郑州富马酸比索洛尔片其他临床试验-富马酸比索洛尔片空腹生物等效性试验

登记号	CTR20192228	试验状态	已完成
申请人联系人	魏蕾	首次公示信息日期	2019-11-06
申请人名称	Hexal AG/ Salutas Pharma GmbH/ 上海诺华贸易有限公司

登记号	CTR20192228
相关登记号	CTR20192227;
药物名称	富马酸比索洛尔片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高血压
试验专业题目	中国健康受试者空腹单次口服富马酸比索洛尔片 5mg/片 的开放、随机、两序列、两周期、交叉设计的生物等效性试验
试验通俗题目	富马酸比索洛尔片空腹生物等效性试验
试验方案编号	TG1909HTN；版本号：V1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	魏蕾	联系人座机	010-85668619	联系人手机号	暂无
联系人Email	grace.wei@sandoz.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国门外大街1号国贸写字楼2座11层	联系人邮编	100004

以Lek S.A.生产的富马酸比索洛尔片为受试制剂，以Merck KGaA生产的富马酸比索洛尔片（康忻®，5mg/片）为参比制剂，比较比索洛尔在中国健康受试者体内的药代动力学（Pharmacokinetics，PK）行为，评价空腹口服两种制剂的生物等效性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其他	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何试验相关操作前签署知情同意书； 2 年龄为18~65周岁（包括临界值）的健康男性和女性受试者； 3 体重指数（Body Mass Index，BMI）在19.0~28.0kg/m2范围内（包括临界值），男性体重不低于50kg，女性体重不低于45kg； 4 受试者无心血管、肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、神经、胃肠道等系统慢性疾病史或严重疾病史，并且未在服用研究药物前4周内发生功能严重疾病者； 5 受试者无精神或神经系统疾病史或家族史； 6 受试者（包括男性受试者）在筛选期至末次给药后3个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划，具体避孕措施见附录2； 7 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 对富马酸比索洛尔及其辅料中任何成份或其他β-受体抑制剂有过敏史者；或其它药物、食物或花粉等过敏者； 2 收缩压 3 有哮喘、心力衰竭、心动过缓、房室传导阻滞、病窦综合征、代谢性酸中毒等比索洛尔禁忌症者； 4 有吞咽困难或任何胃肠系统疾病，并影响药物吸收者； 5 静脉采血有困难：不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 6 筛选前3个月内及筛选期间常规服用过激素类药物（包括口服避孕药）者； 7 筛选前3个月内接受过手术或计划在研究期间进行手术者，或凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 8 在过去5年内曾有药物滥用史或筛选前3个月内使用过毒品，或药物滥用筛查呈阳性者； 9 筛选前3个月内参加过其他临床试验者； 10 筛选前3个月有献血史或失血超过200mL，接受输血或使用血液制品者； 11 筛选期或给药前妊娠检查阳性或处于哺乳期的女性受试者； 12 筛选前3个月内有嗜烟史（每日吸烟量>5支），或试验期间不能停止使用任何烟草类产品，或筛选期、给药前烟检阳性者； 13 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位=360mL酒精含量为5%的啤酒，或45mL酒精含量为40%的白酒，或150mL酒精含量为12%的红酒）或每周期入住I期病房前48h内饮酒或服用过含酒精的制品，或给药前酒精呼气测试结果呈阳性者； 14 筛选前3个月内每天过量（每天8杯以上，1杯=250mL）饮用茶、咖啡或含咖啡因的饮料；或每周期入住I期病房前48h内摄取了任何含有或代谢后产生咖啡因或黄嘌呤食物或饮料（如咖啡、茶、巧克力、可乐等）者； 15 筛选前4周内服用过任何处方药、非处方药、中草药或食物补充剂（包括维生素、钙片等）者； 16 筛选前4周内接种过疫苗者； 17 每周期入住I期病房前72h内食用过特殊食物或饮料（如火龙果、芒果、葡萄柚、酸橙、杨桃或其制品的食物或饮料等）者，或受试者有特殊饮食/嗜好（素食/如槟榔）或特殊生活方式（职业体育）者； 18 不能遵守统一饮食安排者； 19 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性者； 20 生命体征检查、体格检查、血常规、尿常规、血生化、血清病毒学检查、凝血功能检查、12 导联心电图检查，任一结果未查或显示异常有临床意义者； 21 在使用研究药物前发生急性疾病者，例如给药前24h内发生腹泻等； 22 由于某种原因无法参加试验的受试者或其它研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：富马酸比索洛尔片；英文名：BisoprololFumarateTablets 用法用量:片剂，规格5mg；口服，240ml温水送服；空腹状态下，第1，2周期分别服用试验药1次或对照药1次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：富马酸比索洛尔片；英文名：BisoprololFumarateTablets；商品名：康忻 用法用量:片剂，规格5mg；口服，240ml温水送服；空腹状态下，第1，2周期分别服用试验药1次或对照药1次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比索洛尔的血药峰浓度（Cmax）；从0时到最后一个可准确测定比索洛尔浓度时间t的药物浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）；从0时到无穷大时间比索洛尔的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-inf） 给药后48小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比索洛尔达峰时间（Tmax）、消除速率常数（λz）、消除半衰期（t1/2）、表观清除率（CL/F）、表观分布容积（Vz/F）、AUC0-inf外推百分比（%AUCex） 给药后48小时 有效性指标+安全性指标

1	姓名	田鑫，医学博士	学位	暂无	职称	副教授
	电话	0371-66295651	Email	tianx@zzu.edu.cn	邮政地址	河南省郑州市二七区建设东路1号
	邮编	450052	单位名称	郑州大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	郑州大学第一附属医院	田鑫	中国	河南	郑州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	郑州大学第一附属医院伦理委员会	修改后同意	2019-09-11
2	郑州大学第一附属医院伦理委员会	同意	2019-10-14

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-13；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2020-04-10；