青岛伏立康唑片BE期临床试验-伏立康唑片生物等效性研究

登记号	CTR20192438	试验状态	已完成
申请人联系人	季世春	首次公示信息日期	2019-11-27
申请人名称	扬子江药业集团南京海陵药业有限公司

登记号	CTR20192438
相关登记号	暂无
药物名称	伏立康唑片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于进展性、可能威胁生命的真菌感染患者的治疗。如侵袭性曲霉病、非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症、对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）、由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染等；用于预防接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的高危患者中的侵袭性真菌感染。
试验专业题目	伏立康唑片在健康受试者中随机、开放、两制剂、单次给药、双周期、双交叉、空腹状态下生物等效性试验
试验通俗题目	伏立康唑片生物等效性研究
试验方案编号	YZJ102397-BE-1924；1.0	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2019-08-29	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	季世春	联系人座机	025-83505999-5307	联系人手机号	15951950896
联系人Email	jsc@yangzijiang.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-栖霞区仙林大道9号	联系人邮编	210049

主要目的：以扬子江药业集团南京海陵药业有限公司生产的伏立康唑片为受试制剂，以Pfizer Italia S.r.l.生产的伏立康唑片（商品名：威凡®）为参比制剂，比较伏立康唑片在中国健康受试者体内的药代动力学行为，评价两种制剂的生物等效性。 次要目的：评价中国健康受试者单次空腹口服伏立康唑片受试制剂和参比制剂后的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 64岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书 2 年龄为18~64岁（包括18岁和64岁）的男性和女性受试者，性别比例适当； 3 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg，体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2范围内（包括临界值）； 4 受试者（包括男性受试者）在筛选期及末次给药后未来6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划； 5 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 对伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑，泊沙康唑或酮康唑等唑类有过敏史者；曾出现对两种或两种以上药物、食物等过敏者； 2 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病（如克罗恩病、溃疡、急慢性胰腺炎等）史者； 3 筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 4 有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病者； 5 筛选前3个月内使用过其他的临床试验药物者； 6 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400mL），接受输血或使用血制品者； 7 筛选前6个月内有药物滥用史者或筛选前3个月内使用过毒品或毒品筛查阳性（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）者； 8 筛选前1个月内使用过任何与伏立康唑有相互作用或改变肝酶活性的药物（如特非那定、阿司咪唑、奎尼丁、匹莫齐特、西沙比利、卡马西平、长效比妥类、依非韦伦、麦角生物碱、利福布汀、利福平、利托那韦、圣约翰草、依维莫司、氟康唑、苯妥英、抗凝血药、苯并二氮卓类、西罗莫司、环孢素、他克莫司、阿片类、他汀类、磺脲类、长春花生物碱类、美沙酮、非甾体抗炎药、奥美拉唑、西咪替丁、地高辛、茚地那韦、大环内酯类抗生素、麦考酚酸、强的松、雷尼替丁、口服避孕药、抗逆转录病毒药物等）者； 9 筛选前2周内使用过任何处方药、非处方药、中草药和维生素者； 10 筛选前4周内接受过疫苗接种者； 11 筛选前3个月内每日吸烟量大于2支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品，或烟碱筛查阳性者； 12 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 13 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）； 14 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者； 15 筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）者； 16 筛选前7天内食用过火龙果、芒果、柚子、酸橙、杨桃或由其制备的食物或饮料者； 17 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 18 生命体征检查异常有临床意义者，参考正常值范围（包括临界值）：收缩压90~139mmHg，舒张压60~89mmHg，脉搏60~100次/分，体温（腋温）35.5~37.3℃，具体情况由研究者综合判定； 19 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、HIV抗体或梅毒螺旋体抗体检查有一项或一项以上有临床意义者； 20 女性受试者在筛选期妊娠检查结果阳性者或受试者处在哺乳期； 21 酒精呼气试验结果大于0.0mg/100mL者； 22 实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能）和12-导联心电图有临床意义者； 23 自筛选至-1天入院期间食用过巧克力、任何富含咖啡因、富含黄嘌呤的食物或饮料等影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者； 24 在使用临床试验药物前发生急性疾病者； 25 其它研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伏立康唑片 用法用量:片剂：200mg；空腹状态下口服，240ml水送服，每次1片，每次200mg，第一、二周期分别服用试验药1次或对照药1次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伏立康唑片VoriconazoleTablets（商品名：威凡？） 用法用量:片剂：200mg；空腹状态下口服，240ml水送服，每次1片，每次200mg，第一、二周期分别服用试验药1次或对照药1次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2z、λz、AUC_%Extrap等 给药后36小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价指标：包括不良事件，严重不良事件，合并用药，临床实验室结果的改变（血常规、血生化、尿常规、凝血功能、妊娠检查），生命体征检查结果，12导联心电图和体格检查结果 试验期间 安全性指标

1	姓名	曹玉，博士	学位	博士	职称	主任药师
	电话	0532-82911767	Email	caoyu1767@126.com	邮政地址	山东省-青岛市-市南区江苏路16号
	邮编	266000	单位名称	青岛大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2019-09-25

已完成

目标入组人数	国内: 54 ；
已入组人数	国内: 54 ；
实际入组总人数	国内: 54  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-11-28；
第一例受试者入组日期	国内：2019-11-28；
试验完成日期	国内：2019-12-13；