杭州盐酸杰克替尼片II期临床试验-杰克替尼片治疗芦可替尼不耐受的骨髓纤维化IIB期临床试验

登记号	CTR20192225	试验状态	进行中
申请人联系人	殷和文	首次公示信息日期	2019-11-13
申请人名称	苏州泽璟生物制药有限公司/ 上海泽璟医药技术有限公司

登记号	CTR20192225
相关登记号	CTR20170573,CTR20180453,CTR20191341,CTR20191915,
药物名称	盐酸杰克替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于芦可替尼不耐受的中高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（Post-PV-MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（Post-ET-MF）
试验专业题目	盐酸杰克替尼片用于芦可替尼不耐受的骨髓纤维化患者的安全性和有效性的ⅡB期临床试验
试验通俗题目	杰克替尼片治疗芦可替尼不耐受的骨髓纤维化IIB期临床试验
试验方案编号	ZGJAK006	方案最新版本号	V5.0
版本日期:	2020-09-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	殷和文	联系人座机	021-58942758	联系人手机号	15221125986
联系人Email	yinhw@zelgen.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-昆山市晨丰路209号	联系人邮编	215300

评价盐酸杰克替尼片用于芦可替尼不耐受的中高危骨髓纤维化患者的安全性及有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~75岁（含界值），性别不限； 2 根据WHO标准（2016版）诊断为PMF的患者、或根据IWG-MRT标准诊断为Post-PV-MF 或Post-ET-MF的患者；无论是否JAK2突变均可入组； 3 根据动态国际预后积分系统（Dynamic International Prognostic Scoring System，DIPSS）危险分组标准评估为中危-2或高危的骨髓纤维化患者；或具有肝脾肿大症状，对现有治疗无响应（芦可替尼除外），且需要治疗的中危-1级骨髓纤维化患者也可以入组； 4 既往接受过或正在接受芦可替尼治疗不少于28天（除外过敏所致）的患者，且：在芦可替尼治疗期间仍旧需要红细胞输注或输注频率增加者，或发生3级或以上血小板计数降低，或发生3级或以上贫血，或发生3级或以上血肿/出血; 5 预期生存期大于24周； 6 ECOG评分0-2； 7 脾脏肿大：触诊肋缘下5cm及以上（肋缘至脾脏突出最远点距离）； 8 入组前14天内，实验室检查符合下列标准： 中性粒细胞计数> 0.75 x 10^9/L，血小板计数>100×109/L，且筛选前7天内未使用集落刺激因子； 外周血原始细胞 9 符合伦理委员会要求，自愿签署知情同意书； 10 能够依从研究和随访程序。
排除标准	1 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如： a.无法控制的糖尿病（>250 mg/dL或>13.9mmol/L）、b.患有高血压且经联合降压治疗无法下降到以下范围内者（收缩压 2 筛选前6个月内患者有充血性心力衰竭《美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准》第5版（NCI-CTCAE V5.0）标准3级或以上）、无法控制或尚不稳定的心绞痛或心肌梗塞、脑血管意外事件或肺栓塞病史； 3 既往有慢性或反复发作的呼吸道病史，如：慢性阻塞性肺病、反复发作的肺部感染等，或筛选3个月内有肺部感染史，1个月内有上呼吸道感染史者； 4 筛选期胸部X线正位片提示存在肺部感染者； 5 筛选前12个月内有活动性结核病史或筛选期γ-干扰素释放试验提示潜伏性结核感染者； 6 筛选前4周内有需要进行外科手术疾病的患者； 7 筛选时患有心律失常疾病需要治疗，或QTc间期（QTcB）>480ms的患者； 8 筛选时有细菌、病毒、寄生虫或真菌感染需要治疗者； 9 有先天性或者获得性出血性疾病史的患者（注：因使用芦可替尼治疗引起的血肿除外）； 10 脾脏切除患者或入组前3个月内进行过脾脏放射治疗者（包括内放射和外放射）； 11 筛选时HIV阳性，HBV-DNA阳性或高于正常参考范围，HCV抗体或HCV-RNA阳性者； 12 计划怀孕或已怀孕或正在哺乳期的女性患者以及在整个试验期间无法采取有效避孕措施的患者；男性患者在给药期间和末次用药后的2天（约5个半衰期）时间内不使用避孕套者； 13 既往5年内罹患过恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外）的患者； 14 合并其他严重疾病，研究者认为可能影响患者安全性或依从性患者； 15 既往服用过盐酸杰克替尼片或其他JAK抑制剂（芦可替尼除外）的患者； 16 入组前1个月内参加其它新药或医疗器械的临床试验且服用了研究药物或使用了研究器械的患者； 17 不能配合或无法进行MRI或CT扫描的患者； 18 难治或复发骨髓纤维化患者：难治骨髓纤维化：服用足量芦可替尼（≥20mg Bid）治疗至少3个月后，MRI/CT检查显示与服用芦可替尼前28天内的脾脏体积比较，脾脏体积缩小不到10%，或采用触诊脾脏大小缩小不到30%；复发骨髓纤维化：服用足量芦可替尼（≥20mg Bid）至少3个月后，脾脏较服药前缩小后再次增大； 19 入组前2周内使用过任何治疗MF药物（羟基脲除外）、任何免疫调节剂（如沙利度胺）、任何免疫抑制剂、≥10mg/天强的松或同等生物作用强度的糖皮质激素、促红细胞生成药物（如EPO等）治疗、或处在药物6个半衰期（常见药物半衰期见附件XI）内的患者，以时间长者为准。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸杰克替尼片 用法用量:片剂；规格50mg；口服；起始服药剂量组1：一天一次，每次200mg；用药时程：连续用药至少24周直至达到方案规定的受试者终止用药标准。 2 中文通用名:盐酸杰克替尼片 用法用量:片剂；规格50mg；口服；起始服药剂量组2:一天一次，每次150mg；用药时程：连续用药至少24周直至达到方案规定的受试者终止用药标准。 3 中文通用名:盐酸杰克替尼片 用法用量:片剂；规格50mg；口服；起始服药剂量组3:一天一次，每次100mg；用药时程：连续用药至少24周直至达到方案规定的受试者终止用药标准。 4 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，2次/天，100mg/次，或1次/天，200mg/次； 用药时程:连续服药直至达到方案规定的受试者终止治疗标准。 5 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，2次/天，100mg/次，或1次/天，200mg/次； 用药时程:连续服药直至达到方案规定的受试者终止治疗标准。 6 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，2次/天，100mg/次，或1次/天，200mg/次； 用药时程:连续服药直至达到方案规定的受试者终止治疗标准。 7 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，2次/天，100mg/次，或1次/天，200mg/次； 用药时程:连续服药直至达到方案规定的受试者终止治疗标准。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有效率：24周时脾脏体积缩小≥35%的受试者占所有比例 治疗期24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观有效率（CR+PR）：IWG-MRT疗效标准 治疗期48周之前每6周；治疗期48周之后每12周；末次用药后28天。 有效性指标 2 脾响应： 从基线至首次脾脏体积缩小≥35%的时间； 最佳有效率：至少一次脾脏体积较基线缩小≥35%患者的比例； 起效时间：从随机化日期至首次出现脾脏体积较基线缩小≥35%的日期所经历的时间； DoMSR：从首次出现脾脏体积较基线缩小≥35%的日期至脾脏体积增大至较基线缩小不足35%的日期所经历的时间； 治疗期每12周。 有效性指标 3 贫血响应：基线输血依赖患者转化为非输血依赖患者的比例（非输血依赖患者：治疗期间连续12周以上未输注红细胞且HGB≥85g/L） 治疗期每12周；末次用药28天。 有效性指标 4 贫血响应：基线非输血依赖患者（HGB≤100g/L）HGB升高≥20g/L患者的比例； 治疗期48周之前每6周；治疗期48周之后每12周；末次用药后28天。 有效性指标 5 贫血响应：RBC输注依赖下降：RBC输注次数下降50% 治疗期48周之前每6周；治疗期48周之后每12周；末次用药后28天。 有效性指标 6 MF相关症状：MPN-SAF TSS量表症状总评分下降≥50%患者的比例；MPN-SAF TSS量表症状总评分和基线比较下降值； 治疗期48周之前每6周；治疗期48周之后每12周；末次用药后28天。 有效性指标 7 PFS：从入组之日起至下列任意一种事件发生的日期所经历的时间：① 脾脏体积较包括基线在内的试验期间所记录到的最低值增大≥25%；② 任何原因引起的死亡； 治疗期每12周；死亡时。 有效性指标 8 LFS：从入组之日至下列任意事件发生的日期之间所经历的时间：① 首次骨髓涂片显示原始细胞≥20%的日期；② 首次外周血涂片显示原始细胞≥20%且原始细胞绝对值≥1×109/L并持续至少2周；③ 任何原因引起的死亡。 治疗期48周之前每6周；治疗期48周之后每12周；末次用药后28天；死亡时。 有效性指标 9 OS：从入组之日起至任何原因引起的死亡所经历的时间； 死亡时。 有效性指标 10 总体状况安全性评估: 生命体征、体格检查、血常规；不良事件及不良反应（NCI-CTCAE V4.03）的严重程度和发生率。 治疗期第1周、2周、4周、6周，6周至24周每3周；24周至48周每6周；48周之后每12周，末次用药28天。 安全性指标 11 实验室安全性检查：每次安全性随访，实验室检查包括尿常规、血生化、肝肾功能、凝血功能；12导联心电图、心脏多普勒彩超（在12导联心电图异常且有临床意义时检查）； 治疗期48周之前每6周；治疗期48周之后每12周；末次用药后28天； 安全性指标 12 血栓事件发生率： 动脉血栓：①冠状动脉硬化性心脏病；②脑动脉血栓形成；③周围动脉闭塞性疾病：如肠系膜动脉血栓形成及四肢动脉血栓形成。 静脉血栓：①血栓性静脉炎；②深静脉血栓形成；③肺栓塞。 微循环血栓：①血栓性血小板减少性紫癫；②溶血性尿毒症综合征；③体外循环血栓形成；④其他：如暴发性紫癫和弥散性血管内凝血 治疗期48周之前每6周；治疗期48周之后每12周；末次用药后28天； 安全性指标

1	姓名	金洁	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13750853563	Email	jiej0503@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
2	中国医学科学院血液病医院	肖志坚	中国	天津市	天津市
3	中国医学科学院北京协和医院	段明辉	中国	北京市	北京市
4	上海交通大学医学院附属瑞金医院	李军民	中国	上海市	上海市
5	北京大学人民医院	江倩	中国	北京市	北京市
6	广东省人民医院	杜欣	中国	广东省	广州市
7	上海市第六人民医院	常春康	中国	上海市	上海市
8	北京大学第三人民医院	景红梅	中国	北京市	北京市
9	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
10	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南省	郑州市
11	南方医科大学南方医院	许娜	中国	广东省	广州市
12	四川大学华西医院	朱焕玲	中国	四川省	成都市
13	中南大学湘雅医院	徐雅靖	中国	湖南省	长沙市
14	温州市中心医院	郑翠苹	中国	浙江省	温州市
15	西安交通大学第二附属医院	何爱丽	中国	陕西省	西安市
16	山东大学齐鲁医院	侯明	中国	山东省	济南市
17	江苏省人民医院	何广胜	中国	江苏省	南京市
18	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
19	内蒙古医科大学附属医院	韩艳秋	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
20	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
21	南通大学附属医院	刘红	中国	江苏省	南通市
22	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	张瑾	中国	浙江省	杭州市
23	郑州大学第一附属医院	姜中兴	中国	河南省	郑州市
24	中南大学湘雅三医院	李昕	中国	湖南省	长沙市
25	河南省人民医院	孙恺	中国	河南省	郑州市
26	山东省立医院	王欣	中国	山东省	济南市
27	河南科技大学第一附属医院（景华院区）	秦玲	中国	河南省	洛阳市
28	河南科技大学第一附属医院（开元院区）	杨海平	中国	河南省	洛阳市
29	山西白求恩医院	马梁明	中国	山西省	太原市
30	深圳市人民医院	张新友	中国	广东省	深圳市
31	南方医科大学珠江医院	黄睿	中国	广东省	广州市
32	中山大学孙逸仙纪念医院	马丽萍	中国	广东省	广州市
33	苏州大学附属第二医院	李炳宗	中国	江苏省	苏州市
34	安徽省立医院	朱小玉	中国	安徽省	合肥市
35	上海市同济医院	傅建非	中国	上海市	上海市
36	首都医科大学附属北京朝阳医院	刘爱军	中国	北京市	北京市
37	武汉大学人民医院	陈友华	中国	湖北省	武汉市
38	南昌大学第二附属医院	余莉	中国	江西省	南昌市
39	河北医科大学第一医院	刘清池	中国	河北省	石家庄市
40	常德市第一人民医院	王俊	中国	湖南省	常德市
41	青岛大学附属医院	王伟	中国	山东省	青岛市
42	潍坊市人民医院	冉学红	中国	山东省	潍坊市
43	甘肃省人民医院	张启科	中国	甘肃省	兰州市
44	上饶市人民医院	王子峰	中国	江西省	上饶市
45	华中科技大学同济医学院附属协和医院	洪梅	中国	湖北省	武汉市
46	福建医科大学附属协和医院	吴勇	中国	福建省	福州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院临床试验伦理委员会	同意	2019-08-29
2	浙江大学医学院附属第一医院临床试验伦理委员会	同意	2019-10-31
3	浙江大学医学院附属第一医院临床试验伦理委员会	同意	2020-03-26
4	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2020-05-28
5	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2020-10-29

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 49 ；
已入组人数	国内: 51 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-18；
第一例受试者入组日期	国内：2020-01-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；