上海QBH-196片I期临床试验-评价多靶点激酶抑制剂 QBH-196 治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征的剂量递增、开放的Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20213068	试验状态	进行中
申请人联系人	崔晓彤	首次公示信息日期	2021-12-10
申请人名称	华润三九医药股份有限公司

登记号	CTR20213068
相关登记号	暂无
药物名称	QBH-196 片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体瘤
试验专业题目	评价多靶点激酶抑制剂 QBH-196 治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征的剂量递增、开放的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	评价多靶点激酶抑制剂 QBH-196 治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征的剂量递增、开放的Ⅰ期临床试验
试验方案编号	CR999-QBH196-001-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-08-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	崔晓彤	联系人座机	0755-83360999-391095	联系人手机号	18620329039
联系人Email	CUIXIAOTONG1@999.com.cn	联系人邮政地址	广东省-深圳市-龙华区观湖街道观澜高新园区观清路1号	联系人邮编	518110

主要目的： 评价 QBH-196 治疗标准治疗失败的晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性， 并探索QBH-196 的最大耐受剂量（ MTD），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（ RP2D） 。 次要目的： 1） 评价 QBH-196 的药代动力学（ PK）特征； 2） 初步评价 QBH-196 的抗肿瘤疗效； 3） 如数据允许，初步评价生物标志物（如 c-MET 异常等）与抗肿瘤疗效的关系。 2、*试验设计

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性、药代动力学	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18 周岁且≤80 周岁，性别不限。 2 组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。 3 （剂量递增阶段）根据 RECIST1.1 版， 至少有一个可评估的肿瘤病灶；（剂量扩展阶段）根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展） 。 4 ECOG 体力评分 0-1 分。 5 预计生存时间 3 个月以上。 6 有充分的器官功能。 7 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者首次给药前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。 8 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 首次给药前 4 周内接受过化疗、 放疗、 生物治疗、内分泌治疗、 免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：n亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；n口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）；n有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内。 2 首次给药前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。 3 首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或牙科侵入性操作（如拔牙、种植牙），或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。 4 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。 5 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、 2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等） 。 6 具有临床症状的脑转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组。 7 存在活动性感染，且需要系统性抗感染治疗者。 8 有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性。 9 活动性乙型肝炎（ HBsAg 阳性且 HBV-DNA＞ 500 IU/ml），活动性丙型肝炎（ HCV-RNA＞研究中心检测下限），允许纳入接受除干扰素以外的预防性抗病毒治疗的患者。 10 目前患有间质性肺病者（除外不需要激素治疗的放射性肺纤维化）。 11 有严重的心脑血管疾病史。 12 首次给药前 6 个月内发生 3 级及以上出血事件；或目前存在≥2 级出血或经研究者判断具有高出血风险的因素（如活动性消化道溃疡或食管静脉曲张）。 13 首次使用研究药物前 6 个月内发生胃肠道穿孔、腹腔瘘或腹腔内脓肿；或目前经研究者判断存在空腔脏器穿孔/瘘管形成的高风险因素（如肿瘤浸润空腔脏器壁外层）。 14 无法口服吞咽药物， 或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（ 胃全切或胃大部切除的患者可以入组）。 15 临床无法控制的第三间隙积液。 16 已知有酒精或药物依赖。 17 精神障碍者或依从性差者。 18 妊娠期或哺乳期女性。 19 研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病史，或存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:QBH-196片 英文通用名:QBH-196Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg、100mg 用法用量:口服，每日一次。剂量递增。根据不同剂量组的安全性，逐步递增剂量组50mg、100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg。 用药时程:21天为一个治疗周期，直至疾病进展，或出现不可耐受的毒性，或主动要求退出，或其他原因终止研究。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MTD/RP2D； 至少6例患者完成单次给药期和多次给药第一周期内（28天）。 安全性指标 2 DLT 发生情况和例数； 单次给药期和多次给药第一周期内（28天）。 安全性指标 3 AE、 SAE 发生情况和频率（根据 NCICTCAE 5.0）。 首次给药前至末次给药后30天内。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标：包括但不限于 AUC、 CL/F、 Cmin、 Cmax、 T1/2 等。 单次给药期和多次给药第一周期内（28天）。 安全性指标 2 疗效：根据 RECIST 1.1 标准确定的客观缓解率（ ORR）、疾病控制率（ DCR）、无进展生存期（ PFS）、总生存期（ OS）。 给药开始至随访结束。 有效性指标 3 生物标志物： c-MET 异常水平与疗效的关系。 筛选期。 有效性指标

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-38804518-22132	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	山东省肿瘤医院	刘波	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会批件	同意	2021-11-03

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 42 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；