poziotinib薄膜衣片II期临床试验-Poziotinib在转移性非小细胞肺癌的2期研究

登记号	CTR20191998	试验状态	主动终止
申请人联系人	侯丽娜	首次公示信息日期	2019-10-30
申请人名称	韩美药品株式会社/ 精鼎医药研究开发（上海）有限公司

登记号	CTR20191998
相关登记号	暂无
药物名称	Poziotinib薄膜衣片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	Poziotinib在EGFR或HER2外显子20突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）中国和韩国患者中的2期研究
试验通俗题目	Poziotinib在转移性非小细胞肺癌的2期研究
试验方案编号	HM-PHI-202；V1.2	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2019-05-30	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	侯丽娜	联系人座机	021-51064321	联系人手机号
联系人Email	lina.hou@parexel.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区商城路506号新梅联合广场12层	联系人邮编	200120

目的： 评估poziotinib对EGFR或HER2外显子20插入突变（包括重复突变）的NSCLC患者的疗效和安全性： 主要目的 1. 通过客观缓解率（ORR）测量评估口服单一药物poziotinib对患有EGFR或HER2外显子20突变的NSCLC受试者的抗肿瘤疗效 次要目的 1. 评估临床疗效的次要指标，包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS） 2. 评估poziotinib的安全性和耐受性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在获得知情同意时，患者的年龄至少为18岁（如果法定年龄> 18岁，则为国家法定的成人年龄）。 2 患者必须愿意并有能力提供书面知情同意书，遵守服药和访视时间表，并满足所有研究要求 3 患者已经组织学确诊患有不适合接受治疗意向治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC） 4 患者至少接受过一次NSCLC铂类化疗的全身治疗，但不超过三次全身治疗 5 患者具有从活检或外科手术获得的足够的肿瘤组织，以使分子谱分析能够用于中心实验室确认突变。如果组织不可用，患者必须患有活检可及的疾病，并且在研究中接受治疗之前必须愿意接受活检以提供适当的组织样本 6 基于组织检测，患者呈EGFR或HER2外显子20突变阳性： 队列1：有文件记录的EGFR外显子20插入突变（包括重复突变）。队列2：有文件记录的HER2外显子20插入突变（包括重复突变） 7 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST，1.1版），患者患有可测量的疾病。CNS或脑中的转移性病变不能用于靶病变。 8 如果患者的病情稳定，可以允许脑转移，定义为临床无症状、无需高剂量或增加剂量的全身性皮质类固醇，也不需要任何抗惊厥治疗转移性脑病。对于已接受放射治疗的患者，相隔至少4-6周的连续治疗后MRI检查应显示在研究前4周内脑损伤大小/体积没有增加。 9 患者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1，预期寿命超过6个月 10 患者已从先前的转移性疾病全身治疗中恢复到非血液学毒性≤1级（≤2级外周神经病除外），并且在基线时具有适当的血液、肝和肾功能，定义如下：白细胞≥3.0×109/L；绝对中性粒细胞计数（ANC）必须≥1.5×109/L ；血小板计数≥100×109/L；血红蛋白≥9.0 g/dL；总胆红素≤2mg/ dL；如果存在肝转移，≤2.5×ULN ；SGOT（AST） 和SGPT（ALT）≤2.5×ULN，但有以下例外；肝转移患者AST、ALT≤5×ULN；肌酐清除率≥50 mL/min 11 患者愿意实施2种避孕方式，其中一种必须是屏障方法，从研究开始到末次poziotinib给药后至少30天 12 育龄女性在入组前30天内的妊娠试验必须为阴性。绝经后至少1年（定义为自上次月经后大于12个月）或手术绝育的女性不需要进行该试验。
排除标准	1 患者具有EGFR T790M突变或任何其他获得性EGFR外显子20点突变 2 在参与研究之前，患者既往接受了poziotinib或任何其他EGFR或HER2外显子20插入突变选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的治疗。目前获批的TKI（即厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼、奥希替尼）不被认为具有外显子20插入选择性且是可允许的。 3 患者在开始接受poziotinib治疗前2周内接受过放疗（治疗意向）或手术（除了手术放置血管通路和微创手术，包括一些活检程序） 4 根据纽约心脏病协会（NYHA）功能分类或需要治疗的严重心律失常，患者有充血性心力衰竭（CHF）III/IV级病史 5 根据研究者的确定，具有心脏病的高风险的患者可能在筛选期间经历超声心动图（ECHO）或多门采集扫描（MUGA）并且心脏射血分数 6 患者在过去3年内患有其他恶性肿瘤，除了稳定的非黑色素瘤皮肤癌、完全治疗且稳定的早期前列腺癌或者无需治疗的宫颈或乳房原位癌 7 患者被证实患有临床上显著或最近的急性胃肠道疾病，表现为腹泻和/或结肠炎作为主要症状（即急性肠炎，吸收不良或常用不良反应事件评价标准（CTCAE，版本4.03）2级或以上的其他病因腹泻） 8 患者患有≥2级皮肤病、皮疹、粘膜炎或皮肤感染，需要药物或治疗或既往治疗导致的现有≥2级皮肤毒性。 9 间质性肺病（ILD）存在或病史、药物诱导的ILD或放射性肺炎的存在 10 由于可能影响胃肠功能的病症或疾病，如炎症性肠病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）或吸收不良综合征，或者可能影响胃肠功能的程序，例如胃切除术、肠切除术或结肠切除术，患者不能口服药物 11 患者患有活动性肝病或胆道疾病（吉尔伯特病、无症状胆道结石、肝转移或稳定的慢性肝病除外） 12 患者已知对poziotinib过敏或具有化学相似化合物或其他酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的过敏反应史 13 患者具有活动性不受控制的感染、潜在的医疗病症或其他不适合本研究的严重疾病 14 患者患有不稳定、不受控制的活动性出血性疾病，研究者认为患者可能风险增加或不适合本研究中的治疗 15 患者怀孕或哺乳。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Poziotinib片2mg 用法用量:片剂；规格2mg；口服，一天一次，每次剂量为16mg，将在每日清晨约同一时间与食物和一杯水一起口服一次，如果错过清晨服药，则该剂量可以在白天的任何时间给予，优选与食物同服，但是在下一个计划服药之前至少8小时服用。 2 中文通用名:Poziotinib片8mg 用法用量:片剂；规格8mg；口服，一天一次，每次剂量为16mg，将在每日清晨约同一时间与食物和一杯水一起口服一次，如果错过清晨服药，则该剂量可以在白天的任何时间给予，优选与食物同服，但是在下一个计划服药之前至少8小时服用。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR，完全缓解+部分缓解） 治疗期（2年）肿瘤评估，间隔至少28天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疾病控制率（DCR，完全缓解+部分缓解+疾病稳定） 治疗期（2年） 有效性指标 2 缓解持续时间（DOR） 治疗期（2年） 有效性指标 3 无进展生存期(PFS) 治疗期（2年） 有效性指标 4 安全性和耐受性 治疗期（2年） 安全性指标

1	姓名	吴一龙	学位	学士	职称	教授
	电话	020-83827812---21190	Email	syylwu@live.cn	邮政地址	广东省-广州市-广州市中山二路106号
	邮编	510120	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	吴一龙、吴青	中国	广东省	广州市
2	中南大学湘雅三院	曹培国	中国	湖南省	长沙市
3	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
4	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
5	四川省肿瘤医院	李娟	中国	四川省	成都市
6	四川大学华西医院	王永生	中国	四川省	成都市
7	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
8	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
9	华中科技大学附属协和医院肿瘤中心	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
10	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
11	香港大学深圳医院	李浩勋	中国	广东省	深圳市
12	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
13	上海胸科医院	姜丽岩	中国	上海市	上海市
14	首都医科大学附属北京胸科医院	张树才	中国	北京市	北京市
15	北京协和医院	张力	中国	北京市	北京市
16	广州市番禺中心医院	曹小龙	中国	广东省	广州市
17	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
18	北京医院	李琳	中国	北京市	北京市
19	福建省肿瘤医院	林根	中国	福建省	福州市
20	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
21	Asan Medical Center	Lee, Dae Ho	韩国	Seoul	Seoul
22	Samsung Medical Center	Park, Keunchil	韩国	Seoul	Seoul
23	Chungbuk National University Hospital	Lee, Ki Hyeong	韩国	Chungbuk	Cheongiu
24	Seoul National University Hospital	Kim, Dong-Wan	韩国	Seoul	Seoul
25	National Cancer Center	Han, Ji Youn	韩国	Kyeonggi-do	Goyang

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2019-09-20

主动终止

目标入组人数	国内: 87 ； 国际: 114 ；
已入组人数	国内: 0 ； 国际: 5 ；
实际入组总人数	国内: 0  ； 国际: 5 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2019-08-13；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2019-08-16；
试验完成日期	国内：2020-02-25；     国际：2020-02-25；