上海阿奇霉素片BE期临床试验-阿奇霉素片人体生物等效性试验

登记号	CTR20192093	试验状态	已完成
申请人联系人	丁玲玲	首次公示信息日期	2019-10-22
申请人名称	上海新亚药业闵行有限公司

登记号	CTR20192093
相关登记号	暂无
药物名称	阿奇霉素片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	（1）支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮肤和软组织感染；急性中耳炎；鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染（青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药，也是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌，但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料）。 （2）阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。亦用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳（需排除梅毒螺旋体的合并感染）。
试验专业题目	阿奇霉素片在健康受试者中随机、开放、单剂量、双周期、双交叉空腹和餐后状态下的生物等效性试验
试验通俗题目	阿奇霉素片人体生物等效性试验
试验方案编号	AQMSP-BE-20171101；1.3 版	方案最新版本号	1.3 版
版本日期:	2019-08-23	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	丁玲玲	联系人座机	021-58552452-2036	联系人手机号	13816150086
联系人Email	dingll@xinyapharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市闵行区昆阳路1500号	联系人邮编	201203

考察健康受试者空腹和餐后单次口服阿奇霉素片受试制剂（上海新亚药业闵行有限公司研制，规格：0.25g）与参比制剂（Pfizer Labs. Division of Pfizer Inc.生产，规格：0.25g）各1片后阿奇霉素片的体内经时过程，估算其药代动力学参数，评估两制剂是否具有生物等效性，为临床用药及一致性评价提供参考依据。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 健康受试者，年龄在18周岁至50周岁（包括临界值）。 2 体重指数在19.0-26.0 kg/m2（包括临界值），且男性体重≥50kg，女性体重≥45kg。 3 受试者无呼吸、循环、消化、泌尿、造血、内分泌、神经、精神、肌肉骨骼系统慢性疾病史或严重病史；无遗传性疾病史；无慢性传染病史。 4 经生命体征测定、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血和免疫学检查）、心电图检查均无异常发现或异常无临床意义者。 5 筛选前2周均未服任何药物。 6 受试者（包括男性和女性）同意试验期间使用医学认可的避孕方法；医学认可的避孕方法包括宫内节育器、物理屏障（男用避孕套、女用避孕套）、皮下植入物、缓释注射避孕药、双侧输卵管切除术、双侧输卵管结扎术和双侧输精管结扎术等。备注：研究过程中不允许使用口服避孕药，并且建议使用双重避孕方式，以确保研究过程中避免妊娠。 7 对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，自愿参加本试验，并签署知情同意书者。
排除标准	1 已知对阿奇霉素过敏者。既往使用阿奇霉素后出现胆汁淤积性黄疸/肝功能不全者。（预实验、空腹） 2 3年内有胃肠道疾病史（含现有）者，包括慢性或活动性上消化道疾病如吞咽困难、食管疾病、胃炎、十二指肠炎、溃疡，消化道溃疡或活动性胃肠道出血或消化道手术者。（预实验、空腹） 3 筛选前3个月内参加过其它临床试验或使用过本试验相关药物。（预实验、空腹） 4 筛选前3个月内有献血行为者，或参加临床试验导致失血总和≥400mL者，或试验结束后3个月内有献血计划者。每周喝酒超过14单位酒精（1单位=285mL啤酒、或25mL 超过40度的烈酒、或1高脚玻璃杯葡萄酒）或呼气酒精试验阳性者。（预实验、空腹） 5 每天吸烟>5支者。（预实验、空腹） 6 5年内有药物滥用史或筛选前3个月内使用过毒品，或尿液药物筛查阳性者。（预实验、空腹） 7 任一项免疫学检查（乙肝表面抗原、抗丙型肝炎病毒抗体、抗梅毒螺旋体特异性抗体或者抗人类免疫缺陷病毒抗体）阳性者。（预实验、空腹） 8 不能耐受静脉穿刺采血。（预实验、空腹） 9 在半年内有受孕计划。（预实验、空腹） 10 .妊娠或哺乳期女性。（预实验、空腹） 11 根据研究者的判断，依从性较差者。（预实验、空腹） 12 其他研究者认为需排除者。（预实验、空腹） 13 已知对阿奇霉素过敏者。既往使用阿奇霉素后出现胆汁淤积性黄疸/肝功能不全者。（餐后） 14 3年内有胃肠道疾病史（含现有）者，包括慢性或活动性上消化道疾病如吞咽困难、食管疾病、胃炎、十二指肠炎、溃疡，消化道溃疡或活动性胃肠道出血或消化道手术者。（餐后） 15 筛选前3个月内参加过其它临床试验或使用过本试验相关药物。（餐后） 16 筛选前3个月内有献血行为者，或参加临床试验导致失血总和≥400mL者（非生理性失血），或试验结束后3个月内有献血计划者。（餐后） 17 每周喝酒超过14单位酒精（1单位=285mL啤酒、或25mL 超过40度的烈酒、或1高脚玻璃杯葡萄酒）或呼气酒精试验阳性者。（餐后） 18 每天吸烟>5支者。（餐后） 19 筛选前6个月内有药物滥用史或筛选前3个月内使用过毒品，或尿液药物筛查阳性者。（餐后） 20 任一项免疫学检查（乙肝表面抗原、抗丙型肝炎病毒抗体、抗梅毒螺旋体特异性抗体或者抗人类免疫缺陷病毒抗体）经研究者判定异常有临床意义者。（餐后） 21 不能耐受静脉穿刺采血。（餐后） 22 有晕针晕血史。（餐后） 23 在半年内有生育计划。（餐后） 24 妊娠或哺乳期女性。（餐后） 25 乳糖不耐受（曾发生过喝牛奶腹泻）。（餐后） 26 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯=250 mL）。（餐后） 27 在筛选前7天内食用过火龙果、芒果、柚子、酸橙、杨桃或由其制备的食物或饮料。（餐后） 28 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者，尤其是高脂餐（例如鸡蛋、培根、黄油、牛奶等）。（餐后） 29 自筛选至-1天入院期间：罹患疾病、服用过药物经研究者判定不能入组者；食用过富含黄嘌呤（如巧克力、咖啡等）的食物或饮料等影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者。（餐后） 30 根据研究者的判断，依从性较差者。（餐后） 31 其他研究者认为需排除者。（餐后）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿奇霉素片 用法用量:片剂;规格0.25g;口服,单次给药,每次0.25g,用药过程:每周期给药一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿奇霉素片;英文名：AzithromycinTablets;商品名：ZITHROMAX 用法用量:片剂;规格0.25g;口服,单次给药,每次0.25g,用药过程:每周期给药一次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax峰浓度。根据血药浓度-时间实测数据直接获得。nAUC0-t从给药到可检测最低血药浓度的时间内曲线下面积。通过线性梯形法则计算。nAUC0-∞从给药到外推至无穷远时间的曲线下面积。AUC0-∞=AUC0-t+Ct/λz，Ct是最后可测量浓度，λz是消除速率常数。 受试者于每周期给药前1h内（餐后正式试验于高脂餐前0.5h内）（0h）及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12、24、48、72、120、168小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax达峰浓度的时间。根据血药浓度-时间实测数据直接获得。nλz消除速率常数。使用线性回归方法计算的半对数药时曲线终末段的斜率。nt1/2z消除终末端半衰期。按照ln2/λz计算。nAUC_%Extrap残留面积百分比。以[(AUC0-∞-AUC0-t)/AUC0-∞]×100%计算。 受试者于每周期给药前1h内（餐后正式试验于高脂餐前0.5h内）（0h）及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12、24、48、72、120、168小时 有效性指标 2 安全性评价，生命体征检测；实验室检查：血常规、尿常规、血生化、凝血功能、血妊娠；十二导联心电图。以及不良事件的发生情况。 安全性评估讲贯穿于整个研究。提前退出的受试者应在退出前进行安全性评估。 安全性指标

1	姓名	黄琴	学位	公共卫生硕士	职称	主任医师
	电话	18916098916	Email	hqin@shaphc.org	邮政地址	上海市-上海市-上海市金山区漕廊公路2901号
	邮编	201508	单位名称	上海市公共卫生临床中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市公共卫生临床中心	黄琴	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市公卫临床中心医学伦理委员会	同意	2017-11-24
2	上海市公卫临床中心医学伦理委员会	同意	2018-03-13
3	上海市公卫临床中心医学伦理委员会	同意	2018-08-13
4	上海市公卫临床中心医学伦理委员会	同意	2019-09-17

已完成

目标入组人数	国内: 126 ；
已入组人数	国内: 126 ；
实际入组总人数	国内: 126  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-02-08；
第一例受试者入组日期	国内：2018-02-08；
试验完成日期	国内：2020-01-06；