杭州MAX-40279-01胶囊I期临床试验-MAX-40279在难治性急性髓系白血病患者中的I期临床研究

登记号	CTR20192003	试验状态	进行中
申请人联系人	王静	首次公示信息日期	2019-10-09
申请人名称	广州再极医药科技有限公司

登记号	CTR20192003
相关登记号	暂无
药物名称	MAX-40279-01胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	难治性急性髓系白血病
试验专业题目	MAX-40279在难治性急性髓系白血病患者中的耐受性及药代动力学I期临床研究
试验通俗题目	MAX-40279在难治性急性髓系白血病患者中的I期临床研究
试验方案编号	MAX-40279-002；V2.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王静	联系人座机	18317001660	联系人手机号	暂无
联系人Email	jwang@maxinovel.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区高科中路1976号B栋5层	联系人邮编	201203

研究MAX-40279在难治性AML患者中单剂量递增给药以及每天2次、连续28天剂量递增给药的耐受性和药代动力学特点，确定剂量限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD），为II期临床研究推荐合理的给药方案。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无限制岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18岁以上； 2 基于世界卫生组织（WHO）2016分类，经骨髓细胞形态学确诊，符合难治性AML诊断标准（复发难治性急性髓系白血病中国诊疗指南（2017年版））的患者：经过标准方案治疗2个疗程无效的初治病例；CR后经过巩固强化治疗，12个月内复发者；12个月后复发但经过常规化疗无效者；2次或多次复发者；髓外白血病持续存在者； 3 ECOG体能状态（performance status，PS）评分0-2分； 4 预期生存期≥3个月； 5 既往任何治疗，包括外科手术、化疗或放射治疗等引起的毒性必须恢复到NCI-CTC AE 5.0标准评级≤1级（除外脱发）； 6 既往接受任何抗肿瘤治疗结束至参加本试验洗脱期≥2周； 7 器官功能水平基本正常：1.总胆红素（TBIL）≤1.5倍ULN，AST和ALT≤3倍ULN；2.血清肌酐(Cr)≤1.5倍ULN或Cr清除率≥60ml/min；3.左室射血分数（LVEF）≥50%；4.Fridericia法校正QT间期（QTcF）男性＜450 ms、女性＜470 ms； 8 入组前，患者在未进行抗凝治疗的情况下，凝血酶原时间（PT）≤1.3倍ULN，活化部分凝血酶原时间（APTT）功能≤1.3倍ULN； 9 所有入组患者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后6个月采取充分的有效避孕措施； 10 参加本次试验前2周内未作为受试者参加临床试验； 11 能够理解研究要求，提供书面知情同意，并遵守研究程序；
排除标准	1 诊断患有急性早幼粒细胞白血病（APL）；接受了APL诊断检查和全反式维甲酸（ATRA）治疗，但未发现APL的受试者符合入选资格（必须在开始诱导化疗前停止ATRA治疗）； 2 任何影响药物口服和吸收的因素，如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等； 3 过敏体质者，或已知对本药组分有过敏史者； 4 近5年内患有其他恶性肿瘤的患者； 5 伴有严重活动性病毒、细菌或真菌感染（如肺炎等）； 6 入组前1个月内接受过重大手术（诊断性活检除外）； 7 曾患有任何心脏疾病，包括心绞痛、需药物治疗的或有临床意义的心率失常、心肌梗死、心力衰竭和任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等； 8 研究期间不能中断使用可能导致QT延长的药物（如抗心率失常药）； 已知HBV、HCV感染者（HBV感染指HBSAg阳性，或HBSAg阴性，但HBEAb和HBCAb阳性，且DNA病毒复制阳性）； 9 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天免疫缺陷疾病； 10 具有癫痫发作并需要治疗的患者，具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 11 受试者具有活动性的具有临床意义的GVHD或正在使用治疗GVHD的全身性皮质类固醇类药物； 12 妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性； 13 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如严重的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等）； 14 已知HBV、HCV感染者（HBV感染指HBSAg阳性，或HBSAg阴性，但HBEAb和HBCAb阳性，且DNA病毒复制阳性）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MAX-40279-01胶囊 用法用量:胶囊；规格：5mg/粒；单次给药研究：餐后口服给药，每日1次；多次给药研究：餐后口服给药，一天2次，连续服用28天为1个治疗周期，直至患者疾病进展、主动撤回知情、毒性不可耐受或研究者认为须退出研究。 2 中文通用名:MAX-40279-01胶囊 用法用量:胶囊；规格：25mg/粒；单次给药研究：餐后口服给药，每日1次；多次给药研究：餐后口服给药，一天2次，连续服用28天为1个治疗周期，直至患者疾病进展、主动撤回知情、毒性不可耐受或研究者认为须退出研究。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标：包括体格检查、ECOG评分、实验室检查、心电图检查等。 给药当天开始至28天，每周进行一次安全性评价；之后每2周进行一次安全性评价。2个周期给药结束后，如患者继续给药，需每4周来院随访1次，进行安全性评价直至疾病进展。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标，包括：首次给药：Cmax、AUC(0-t)、Tmax、T1/2、CL/F、V/F、Ke等；多次给药：Cmax、Cav、Tmax、T1/2、CL/F、V/F、Ke、DF、AUCss(0-t)、AUCss(0-∞)等。 单次给药和多次给药第1周期第15天给药前10分钟、给药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、24小时；多次给药第1周期第1天和第28天、第2周期第28天给药前10分钟进行评价 有效性指标+安全性指标 2 采用修订的国际工作组（IRWG）疗效评价标准进行疗效评估，评价指标为ORR（CR+PR） 第1个周期（28天）完成后将进行肿瘤评估，完成第一周期后继续治疗的患者至少每60天一次骨髓穿刺检查进行肿瘤评估。 有效性指标

1	姓名	蔡真，医学博士	学位	暂无	职称	教授，主任医师
	电话	0571-56734707	Email	caiz@zju.edu.cn	邮政地址	浙江杭州市庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	蔡真	中国	浙江	杭州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2018-12-13

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-16；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；