北京重组红细胞生成刺激蛋白注射液(CHO细胞)III期临床试验-EPO长效III期临床研究

登记号	CTR20213056	试验状态	进行中
申请人联系人	佟刚	首次公示信息日期	2021-12-02
申请人名称	沈阳三生制药有限责任公司

登记号	CTR20213056
相关登记号	CTR20190496
药物名称	重组红细胞生成刺激蛋白注射液(CHO细胞)
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	维持治疗的慢性肾病伴贫血（血液透析）
试验专业题目	比较重组红细胞生成刺激蛋白注射液（CHO细胞）与益比奥在血液透析的慢性肾衰竭贫血患者中维持治疗的有效性及安全性的多中心、随机、平行对照III期临床试验
试验通俗题目	EPO长效III期临床研究
试验方案编号	SYSS-SSS06-HD-III-01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-06-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	佟刚	联系人座机	021-60970099	联系人手机号	13918569690
联系人Email	tonggang@3sbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-李冰路399号	联系人邮编	201203

验证重组红细胞生成刺激蛋白注射液（CHO细胞）在血液透析的慢性肾衰竭贫血患者维持治疗效果不劣于益比奥

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 理解研究程序且自愿书面签署知情同意书（ICF）； 2 签署ICF时年龄在18~75周岁（包含两端）的男性或女性； 3 诊断为慢性肾衰竭贫血患者，入组前正在接受维持性血液； 4 组前正接受益比奥稳定治疗至少12周，且筛选期间血红蛋白（Hb）平均浓度在100~120g/L（包含两端）范围内，差值＜10g/L； 5 入组前4周内评估铁状态及透析状态满足以下要求：n转铁蛋白饱和度（TSAT）≥20%且血清铁蛋白（SF）≥200 μg/L ；n透析参数：尿素清除指数spKt/V≥1.2； 6 受试者同意自己及配偶从签署知情同意书到研究结束后3个月内无生育计划，且愿意采用有效避孕措施者。
排除标准	1 对试验用药品或试验用药品中的任何成份过敏或既往曾发生过严重药物过敏反应者； 2 除肾性贫血外，存在其他导致慢性贫血的任何疾病（例如镰状细胞贫血、血液系统恶性肿瘤、溶血性贫血、纯红细胞再生障碍性贫血）、血液系统疾病或凝血功能障碍等； 3 接受过或计划在研究期间进行肾脏移植，或者研究期间计划接受其他外科手术的患者（主要是指重大手术，出血量少不影响Hb浓度的手术不在此范围内）； 4 入组前3个月内存在急性或慢性失血者（比如上消化道出血等），因临床医疗操作而需建立“临时血管通路”等小手术造成的出血不在此范围内； 5 既往有恶性高血压病病史或血压控制不佳的高血压病患者（收缩压＞ 180mmHg或舒张压＞100mmHg）； 6 筛选期实验室检查出现以下情况（包括但不限于），研究者判断不宜入组者：a）乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、抗丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）、人类免疫缺陷病毒抗体（抗-HIV）、梅毒螺旋体抗体检测阳性者；b）丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（ASL）大于正常上限值3倍者；c）血生化检查白蛋白＜35g/L者； 7 严重的继发性甲状旁腺功能亢进（iPTH＞1000 ng/L）者； 8 既往有血栓栓塞性疾病（不包括腔梗）、严重的造血系统疾病病史、高凝血症倾向者； 9 严重心脑血管疾病、严重或不稳定的冠状动脉疾病、心力衰竭（NYHA III或IV级）、入组前3个月内曾发生心肌梗死或卒中者； 10 恶性肿瘤病史，以下情况除外：确定为治愈或5年内无复发、已根治性切除的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌或任何部位的原位癌； 11 研究者判断入组前4周内患有严重感染性疾病或患有慢性、无法控制的炎症者； 12 除儿童期发热性惊厥、创伤后或戒酒单次发作史外的所有癫痫或有癫痫病史者； 13 入组前8周内接受过雄激素治疗、或接受过输血治疗者； 14 既往有装置心脏起搏器＞5年者；若≤5年进行心脏起搏器工作状态评估与测试不合格者； 15 3个月内作为受试者参加过其他药物临床试验或至入组时停药时间短于该试验药物的5个半衰期（以二者中时间最长者为准）； 16 入组时受试者正处于妊娠中、哺乳期者； 17 酗酒、吸毒或药物成瘾者； 18 经研究者判断其他可能不适合参加本研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组红细胞生成刺激蛋白注射液（CHO细胞）(简称“rESP”) 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:25μg/1ml 用法用量:给药途径：静脉注射；给药频次：两周一次；剂量:起始剂量50ug； 用药时程:32周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:人促红素注射液（CHO细胞） 英文通用名:NA 商品名称:益比奥 剂型:注射剂 规格:3000IU/1ml/支；10000IU/1ml/支 用法用量:静脉注射；给药频次：一周一次或两周一次；剂量：按照既往益比奥稳定治疗的原治疗方案继续治疗 用药时程:32周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价期（第25周~32周）平均血红蛋白（Hb）浓度相较于基线Hb浓度的变化量 第25~32周 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 目标Hb浓度维持比率：评价期平均Hb浓度保持在目标范围内的受试者比例； 25~32周 有效性指标 2 试验期间剂量调整（降低或增加）幅度≥25% Hb浓度仍未达到目标范围的受试者比例； 0-32周 有效性指标 3 受试者评价期内测得的Hb浓度保持在目标范围内的次数比例； 0-32周 有效性指标 4 评价期内Hb浓度不稳定的受试者比例； 0-32周 有效性指标 5 受试者评价期内平均药物周剂量； 0-32周 有效性指标 6 受试者评价期内平均Hb浓度； 0-32周 有效性指标 7 受试者评价期内其他红细胞指标均值（网织红细胞、红细胞计数、平均红细胞体积、 平均红细胞血红蛋白量、平均红细胞血红蛋白浓度等）相比基线值变化 0-32周 有效性指标

1	姓名	陈香美	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13501261896	Email	Xmchen301@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区复兴路28号中国人民解放军总医院肾内科
	邮编	100000	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	陈香美	中国	北京市	北京市
2	上海交通大学医学院附属仁济医院	倪兆慧	中国	上海市	上海市
3	上海交通大学医学院附属新华医院	蒋更如	中国	上海市	上海市
4	复旦大学附属中山医院	丁小强	中国	上海市	上海市
5	上海长海医院	郭志勇	中国	上海市	上海市
6	中国医科大学附属盛京医院	周光宇	中国	辽宁省	沈阳市
7	大连医科大学附属第一医院	林洪丽	中国	辽宁省	大连市
8	大连大学附属中山医院	高弼虎	中国	辽宁省	大连市
9	河南省人民医院	张宏涛	中国	河南省	郑州市
10	海南医学院第二附属医院	李冰	中国	海南省	海口市
11	中国人民解放军陆军特色医学中心	何娅妮	中国	重庆市	重庆市
12	北京医院	毛永辉	中国	北京市	北京市
13	首都医科大学附属北京安贞医院	程虹	中国	北京市	北京市
14	上海市第一人民医院	于青	中国	上海市	上海市
15	西安高新医院	尹爱平	中国	陕西省	西安市
16	成都医学院第一附属医院	毛楠	中国	四川省	成都市
17	绵阳市第三人民医院	毕伟红	中国	四川省	绵阳市
18	重庆医科大学附属第二医院	廖晓辉	中国	重庆市	重庆市
19	宁夏医科大学总医院	陈孟华	中国	宁夏回族自治区	银川市
20	安徽医科大学第四附属医院	张璟	中国	安徽省	合肥市
21	河北中石油中心医院	石峰	中国	河北省	廊坊市
22	山西医科大学第二医院	王利华	中国	山西省	太原市
23	临汾市中心医院	王建民	中国	山西省	临汾市
24	中南大学湘雅医院	许辉	中国	湖南省	长沙市
25	武汉大学人民医院	石明	中国	湖北省	武汉市
26	中山大学孙逸仙纪念医院	杨琼琼	中国	广东省	广州市
27	惠州市中心人民医院	石咏军	中国	广东省	惠州市
28	江苏省人民医院	毛慧娟	中国	江苏省	南京市
29	常州市第一人民医院	向莉	中国	江苏省	常州市
30	青岛大学附属医院	徐岩	中国	山东省	青岛市
31	新疆医科大学第一附属医院	李素华	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
32	厦门大学附属中山医院	关天俊	中国	福建省	厦门市
33	安宁市第一人民医院	彭文芳	中国	云南省	昆明市
34	河南科技大学第一附属医院	王俊霞	中国	河南省	洛阳市
35	上海市浦东新区人民医院	齐华林	中国	上海市	上海市
36	温州医科大学附属第一医院	郑尘非	中国	浙江省	温州市
37	包头市中心医院	孙秀丽	中国	内蒙古自治区	包头市
38	深圳市人民医院	张欣洲	中国	广东省	深圳市
39	重庆医科大学附属永川医院	黎洋	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-06-23

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 300 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；