上海EVER206forinjectionI期临床试验-评估EVER206在健康受试者中单剂和多剂给药的安全性、耐受性和药代动力学特征

登记号	CTR20213042	试验状态	进行中
申请人联系人	于金	首次公示信息日期	2021-11-30
申请人名称	云顶新耀医药科技有限公司

登记号	CTR20213042
相关登记号	暂无
药物名称	EVER206 for injection
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	对本品敏感的革兰阴性菌引起的感染，包括泌尿系统感染、肺部感染、腹腔感染、血流感染等，特别是多重耐药菌引起的感染
试验专业题目	EVER206 在中国健康受试者中单剂和多剂静脉给药的安全性、耐受性和药代动力学特征的I期临床研究
试验通俗题目	评估EVER206在健康受试者中单剂和多剂给药的安全性、耐受性和药代动力学特征
试验方案编号	EVER206-EM-001	方案最新版本号	3.0版
版本日期:	2021-10-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	于金	联系人座机	010-56926008	联系人手机号	15101029856
联系人Email	Jin.yu@everestmedicines.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区东三环中路财富金融中心8层	联系人邮编	100020

1 评价EVER206 单剂和多剂给药在中国健康受试者的安全性和耐受性 2.评价EVER206 单剂和多剂给药在中国健康受试者的药代动力学特性 3.探索分析EVER206 单剂和多剂给药对中国健康受试者尿β2微球蛋白的影响

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 18~45 岁（含18 岁和45 岁）的健康中国受试者，男女兼有。 2 筛选访视时受试者的体重指数（BMI）范围为≥19.0 kg/m2 但≤26.0 kg/m2（四舍五入），并且体重≥50kg（四舍五入）。 3 根据研究前（筛选）访视和首剂试验用药品给药前的病史、体格检查、生命体征测量和安全性实验室检查结果判断受试者健康状况良好。 4 受试者须在研究期间采取有效避孕措施：a) 男性受试者须同意在研究期间，及在末次给药后的90 天内采取有效屏障避孕方法；b) 非妊娠期或哺乳期女性受试者，育龄期女性须做到以下任一项：i. 在研究期间，及末次给药后的90 天内采取至少两种医学上可接受的有效避孕措施（如：避孕套，杀精凝胶，口服避孕药，宫内节育器，避孕药植入剂、贴剂或注射剂，宫颈环等）或 ii. 禁欲。 5 受试者能够理解研究程序，有充足时间参加研究，签署书面的知情同意书，表示同意参加本研究。
排除标准	1 有多黏菌素（包括但不限于多黏菌素B 和E）的过敏史。 2 有过敏性哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病病史，或有食物或药物（包括处方药和非处方药）过敏史。 3 有脑卒中、慢性癫痫发作或重大神经系统疾病病史或家族史。 4 有肾脏相关的急性或慢性疾病史，包括但不限于原发或继发性肾小球肾炎、高血压肾病、糖尿病肾病、肾小管间质病变、缺血性肾病、遗传性肾病等。 5 存在内分泌、神经、胃肠道、心血管、血液学、肝脏、免疫、肾脏、呼吸或泌尿生殖系统疾病或者有临床意义的检查异常，存在癌症（恶性肿瘤）病史，或其他任何疾病的病史，且研究者认为可能对参加研究的受试者带来额外风险。 6 智力上或法律意义上无自主行为能力，研究前（筛选）访视时已出现或预计研究期间会出现严重的情绪问题，或在过去的5 年间有临床意义的精神障碍病史。 7 存在急性和慢性感染者，或受试者在试验用药品给药前4 周内有任何感染性疾病的病史，研究者认为会影响受试者参加试验的能力。 8 筛选前3 个月内正在吸烟并在试验中不能禁烟。 9 筛选前6 个月内受试者过量饮酒，定义为每天大于3 杯酒精饮料（1 杯大约相当于啤酒284 ml、葡萄酒125 ml 或蒸馏酒25 ml）。 10 筛选前6 个月内受试者每天饮用过量的咖啡、茶、可乐或其他含咖啡因的饮料，过量是指大于6 份（1 份约相当于120mg 咖啡因）。 11 在试验用药品首剂给药前3 个月内做了大手术，经研究者评估可能影响受试者参加试验的能力或为受试者带来风险，或试验用药品首剂给药前3 个月内献血或失血量超过约400ml。 12 在试验用药品首剂给药前2 周或预计在药物的5 个半衰期（以时间长者为准）内使用处方药、非处方药（OTC）、中药或草药。 13 在筛选之前1 个月内接种过任何疫苗，以及预计研究期间有疫苗接种计划的受试者。 14 筛选之前3 个月内参加了任何干预性临床研究。 15 女性受试者或男性受试者的女性伴侣在本研究期间或试验用药品最后1 剂给药后90 天内有妊娠计划，男性受试者在本研究期间或试验用药品最后1 剂给药后90 天内有捐献精子计划。 16 女性受试者在研究前（筛选）访视时血清β-hCG水平显示为妊娠状态，或处于哺乳期。 17 严重心脏病（包括基于ECG 的心肌梗塞病史和/或临床病史、任何室性心动过n速、充血性心力衰竭或扩张型心肌病病史）或QT 延长综合征的家族病史；以下任一ECG 筛选异常（仰卧位休息5 min 后测量）：QTcF 间期>450 ms；PR间期>200 ms、传到阻滞等心电图异常，经研究者判断有临床意义者。 18 筛选期生命体征有临床意义的异常，如血压、体温、脉率和呼吸：血压收缩压37.5℃，脉率100 次/min。 19 根据MDRD 中国人改良公式计算受试者的估计肾小球滤过率（eGFR）＜90ml/min，公式为：eGFR[ml/(min×1.73m平方米)]=186×血清肌酐(mg/dl)-1.154×年龄(岁)-0.203×(0.742 如果为女性) ×1.233。 20 筛选期ALT>ULN 或AST>ULN。 21 筛选期血清总IgE>ULN 且研究者判断有临床意义。 22 受试者的人免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、乙型肝炎表面抗原（HBs-Ag）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）或梅毒螺旋体颗粒凝集试验（TPPA）阳性。 23 尿液药物筛查/酒精筛查/烟碱试验中任一筛查结果阳性者。 24 按当地和/或临床研究单位的防控方案针对研究期间流行的传染病（如适用）进行筛查，结果为阳性的受试者。 25 筛选访视时研究者认为受试者没有合适的静脉可供穿刺，或不能耐受血样采集。 26 从入住临床研究中心前48 小时（2 天）直到出院离开病房期间，不同意戒酒、戒烟、不饮用含黄嘌呤的饮料或食物（例如咖啡、茶、可乐、巧克力、能量饮料）。 27 受试者或其直系亲属（例如配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或孩子）为直接参与本试验的研究中心工作人员或申办方的工作人员。 28 研究者判断受试者的任何情况/既往治疗不适合参加本研究的，包括不愿意或不能遵守方案中列出的程序和要求。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:EVER206forinjection 英文通用名:EVER206forinjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:200mg/支 用法用量:单剂部分：EVER20650mg、75mg、100mg、150mg、225mg、300mg用无菌0.9%氯化钠溶液）复溶至10mg/mL,依照不同剂量抽取相应体积复溶液，用无菌生理盐水稀释至200mL后静脉输注60分钟 用药时程:单剂部分：单次给药 2 中文通用名:EVER206forinjection 英文通用名:EVER206forinjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:200mg/支 用法用量:多剂部分：EVER20675mg、100mg用无菌0.9%氯化钠溶液复溶至10mg/mL。依照剂量抽取不同体积复溶液，用无菌生理盐水稀释至200mL后静脉输注60分钟 用药时程:多剂部分：单次给药每8小时输注一次，持续7天，第7天仅接给当天第一剂

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂（无菌生理盐水） 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:0.9%氯化钠生理盐水注射液 规格:200ml/袋 用法用量:EVER206安慰剂：静脉输液袋中无菌生理盐水（0.9%氯化钠溶液）的给药体积与试验药EVER206的给药体积相同 用药时程:单剂部分:单次给药；多剂部分：每8小时输注一次，连续7天，第7天仅给当天第一剂

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 所有类型的给药后出现的不良事件（TEAE）、安全性实验室检查、心 电图（ECG）、生命体征及体格检查结果 首剂试验用药品输注开始到最后1次研究访视结束 安全性指标 2 药代动力学指标：1.血浆：Cmax、AUC0-8h、AUC0-24h、AUC0-t、AUC0-inf、CL、 Tmax、T1/2、MRT、Vd；2.尿液： Ae0-t及Fe0-t、Ae及Fe、CLr 单剂、多剂部分在指定时间点采集血浆和尿液标本，计算血PK及尿PK参数 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 探索性指标：单剂和多剂给药后尿β2-微球蛋白水平的变化 基线、单剂给药第2天、多剂给药后第2~7天、第9天 安全性指标

1	姓名	张菁	学位	博士	职称	主任药师
	电话	52880926	Email	zhangj_fudan@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	张菁	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属华山医院	黄海辉	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2021-11-04

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；