上海D-0316胶囊III期临床试验-D-0316一线治疗非小细胞肺癌患者的研究

登记号	CTR20192356	试验状态	进行中
申请人联系人	史喆	首次公示信息日期	2019-12-11
申请人名称	上海页岩科技有限公司

登记号	CTR20192356
相关登记号	CTR20171599,CTR20180768,CTR20190338,
药物名称	D-0316胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	既往未经治疗的EGFR敏感突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌
试验专业题目	D-0316在既往未经治疗的EGFR敏感突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的II/III期临床试验
试验通俗题目	D-0316一线治疗非小细胞肺癌患者的研究
试验方案编号	IBIO-103；v3.0版	方案最新版本号	v5.0
版本日期:	2021-07-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	史喆	联系人座机	0571-86168563	联系人手机号
联系人Email	zhe.shi@inventisbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区李冰路67弄4号210室	联系人邮编	200120

评估D-0316对比埃克替尼在既往未经治疗的EGFR敏感突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的整体疗效、颅内疗效、安全性和对患者健康相关生活质量的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书，能够理解和遵守试验方案要求。 2 签署知情同意书时年龄≥18岁。 3 组织学或细胞学确诊的局部晚期（AJCC第8版IIIB和IIIC期）或转移性非小细胞肺腺癌（AJCC第8版IV期），且不适合根治性手术或放疗。以腺癌成分为主的混合组织学类型可接受。 4 既往未接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的系统性抗肿瘤治疗，合并EGFR敏感突变（19外显子缺失或21外显子L858R突变，两者单独存在或与其他EGFR位点突变共存均可），且适用于埃克替尼一线治疗。对于接受过超过2周以上局部治疗的患者，如果局部治疗范围内的病灶为非靶病灶，患者可以参加研究。备注：如果受试者既往完成了早期NSCLC的根治性手术及辅助性治疗，但后来出现了疾病复发或转移，也可以入组，但需确保其辅助治疗结束时间距本研究首次给药时间间隔超过6个月。若既往使用了EGFR-TKIs作为辅助治疗则受试者不能入组。 5 获取肿瘤组织，经中心实验室检测确认为EGFR敏感突变（19外显子缺失或21外显子L858R突变，两者单独存在或与其他EGFR位点突变共存均可）的患者。 6 ECOG评分≤1分。 7 预计生存期不少于12周。 8 根据RECIST v1.1，经影像学诊断筛选期至少存在一个未经放疗的可测量病灶。 9 自愿同意整个研究期间及末次给药后3个月内采用常规足够有效的避孕措施【对于女性：1.口服、注射避孕药或植入激素避孕法；2.宫内节育器或宫内节育系统；3.屏障避孕法：有杀精作用的避孕套或阻塞帽（隔膜或宫颈/穹隆帽）。对于男性：1.有杀精作用的避孕套；2.手术绝育（如：双侧睾丸切除、双侧输精管切除）】；绝经前有生育可能的（满足下述条件认为有绝经前生育可能：1.未行双侧输卵管结扎、子宫切除、双侧卵巢切除；2.末次月经至筛选时＜2年）女性患者需排除妊娠（即首次给药前7天内妊娠试验阴性）；且处于非哺乳期。
排除标准	1 合并其他恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、甲状腺乳头状癌除外）。 2 既往使用任何EGFR TKI药物治疗NSCLC。 3 既往使用任何针对局部晚期或转移性NSCLC的全身性抗肿瘤治疗，包括系统化疗、免疫治疗、生物治疗等。 4 研究药物治疗前2周内接受过以抗肿瘤为适应症的中药及中成药制剂。 5 研究药物治疗前4周内接受过外科手术者，但研究者判断不影响参加试验的小手术（例如：拔牙等）除外；或在研究期间计划进行大手术的患者。 6 筛选前2周内出现症状或体征明显恶化（如筛选前2周内出现大量胸水，控制胸水后可考虑筛选），研究者判断不适合参加试验。 7 既往治疗后的毒性反应未恢复，试验药物给药前根据CTCAE v4.03判断为2级或2级以上，其中脱发除外。 8 存在脊髓压迫，有症状或入组前4周需要类固醇治疗的不稳定脑转移。脑转移无症状或经治疗后稳定4周以上且不需要类固醇治疗的患者可以入组。脑膜转移瘤患者不予入组。 9 任何临床证据表明患有重度或未控制的疾病，研究者认为不适合参加本临床试验或会影响患者对研究方案依从性的情况，例如经药物治疗后仍不能控制的高血压患者（SBP>160mmHg或DBP>100mmHg）、活动性易出血体质患者、活动性感染患者（如乙型肝炎、丙型肝炎、梅毒、HIV抗体阳性）。活动性乙型肝炎定义为：HBV DNA ≥ 2000 IU/ml（相当于104拷贝/ml）；活动性丙型肝炎定义为HCV RNA高于检测下限。 10 在静息状态下，筛选期心电图校正的QT间期（QTcF）结果异常者，每次间隔4小时以上复测2次，3次心电图检查的平均QTcF：男性≥450msec，女性≥470 msec。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞、III度传导阻滞、II度传导阻滞、PR间期>250 msec。存在增加QTc延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合症、家族史中一级亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死，已知延长QT间期的合并用药。超声心动图检查显示左心室射血分数LVEF≤50%或其他研究者判断有临床意义的异常。 11 既往合并间质性肺病、药物诱导的间质性肺病、需激素治疗的放射性肺炎病史，或合并有活动性间质性肺病的临床证据。 12 任何影响患者吞服药物或口服吸收障碍的情况，例如：严重慢性胃肠道疾病、接受过胃肠道手术、难治性恶心或呕吐症状等。 13 出现以下任何一项实验室指标异常：绝对中性粒细胞计数（ANC）＜1.5×109/L；血小板计数（PLT）＜100×109/L；血红蛋白（Hb）＜90g/L；丙氨酸氨基转氨酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）＞2.5倍正常值上限（ULN），肝转移时ALT或AST＞5倍ULN；总胆红素＞1.5倍ULN，肝转移时＞3倍ULN；血清肌酐（SCr）＞1.5倍ULN或肌酐清除率＜50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）。 14 对研究药物D-0316、埃克替尼及其制剂的任何成分有过敏史或疑似过敏症状。 15 试验药物首次给药前1周内正在使用或研究期间需要合并使用CYP3A4、CYP3A5、CYP2D6和CYP2C8敏感底物、强抑制剂或诱导剂。 16 最近一次参加其他药物或医疗器械的临床试验，首次给药前末次治疗少于4周，或计划在本研究期间参与任何其他临床试验。 17 研究者判断不适合进入本研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:D-0316胶囊 用法用量:胶囊剂；规格25mg和50mg；口服，一天一次，每次75mg，给药治疗21天后，若未发生CTCAE4.03≥2级的血小板降低或头痛，则升高剂量至100mg，每天一次，否则将维持75mg，每天一次，空腹或与食物同服；用药时程：每21天一个治疗周期，连续用药直至出现疾病进展（RECISTv1.1）、满足退出标准或研究终止标准。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸埃克替尼片英文名：IcotinibHydrochlorideTablets商品名：凯美纳 用法用量:片剂；规格125mg；口服，一天三次，每次125mg（1片），空腹或与食物同服；用药时程：每21天一个治疗周期，连续用药直至出现疾病进展（RECISTv1.1）、满足退出标准或研究终止标准。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 每6周进行一次肿瘤评估，直至疾病进展（RECIST v1.1）、满足退出标准或研究终止标准。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）、颅内客观缓解率（iORR）、颅内无进展生存期（iPFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、FACT-L相对于基线的变化 每6周进行一次肿瘤评估，直至疾病进展（RECIST v1.1）、满足退出标准或研究终止标准。 有效性指标 2 不良事件，实验室检查结果，心电图、体格检查，生命体征和ECOG的改变 开始用药后3周，6周，之后每6周进行一次安全性评估, 直至病情进展（RECIST v1.1）、满足退出标准或研究终止标准。 安全性指标

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-22200000	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海	上海
2	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江	杭州
3	上海市胸科医院	姜丽岩	中国	上海	上海
4	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽	合肥
5	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东	烟台
6	河北医科大学第四医院	姜达	中国	河北	石家庄
7	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
8	云南省肿瘤医院	黄云超	中国	云南	昆明
9	北京肿瘤医院	方健	中国	北京	北京
10	首都医科大学宣武医院	张毅	中国	北京	北京
11	解放军总医院（301医院）	陈良安	中国	北京	北京
12	浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江	台州
13	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江	哈尔滨
14	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林	长春
15	四川大学华西医院	田攀文	中国	四川	成都
16	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建	福州
17	天津医科大学总医院	陈军	中国	天津	天津
18	海南医学院第一附属医院	曾江正	中国	海南	海口
19	宁夏医科大学总医院	金向明	中国	宁夏	银川
20	中南大学湘雅三医院	曹培国	中国	湖南	长沙
21	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南	郑州
22	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南	郑州
23	郑州市第一人民医院	邬德东	中国	河南	郑州
24	唐山市人民医院	杨俊泉	中国	河北	唐山
25	北京大学首钢医院	王德林	中国	北京	北京
26	安徽医科大学第二附属医院	赵卉	中国	安徽	合肥
27	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽	合肥
28	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北	保定
29	昆明医科大学第一附属医院	梁进	中国	云南	昆明
30	武汉市普仁医院	金红艳	中国	湖北	武汉
31	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南	长沙
32	南通市肿瘤医院	张晓东	中国	江苏	南通
33	遵义医学院附属医院	张建勇	中国	贵州	遵义
34	安徽省肿瘤医院	张志红	中国	安徽	合肥
35	新疆医科大学附属肿瘤医院	韩志刚	中国	新疆	乌鲁木齐
36	柳州市工人医院	黄东宁	中国	广西	柳州
37	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江	杭州
38	中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院	陈曦	中国	福建	福州
39	中国医学科学院肿瘤医院	胡兴胜	中国	北京	北京
40	临沂市人民医院	贾中耀	中国	山东	临沂
41	武汉大学中南医院	张俊红	中国	湖北	武汉
42	河南科技大学第一附属医院	郭艳珍	中国	河南	洛阳
43	江苏省人民医院	郭人花	中国	江苏	南京
44	福建省福州肺科医院	陈群	中国	福建	福州
45	首都医科大学附属北京胸科医院	刘喆	中国	北京	北京
46	中国医科大学附属盛京医院	吴荣	中国	辽宁	沈阳
47	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁	沈阳
48	安徽医科大学第一附属医院	孙耕耘	中国	安徽	合肥
49	南方医科大学南方医院	刘来昱	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2018-09-27
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2019-04-19
3	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2019-06-12
4	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2019-09-20
5	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-03-02
6	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-09-07

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 360 ；
已入组人数	国内: 362 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-24；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；