广州IMP4297胶囊III期临床试验-IMP4297单药1线维持治疗FIGO III-IV期卵巢癌受试者的III期临床研究

登记号	CTR20192330	试验状态	进行中
申请人联系人	梅崇子	首次公示信息日期	2019-12-09
申请人名称	上海瑛派药业有限公司

登记号	CTR20192330
相关登记号	CTR20170271,CTR20190652,CTR20191244,
药物名称	IMP4297胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期卵巢癌患者1线维持治疗
试验专业题目	评价一线含铂化疗后IMP4297单药维持治疗FIGO III-IV期卵巢癌受试者的有效性和安全性的III期临床研究
试验通俗题目	IMP4297单药1线维持治疗FIGO III-IV期卵巢癌受试者的III期临床研究
试验方案编号	IMP4297-301; v 1.0	方案最新版本号	v2.0
版本日期:	2021-01-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	梅崇子	联系人座机	021-50208695	联系人手机号	15021115582
联系人Email	chongzi.mei@impacttherapeutics.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国(上海)自由贸易试验区祥科路111号3号楼603室	联系人邮编	201210

主要目的：基于实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1，盲态独立中心审核（？BICR）评估IMP4297单药维持治疗对比安慰剂治疗在无进展生存期？PFS方面的疗效 次要目的： 评估IMP4297单药维持治疗对比安慰剂的其他临床获益：基于RECIST v1.1研究者评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者具有阅读和理解能力，能和研究者进行有效沟通并且能够理解和书面签署ICF。若受试者或其监护人缺乏阅读和理解能力，应当有一位公证的见证人见证整个知情同意过程。所有受试者在进行研究规定的任何程序前必须提供ICF 2 受试者必须是年龄大于等于18 周岁的女性 3 新诊断的、经组织学证实的FIGO III-IV期高级别浆液性、高级别子宫内膜样或携带BRCA突变的其他组织学类型的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（基于当地病理学诊断） 4 III期受试者必须曾接受过一次最优减瘤术（首次细胞减瘤术或间歇性细胞减瘤）。IV期研究受试者必须进行过活检和/或首次细胞减瘤术或间歇性细胞减瘤 5 随机分组之前已完成一线含铂（如卡铂或顺铂）化疗（静脉或腹膜内给药）的受试者：n必须在完成本次化疗后，经研究者判断CR或PR。CR是指影像学评估没有RECIST v1.1标准的可测量和/或不可测量病灶，并且CA125正常范围内。PR是指化疗后，影像学评估按RECIST v1.1标准达到PR，或者影像学评估按RECIST v1.1标准没有可测量病灶和/或不可测量病灶，CA125高于正常范围并且不得有持续升高的情况；n一线铂类为基础化疗必须由最少6个至最多9个铂化疗周期组成。由于铂化疗方案导致毒性反应而必须提前停止铂化疗的受试者必须已经接受了至少4个周期铂类为基础的化疗；n受试者在一线治疗过程中不能使用血管内皮生长因子（VEGF）/血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）抑制剂和/或免疫检查点抑制剂联合或维持治疗；n受试者在一线化疗过程中不能接受试验药物治疗；n受试者必须在最后一次化疗给药后8周内随机分组（最后一次给药即为最后一次输注的当天）； 6 治疗前CA125的检测结果必须满足以下特定标准：n若第一次检测值小于等于正常值上限（upper limit of normal，ULN），则受试者可进行随机分组且无需进行第二次采样；n若第一次检测值大于ULN，则必须在第一次检测至少7天后进行第二次评估。若受试者第二次评估值比第一次评估值高出大于等于15%，则受试者无资格入选； 7 受试者在首剂研究给药之前的28天内最近一次检查提示器官和骨髓功能必须正常（不允许在首剂研究药物前≤28天内使用血液制品，包括但不限于输血或生物制品（生物制品包括促红细胞生成素（EPO），重组血小板生成素（TPO），粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 （GM-CSF）等）等进行纠正），器官和骨髓功能正常定义如下：n绝对中性粒细胞计数（Absolute neutrophil count，ANC）大于等于1.5×10^9/L；n血红蛋白含量（Hemoglobin，HGB）大于等于9 g/dL；n血小板（Platelet，PLT）大于等于100×10^9/L；n总胆红素（Total bilirubin，TBIL）小于等于1.5倍ULN；n天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate transferase，AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase，ALT）小于等于3倍ULN，肝转移受试者AST和/或ALT小于等于5倍ULN；n血清肌酐（Creatine，Cr）小于等于1.5倍ULN；n国际标准化比率（International normalized ratio，INR）小于等于1.5倍ULN，或活化部分凝血酶原时间（activated Partial thromboplastin time，aPTT）小于等于1.5倍ULN，（INR仅适用于未接受抗凝治疗的受试者）； 8 东部肿瘤协作组织（Eastern Cooperative Oncology Group ， ECOG）体能状态0-1 9 受试者的预期寿命必须大于等于16周 10 绝经或已证明具有生育能力的女性未怀孕。绝经后定义为：n外源性激素治疗中断后闭经一年或以上；n自然月经停止12个月以上且促黄体激素（Luteinizing hormone ，LH）和促卵泡激素（Follicle stimulating hormone ， FSH）水平在50岁以下妇女的绝经后范围内；n放射线诱导卵巢切除术，末次月经在大于1年前；n化疗诱导的绝经，末次月经在大于1年前；n双侧卵巢切除术或子宫切除术； 11 在研究期间，受试者愿意并能够遵从研究方案接受治疗、定期随访和检查
排除标准	1 参与研究的计划和/或实施（适用于申办方工作人员和/或研究中心工作人员）。 2 BRCA突变状态不明确。 3 早期疾病受试者（FIGO I或II期）。 4 受试者一线化疗后影像学评估按RECIST v1.1标准肿瘤评估为SD或PD 5 研究随机分组之前因疾病进展进行过一次以上减瘤术。（在诊断时被认为肿瘤不可切除且仅接受活检和/或卵巢切除术，之后继续接受化疗和间歇性减瘤术的受试者；或首次减瘤未达到满意减瘤术，接受补充减瘤术的受试者可入选研究） 6 此前曾由于任何腹部或盆腔肿瘤接受过化疗的受试者，包括此前诊断的早期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的治疗。 7 在入选研究前的最后两次化疗周期中抽过腹水的受试者。 8 在本研究中已经接受过随机分组。 9 在随机分组前的化疗过程中参与了另外一项研究药物临床研究。 10 过去5年内出现过其他恶性肿瘤，以下情况除外：充分治疗的甲状腺癌、非黑色素瘤皮肤癌、有效治疗的宫颈原位癌、I期导管原位癌（DCIS）、I期1级子宫内膜癌或其他实体瘤，包括有效治疗且无疾病证据达5年以上的淋巴瘤（未累及骨髓）。 11 纽约心脏协会（New York Heart Association，NYHA）分级II级或以上严重的充血性心力衰竭；心肌梗塞病史或治疗前6个月内不稳定性心绞痛；治疗前6个月内中风史或短暂性脑缺血发作。 12 在首剂研究药物给药前4周内（或更长的时间，取决于所用药品特征）接受任何全身化疗或放疗（姑息原因除外）。 13 首剂研究药物前接受过CYP3A4强效抑制剂或CYP3A4强效诱导剂（距离首剂研究药物，洗脱大于等于5个半衰期可以入组），研究期间需要继续接受这些药物治疗的受试者。 14 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events， NCI CTCAE）v5.0小于等于1级，除外血红蛋白含量大于等于9g/dL和脱发 15 骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓细胞白血病（AML）受试者 16 活动性或未经治疗的中枢神经系统转移；经治疗的脑转移受试者需要满足以下条件方可入组：n治疗结束后大于等于4周没有影像学证明的进展；n首剂研究药物前大于等于28天之前完成治疗；n首剂研究药物前大于等于14天不需要接受系统性皮质类固醇激素（大于10 mg/天强的松或等效剂量）的治疗； 17 既往接受过以PARP为靶点的药物治疗 18 研究者判断具有临床意义的活动性感染。 19 研究者判断具有临床意义的肝疾病史，包括活动性病毒性或其他肝炎，酒精滥用史，或肝硬化；除外既往有病毒性肝炎经聚合酶链反应（Polymerase chain reaction，PCR）检测确认不在活动期的受试者，病毒性肝炎活动期定义： 活动性乙型肝炎定义为HBV DNA大于等于 2000 IU/ml（相当于104拷贝/ml）；活动性丙型肝炎定义为HCV RNA高于检测下限，活动性丙型肝炎治疗结束后HCV RNA低于检测下限持续超过12周可以入组 20 人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染。 21 无法吞咽口服制剂和胃肠功能紊乱的受试者，可能会干扰研究药物的吸收。 22 哺乳期妇女。 23 已知受试者对研究药物或其辅料有超敏反应。 24 首剂研究药物前4周内接受过重大手术治疗。 25 研究者认为依从性差，或具有任何不宜参加此试验因素的受试者；研究者认为受试者存在任何临床指征或实验室检查等异常而不适宜参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:IMP4297胶囊 用法用量:胶囊剂，规格10mg，100mg/次，空腹口服给药，以约200mL温水送服，QD，28天为一个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:IMP4297胶囊安慰剂 用法用量:胶囊剂，不含活性成分，规格标识与活性药物相同，100mg/次，QD，每28天一个治疗周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由BIRC评估的PFS 自随机分组之日起每12周（±1周）评估一次，直至120周，然后每24周（±1周）评估一次，直至由BIRC评估出现客观影像学疾病进展 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的无进展生存期和总生存期 从随机开始至由研究者评估的疾病进展的时间 有效性指标 2 总生存期（OS） 从随机开始至任何原因死亡的时间 有效性指标 3 随机至终止研究治疗或死亡的时间（TDT） 从随机至终止研究治疗或死亡的时间 有效性指标 4 至首次后续抗癌治疗的时间（TFST） 从随机至首次后续抗癌治疗的时间 有效性指标 5 自随机分组至二次进展的时间（PFS2） 从随机至二次肿瘤进展的时间 有效性指标 6 无化疗间隔期（CFI） 一线化疗至二次化疗之间的间隔时间 有效性指标 7 不良事件、体格检查、生命体征、脉搏、心电图和实验室检查结果（包括临床生化和血液学） 每周期 安全性指标

1	姓名	刘继红	学位	癌症分子流行病学博士	职称	正高级妇科主任
	电话	13826299236	Email	Liu.jh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	刘继红	中国	广东省	广州市
2	复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海市	上海市
3	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
4	北京肿瘤医院	郑虹	中国	北京市	北京市
5	吉林大学第一医院	费军伟	中国	吉林省	长春市
6	辽宁省肿瘤医院	王晓彬	中国	辽宁省	沈阳市
7	大连医科大学附属第二医院	蒋葵	中国	辽宁省	大连市
8	浙江省肿瘤医院	朱笕青	中国	浙江省	杭州市
9	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
10	河南省肿瘤医院	王莉	中国	河南省	郑州市
11	中山大学孙逸仙纪念医院	林仲秋	中国	广东省	广州市
12	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	娄阁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
13	天津医科大学肿瘤医院	王珂	中国	天津市	天津市
14	中山大学第五附属医院	曾林涓	中国	广东省	珠海市
15	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市
16	安徽省肿瘤医院	蒋燕	中国	安徽省	合肥市
17	湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北省	武汉市
18	苏州大学附属第一医院	陈友国	中国	江苏省	苏州市
19	重庆市肿瘤医院（重庆市肿瘤研究所）	唐郢	中国	重庆市	重庆市
20	山西医科大学附属第二医院	郝敏	中国	山西省	太原市
21	天津市中心妇产科医院	曲芃芃	中国	天津市	天津市
22	厦门大学附属中山医院	王馨	中国	福建省	厦门市
23	广州医科大学附属肿瘤医院	陈历排	中国	广东省	广州市
24	福建省肿瘤医院	林安	中国	福建省	福州市
25	东南大学附属中大医院	蔡云朗	中国	江苏省	南京市
26	中山大学附属第一医院	姚书忠	中国	广东省	广州市
27	广州医科大学附属第一医院	王薇	中国	广东省	广州市
28	陆军医科大学第一附属医院（西南医院）	梁志清	中国	重庆市	重庆市
29	山东大学齐鲁医院	孔北华	中国	山东省	济南市
30	北京大学第一医院	温宏武	中国	北京市	北京市
31	厦门大学附属第一医院	汤雅玲	中国	福建省	厦门市
32	安徽省立医院	赵卫东	中国	安徽省	合肥市
33	浙江大学医学院附属第二医院	陈学军	中国	浙江省	杭州市
34	中南大学湘雅医院	张瑜	中国	湖南省	长沙市
35	广西医科大学附属肿瘤医院	阳志军	中国	广西壮族自治区	南宁市
36	新疆医科大学附属肿瘤医院	古扎丽努尔·阿不力孜	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
37	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
38	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市
39	首都医科大学附属北京妇产医院	段微	中国	北京市	北京市
40	江西妇幼保健院	潘玫	中国	江西省	南昌市
41	吉林大学第二医院	崔满华	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-09-17
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-05-08

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 393 ；
已入组人数	国内: 51 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-11-27；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；