南京Y型PEG化重组人生长激素注射液II期临床试验-Y型PEG化重组人生长激素注射液治疗成人生长激素分泌不足Ⅱa期临床试验

登记号	CTR20213075	试验状态	进行中
申请人联系人	杨美花	首次公示信息日期	2021-12-06
申请人名称	厦门特宝生物工程股份有限公司/ 厦门伯赛基因转录技术有限公司

登记号	CTR20213075
相关登记号	CTR20190901,CTR20140394
药物名称	Y型PEG化重组人生长激素注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人内源性生长激素分泌不足
试验专业题目	Y型PEG化重组人生长激素注射液治疗成人生长激素分泌不足的单中心、随机、开放、自身对照研究
试验通俗题目	Y型PEG化重组人生长激素注射液治疗成人生长激素分泌不足Ⅱa期临床试验
试验方案编号	TB2102GH	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-07-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	杨美花	联系人座机	0592-6518077	联系人手机号
联系人Email	ymeihhua@amoytop.com	联系人邮政地址	福建省-厦门市-海沧新阳工业区翁角路330号	联系人邮编	361028

探索试验药物（Y型PEG化重组人生长激素注射液，益佩生）给药剂量与IGF-1水平、以及躯干脂肪比率、瘦体重、步速等生理指标和身体功能改善之间的剂量效应 关系，建立益佩生治疗年龄≥65岁的成人人群（老年人群）生长激素分泌不足的安全、有效的剂量范围，为后续临床研究提供依据。

试验分类	其他     其他说明:药代动力学/药效动力学、有效性和安全性试验	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	65岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥65岁且 2 男女均可，女性受试者必须停经1年以上； 3 体重指数：18 Kg/m^2≤BMI≤30 Kg/m^2； 4 存在生长激素不足的证据，即受试者须满足以下标准：A和B同时满足，或A再加上C、D、E中任意两项：nA.胰岛素样生长因子-I（IGF-1）水平30kg/m^2或 BMI 25~30kg/m^2且临床低度怀疑时GH峰值≤1μg/L。niii.马西瑞林试验：GH峰值≤2.8μg/L。nC.6米步行速度小于1.0m/s，或5次起坐时间≥12s。nD.握力男性 5 糖尿病患者需使用非胰岛素类药物治疗，且在筛选前三个月内维持稳定状态，即空腹血糖 6 若存在其他内分泌激素（包括但不限于糖皮质激素、性激素、抗利尿激素）不足，应在筛选前已接受替代治疗，且随机前达到研究者判断的充分且稳定治疗三个月以上； 7 能够配合完成预定的访视、治疗计划和实验室检查等试验程序； 8 能理解并签署知情同意书。
排除标准	1 对试验药物及赋形剂过敏或严重过敏体质者； 2 筛选前6个月内曾接受生长激素或促生长激素分泌药物治疗（用于生长激素缺乏症诊断试验的除外）； 3 腕管综合征现症患者或既往诊断为腕管综合征且进行医学干预者； 4 有恶性肿瘤既往史（垂体瘤术后、颅咽管瘤术后2年，其他垂体术后12个月者除外）或现病史； 5 肿瘤标志物（前列腺特异抗原PSA、癌胚抗原CEA、甲胎蛋白AFP、绒毛膜促性腺激素HCG）水平超过正常值范围并结合其它信息（如肿瘤家族史）考虑为肿瘤高风险的患者； 6 正在进行免疫抑制治疗、化疗、放疗的患者； 7 筛选前三个月内进行规范的减肥治疗； 8 乙肝表面抗原（HBsAg）、抗丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）、抗人类免疫缺陷病毒抗体（抗-HIV）阳性者，或其他慢性感染性疾病者； 9 明显的肝、肾功能异常者（谷丙转氨酶（ALT）>2正常值上限（ULN），肌酐（Cr）>1.5ULN）； 10 甲状腺功能（未干预或进行干预治疗3个月以上）：促甲状腺激素（TSH）>10ng/ml； 11 轻中度高血压患者经药物控制血压仍≥150/90mmHg者，或重度高血压患者。 12 严重心脏疾病的患者，包括纽约心脏病协会心功能分级（NYHA）>2级、严重心律失常、不稳定型心绞痛或近半年发生过心梗等； 13 颅内压增高、癫痫发作史、脑卒中、蛛网膜下腔出血等病史； 14 患有急性危重症（如败血症等严重感染、心脏外科手术、腹部手术、多发意外创伤、 急性呼吸衰竭或类似疾病）； 15 意识障碍、精神神经疾病、阿尔兹海默病患者，或正在接受抗抑郁治疗等； 16 筛选前三个月内参加过任何干预性研究且接受研究干预（作为受试者）； 17 研究者认为具有不适宜参加本研究的其他因素者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Y型PEG化重组人生长激素注射液 英文通用名:YPEG-rhGH 商品名称:益佩生 剂型:注射剂 规格:2mg/支（0.5ml/支） 用法用量:皮下注射，每两周给药1次，30μg/kg/次。 用药时程:52周。队列1。 2 中文通用名:Y型PEG化重组人生长激素注射液 英文通用名:YPEG-rhGH 商品名称:益佩生 剂型:注射剂 规格:2mg/支（0.5ml/支） 用法用量:皮下注射，起始剂量依据队列1的12周结果拟定，1次/周。前12周为剂量滴定期，将IGF-1水平调整至较基线高10ng/ml以上的目标水平，最低剂量为0.1mg/周，最高剂量4mg/周。 用药时程:52周。队列2组1。 3 中文通用名:Y型PEG化重组人生长激素注射液 英文通用名:YPEG-rhGH 商品名称:益佩生 剂型:注射剂 规格:2mg/支（0.5ml/支） 用法用量:皮下注射，起始剂量依据队列1的12周结果拟定，1次/周。前12周为剂量滴定期，将IGF-1水平调整至较基线高30ng/ml以上的目标水平，最低剂量为0.1mg/周，最高剂量4mg/周。 用药时程:52周。队列2组2。 4 中文通用名:Y型PEG化重组人生长激素注射液 英文通用名:YPEG-rhGH 商品名称:益佩生 剂型:注射剂 规格:2mg/支（0.5ml/支） 用法用量:皮下注射，起始剂量依据队列1的12周结果拟定，2次/周。前12周为剂量滴定期，将IGF-1水平调整至较基线高10ng/ml以上的目标水平，最低剂量为0.1mg/周，最高剂量4mg/周。 用药时程:52周。队列2组3。 5 中文通用名:Y型PEG化重组人生长激素注射液 英文通用名:YPEG-rhGH 商品名称:益佩生 剂型:注射剂 规格:2mg/支（0.5ml/支） 用法用量:皮下注射，起始剂量依据队列1的12周结果拟定，2次/周。前12周为剂量滴定期，将IGF-1水平调整至较基线高30ng/ml以上的目标水平，最低剂量为0.1mg/周，最高剂量4mg/周。 用药时程:52周。队列2组4。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：AUC0-t、AUC0-∞、Cmax 、Tmax、T1/2、CL/F、λz、Vd/F。 从筛选至治疗结束。 有效性指标+安全性指标 2 药效学（ICG-1、IGFBP-3）参数：AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、T1/2、λz。 从筛选至试验结束。 有效性指标+安全性指标 3 躯干脂肪含量的变化情况。 从筛选至治疗结束。 有效性指标 4 躯干瘦体重含量的变化情况。 从筛选至治疗结束。 有效性指标 5 内脏脂肪含量的变化。 从筛选至治疗结束。 有效性指标 6 腰围（厘米）的变化情况。 从筛选至治疗结束。 有效性指标 7 6米步行速度的变化情况。 从筛选至治疗结束。 有效性指标 8 5 次起坐时间的变化。 从筛选至治疗结束。 有效性指标 9 握力的变化情况。 从筛选至治疗结束。 有效性指标 10 IGF-1、IGFBP-3 水平的变化情况。 从筛选至试验结束。 有效性指标 11 基础代谢率的变化。 从筛选至治疗结束。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件包括注射部位反应、甲状腺激素、空腹血糖、胰岛素、糖化血红蛋白、肾上腺皮质激素、血脂水平，以及抗体产生等。 从筛选至试验结束。 安全性指标

1	姓名	王虹	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13805188966	Email	hongwang0601@163.com	邮政地址	江苏省-南京市-广州路300号
	邮编	210029	单位名称	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）	王虹	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2021-11-09

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 80 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；