上海CS1003注射液III期临床试验-CS1003联合仑伐替尼对比仑伐替尼治疗肝细胞癌的III 期研究

登记号	CTR20192524	试验状态	进行中
申请人联系人	李虹	首次公示信息日期	2019-12-18
申请人名称	基石药业（苏州）有限公司/ 拓石药业（上海）有限公司

登记号	CTR20192524
相关登记号	CTR20181882,
药物名称	CS1003注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肝细胞癌
试验专业题目	CS1003联合仑伐替尼对比安慰剂联合仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌患者的一项多中心、双盲、随机对照的III期研究
试验通俗题目	CS1003联合仑伐替尼对比仑伐替尼治疗肝细胞癌的III 期研究
试验方案编号	CS1003-305; V1.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-03-05	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	李虹	联系人座机	021-61097678	联系人手机号
联系人Email	lihong@cstonepharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区海阳西路399号前滩时代广场21楼	联系人邮编	200126

旨在评价CS1003联合仑伐替尼对比安慰剂联合仑伐替尼一线治疗晚期HCC患者的安全性和有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书当天已年满18-75岁的受试者。 2 经病理组织学或细胞学证实的、不可手术切除且不适合局部治疗的晚期肝细胞癌（巴塞罗那临床肝癌分期系统 [BCLC] 分级为B或C）。 3 受试者存在至少一个可测量的病灶。 4 东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG）为0或1。 5 预期生存期 ≥ 3个月。 6 Child-Pugh A。 7 从未接受过针对晚期HCC的系统性治疗。 8 患有乙肝病毒（HBV）感染的受试者，需要在研究期间继续接受治疗且乙肝病毒不在活动期。允许入组丙型肝炎病毒（HCV）感染的患者，HCV RNA阳性患者可在研究中接受抗HCV治疗。 9 具有充分的器官和骨髓功能 。 10 育龄期女性受试者筛选期血清妊娠试验呈阴性。除外有曾行绝育手术的记录或是已绝经的女性受试者，育龄期女性受试者或男性受试者及其伴侣必须同意从签署知情同意书开始直至研究治疗结束后至少6个月内采取有效的避孕措施。
排除标准	1 纤维板层型肝癌、肉瘤样癌、胆管细胞癌或混合性肝癌。 2 6个月内有消化道出血。 3 吸收不良综合征或因其他原因无法服用口服药物。 4 同时感染HBV和HCV。 5 研究者认为可能会增加与参加研究、研究药物给药有关的风险，或影响受试者接受研究药物的能力及研究结果可靠性的任何严重的或未控制的系统性疾病，如糖尿病、高血压、类风湿关节炎、重大心血管疾病者等。 6 受试者在进入筛选前4周内，接受过肝区姑息性的外科手术、局部治疗或放疗等。 7 在过去5年内出现其他活动性恶性肿瘤，经过根治性治疗的局部可治愈癌除外。 8 已知有人免疫缺陷病毒（HIV）检验阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。 9 首次给药前14天内需要使用皮质类固醇（> 10 mg/日强的松等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 10 既往同种异基因干细胞或实体器官移植。 11 对研究药物组分有过敏或超敏反应史的受试者。 12 对仑伐替尼有任何禁忌症的受试者。 13 已知有药物滥用史者。 14 妊娠期或哺乳期女性。 15 有精神病史者，无行为能力者或限制行为能力者。 16 筛选期心电图（ECG）QTc间期 > 470 msec。 17 其他研究者认为不适合参加本研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:CS1003注射液 用法用量:单位剂量规格100mg/4mL/瓶；静脉输注；用法：每3周1次静脉输注（每个21天周期的第1天），每次200mg，连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性或因其他原因退出研究（以先发生者为准）。治疗时间最长可给予24个月。 2 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊；英文名：LenvatinibMesilateCapsules；商品名：乐卫玛 用法用量:单位剂量规格4mg；口服；用法：12mg(体重[BW]≥60kg)或8mg(BW 3 中文通用名:CS1003注射液 英文通用名:CS1003Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml/瓶 用法用量:静脉输注，每3周1次静脉输注（每个21天周期的第1天），每次200mg. 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性或因其他原因退出研究（以先发生者为准）。治疗时间最长可给予24个月。 4 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:LenvatinibMesilateCapsules 商品名称:乐卫玛 剂型:胶囊 规格:4mg 用法用量:口服，12mg(体重[BW]≥60kg)或8mg(BW用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性或因其他原因退出研究（以先发生者为准）。治疗时间最长可给予24个月。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:CS1003安慰剂 英文通用名:CS1003Placebo 商品名称:NA 用法用量:单位规格4mL/瓶；静脉输注；用法：每3周1次静脉输注（每个21天周期的第1天），直至疾病进展或发生不可耐受的毒性或因其他原因退出研究（以先发生者为准）。治疗时间最长可给予24个月。成分：20mM组氨酸/组氨酸盐酸缓冲液，200mM蔗糖，0.02%（w/v）聚山梨酯80。 2 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊；英文名：LenvatinibMesilateCapsules；商品名：乐卫玛 用法用量:单位剂量规格4mg；口服；用法：12mg(体重[BW]≥60kg)或8mg(BW 3 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:LenvatinibMesilateCapsules 商品名称:乐卫玛 剂型:胶囊 规格:4mg 用法用量:口服，12mg(体重[BW]≥60kg)或8mg(BW用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性或因其他原因退出研究（以先发生者为准）。治疗时间最长可给予24个月。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较CS1003联合仑伐替尼方案与安慰剂联合仑伐替尼方案的盲态独立中心审阅委员会（BICR）根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评估的无进展生存期（PFS） 从随机化到首次记录疾病进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间 有效性指标 2 比较CS1003联合仑伐替尼方案与安慰剂联合仑伐替尼方案的总生存期（OS） 自随机化至因任何原因死亡的时间。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	樊嘉	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64041990	Email	fan.jia@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	樊嘉	中国	上海	上海
2	北京大学肿瘤医院	郝纯毅	中国	北京	北京
3	徐州市中心医院	孙三元	中国	江苏	徐州
4	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海	上海
5	南昌大学第二附属医院	吴建兵	中国	江西	南昌
6	山东省千佛山医院	王俊	中国	山东	济南
7	广州中医药大学第一附属医院	林丽珠	中国	广东	广州
8	南方医科大学南方医院	郭亚兵	中国	广东	广州
9	广西医科大学附属肿瘤医院	向邦德	中国	广西	南宁
10	复旦大学附属肿瘤医院	孟志强	中国	上海	上海
11	中南大学湘雅三医院	黄飞舟	中国	湖南	长沙
12	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北	武汉
13	江苏省肿瘤医院	陆建伟	中国	江苏	南京
14	青岛大学附属医院	邱文生	中国	山东	青岛
15	烟台毓璜顶医院	张良明	中国	山东	烟台
16	天津市肿瘤医院	宋天强	中国	天津	天津
17	苏州大学附属第二医院	庄志祥	中国	江苏	苏州
18	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽	合肥
19	湖南省人民医院	毛先海	中国	湖南	长沙
20	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江	哈尔滨
21	蚌埠医学院第一附属医院	高振远	中国	安徽	蚌埠
22	四川大学华西医院	刘继彦	中国	四川	成都
23	延边大学附属医院	张松男	中国	吉林	延边
24	中国人民解放军济南军区总医院	王宝成	中国	山东	济南
25	南通市肿瘤医院	徐爱兵	中国	江苏	南通
26	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南	郑州
27	首都医科大学附属北京佑安医院	徐斌	中国	北京	北京
28	浙江省肿瘤医院	钟海均	中国	浙江省	杭州市
29	中国医学科学院北京协和医院	赵海涛	中国	北京市	北京市
30	海南省人民医院	郑进方	中国	海南省	海口市
31	中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院	李东良	中国	福建省	福州市
32	临沂市肿瘤医院	李贞	中国	山东省	临沂市
33	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
34	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
35	厦门大学附属第一医院	叶煌阳	中国	福建省	厦门市
36	济宁医学院附属医院	王学军	中国	山东省	济宁市
37	湖北省肿瘤医院	吴东德	中国	湖北省	武汉市
38	中国人民解放军海军军医大学第三附属医院（上海东方肝胆外科医院）	王葵	中国	上海市	上海市
39	佛山市第一医院	王巍	中国	广东省	佛山市
40	河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院）	彭利	中国	河北省	石家庄市
41	郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市
42	上海长海医院	杨继金	中国	上海市	上海市
43	淮安市第一人民医院	仲小敏	中国	江苏省	淮安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2019-09-12
2	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2020-05-18
3	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2020-10-23

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 420 ； 国际: 525 ；
已入组人数	国内: 170 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-13；     国际：2019-12-13；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-18；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；