长沙奥贝胆酸片BE期临床试验-奥贝胆酸片的人体生物等效性研究

登记号	CTR20192207	试验状态	已完成
申请人联系人	黄原原	首次公示信息日期	2019-11-01
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20192207
相关登记号	暂无
药物名称	奥贝胆酸片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	联合熊去氧胆酸用于治疗对熊去氧胆酸（UDCA）反应不充分的，或单药用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎（PBC）
试验专业题目	奥贝胆酸片的人体生物等效性研究
试验通俗题目	奥贝胆酸片的人体生物等效性研究
试验方案编号	XY3-BE-OCA201905A01；1.1版	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2019-09-24	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	黄原原	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036618522
联系人Email	yuanhyy1986@163.com	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号	联系人邮编	220472

本研究旨在研究由江苏恒瑞医药股份有限公司研制、生产的奥贝胆酸片和Intercept Pharmaceuticals, Inc.生产的奥贝胆酸片（商品名：OCALIVA）经中国健康志愿者空腹/高脂高热量早餐后单剂量口服的相对生物利用度，评价两种制剂间的生物等效性。同时观察中国健康志愿者单剂量服用10 mg奥贝胆酸片的安全性，为该药的申报及临床用药提供参考依据

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄≥18周岁，男女均可； 2 女性志愿者体重≥45.0 kg，男性志愿者体重≥50.0 kg，体重指数（BMI）在19.0～26.0 kg/m2之间，（体重指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2）），包括边界值； 3 志愿者在筛选前2周内未发生无保护性性行为，且试验期间及试验结束后3个月内无生育、捐献精子/卵子计划并自愿采取有效物理避孕措施； 4 志愿者在试验前已经详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的风险与不适，能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守整个临床研究的要求，并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 已知对本研究药物（奥贝胆酸）过敏者，或有特定过敏史者（如过敏性哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或以上药物、食物或花粉过敏）者； 2 既往或目前患有循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、血液学、免疫学、精神病学或代谢异常等任何临床严重疾病或能干扰试验结果的任何其他疾病者； 3 试验前4周内接受过重大手术，或计划在研究期间进行手术者； 4 试验前14天内服用过任何药物（包括维生素产品和中草药）者； 5 试验前1个月内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者； 6 试验前3个月内服用过任何临床研究药物或参加任何医疗器械临床研究，或计划在本研究期间参加其他临床试验者； 7 试验前3个月内献血或失血量≥200 mL或接受输血或使用血制品，或计划在试验期间或试验结束后1个月内献血（≥200 mL）者； 8 试验前3个月每日吸烟量＞5支者； 9 试验前3个月内经常饮酒者（每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒 或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒））； 10 试验前3个月每天饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（平均每天8杯以上，1杯=200 mL）者； 11 首次服用研究药物前48小时内及试验期间不能避免食用与试验相关的特殊食物（如葡萄柚、巧克力、含黄嘌呤、烟草、酒精类、含咖啡因类等食物或饮料）者； 12 不能进食或存在吞咽困难，或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 13 药物滥用者或试验前3个月使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者； 14 本研究筛选期的生命体征异常（收缩压140 mmHg，舒张压90 mmHg；心率100 bpm）或体格检查、12导联心电图、腹部B超（肝胆胰）、甲状腺功能、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）结果经临床医生判断为异常有临床意义者； 15 乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体抗体检查有一项或一项以上呈阳性者； 16 妊娠期和/或哺乳期女性，或女性血清妊娠检查呈阳性者； 17 酒精呼气测试＞0.0 mg/mL者； 18 药物滥用筛查呈阳性者； 19 静脉采血困难或不能耐受静脉穿刺者； 20 志愿者因个人原因无法完成本研究或研究者认为志愿者具有任何不宜参加此试验的其它因素（如不能理解研究要求、依从性差等）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:奥贝胆酸片 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，每次10mg。用药时程：单剂量给药。空腹给药组。 2 中文通用名:奥贝胆酸片 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，每次10mg。用药时程：单剂量给药。餐后给药组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:奥贝胆酸片英文名：Obeticholicacid商品名：OCALIVA 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，每次10mg。用药时程：单剂量给药。空腹给药组。 2 中文通用名:奥贝胆酸片英文名：Obeticholicacid商品名：OCALIVA 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，每次10mg。用药时程：单剂量给药。餐后给药组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：奥贝胆酸的AUC0-t、Cmax 给药前至给药后168小时。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 奥贝胆酸的AUC0-∞、甘氨酸奥贝胆酸和牛磺酸奥贝胆酸的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药前至给药后168小时。 有效性指标 2 所有志愿者在临床研究期间发生的任何不良事件，包括临床症状及生命体征异常、实验室检查中出现的异常 志愿者签署知情同意书至最后一次随访。 安全性指标

1	姓名	阳国平	学位	临床药理博士	职称	主任药师
	电话	0731-89918665	Email	ygp9880@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路138号
	邮编	410013	单位名称	中南大学湘雅三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅三医院	阳国平	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅三医院伦理委员会	同意	2019-08-28
2	中南大学湘雅三医院伦理委员会	同意	2019-10-09

已完成

目标入组人数	国内: 84 ；
已入组人数	国内: 84 ；
实际入组总人数	国内: 84  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-10-22；
第一例受试者入组日期	国内：2019-10-26；
试验完成日期	国内：2020-08-26；