广州INC280片III期临床试验-在EGFR-TKI耐药的晚期肺癌患者中评价INC280+奥希替尼 vs. 化疗的研究

登记号	CTR20213106	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2021-12-07
申请人名称	Novartis Pharma Produktions GmbH/ Novartis Pharma AG/ 诺华（中国）生物医学研究有限公司

登记号	CTR20213106
相关登记号	暂无
药物名称	INC280片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	INC280联合奥希替尼在携带EGFR敏感型突变的局部晚期或转移性NSCLC、且经第一代/第二代EGFR TKI或奥希替尼治疗后进展、T790M突变阴性、携带MET扩增的患者中的治疗
试验专业题目	在经EGFR-TKI治疗后进展的局部晚期或转移性NSCLC患者中评价INC280联合奥希替尼 vs. 铂类-培美曲塞双药化疗的疗效和安全性研究
试验通俗题目	在EGFR-TKI耐药的晚期肺癌患者中评价INC280+奥希替尼 vs. 化疗的研究
试验方案编号	CINC280L12301	方案最新版本号	V00
版本日期:	2021-02-17	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-6213132	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层	联系人邮编	100004

中国参加的随机化部分的主要目的是通过比较治疗组之间的无进展生存期（PFS）（由盲态独立审查委员会（BIRC）根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）评估），对INC280联合奥希替尼与铂类-培美曲塞的疗效进行比较。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在参与研究之前必须获得签署后的知情同意书 2 签署知情同意书时年龄 ≥ 18岁的成年人 3 研究入组时患有IIIB/IIIC期（不适合根治性手术或放疗）或IV期NSCLC（根据美国癌症联合委员会第8版) 4 受试者的预期寿命必须至少为3个月 5 组织学或细胞学检查确诊为NSCLC，存在已知EGFR TKI敏感型突变，T790M阴性，MET基因扩增 6 强制要求提供福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤组织样本（新获取的肿瘤样本，或一线EGFR TKI治疗进展后采集的存档肿瘤组织块/切片），数量足以允许确认所有受试者的MET扩增（和T790M，如果适用）状态和潜在的配套诊断方法开发。肿瘤样本中的肿瘤含量必须至少为10% 7 受试者必须既往接受过最多一线晚期/转移性疾病（IIIB/IIIC期（不适合根治性放化疗）或IV期NSCLC）治疗失败（第1/2代EGFR TKI或奥希替尼），并且必须适合接受铂类（顺铂或卡铂）-培美曲塞双药化疗 8 受试者必须已从与既往全身治疗相关的所有毒性中恢复至 ≤ 1级（CTCAE v5.0） 9 至少有一处符合RECIST 1.1定义的可测量病灶 10 受试者在筛选访视时必须具有适当的器官功能 11 患者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1 12 愿意且能够遵守计划访视、治疗计划和实验室检查
排除标准	1 既往接受过任何MET抑制剂或HGF靶向治疗 2 对于有症状的中枢神经系统（CNS）转移的受试者，在进入研究前2周内神经状况不稳定或需要增加类固醇剂量以控制CNS症状 3 癌性脑膜炎 4 存在已被诊断和/或需要治疗的除NSCLC之外的恶性疾病现病史或既往病史（既往3年内） 5 存在间质性肺疾病或间质性肺部炎症的现病史或既往病史，包括有临床意义的放射性肺炎（即影响日常生活活动或需要治疗性干预） 6 存在长QT综合征，有特发性猝死或先天性长QT综合征家族史 7 有临床意义、未受控制的心脏病 8 在第1周期第1天开始前 ≤ 4周接受胸部肺野放疗，或未从放疗相关毒性中恢复的受试者 9 在开始研究治疗前4周内（对于脑部转移瘤切除，为2周）接受了大手术（例如胸内、腹腔内或盆腔内），或尚未从该手术的副作用中恢复的受试者 10 受试者接受强效CYP3A诱导剂治疗，且在开始治疗前 > 1周内不能停药 11 研究治疗首次给药前14天（或约5倍半衰期，以较短者为准）内接受过第1/2代EGFR TKI（例如厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼、达可替尼）或奥希替尼治疗 12 首次给药前4周内或 ≤ 5倍半衰期内（以较短者为准）使用过抗癌药物和试验药物 13 存在可能显著改变capmatinib或奥希替尼吸收的胃肠道（GI）功能损害或GI疾病（例如溃疡性疾病、未受控制的恶心、呕吐、腹泻或吸收不良综合征） 14 不能或不愿意按照给药计划吞服片剂 15 存在物质滥用、活动性感染或其他重度、急性或慢性医学或精神病状况或实验室异常，研究者认为可能增加参与研究相关风险，或可能干扰研究结果解读 16 已知对capmatinib或奥希替尼或卡铂或培美曲塞或顺铂或这些药物的任何辅料有超敏反应的受试者 17 妊娠或哺乳期妇女

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:INC280片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg/150mg 用法用量:导入部分联合治疗的起始剂量为每日两次口服capmatinib400mg和每日一次口服奥希替尼80mg。随机化部分的起始剂量为导入部分确认的随机化部分的推荐剂量。 用药时程:每个治疗周期为21天 2 中文通用名:甲磺酸奥希替尼片 英文通用名:Osimertinib 商品名称:泰瑞沙 剂型:片剂 规格:80mg 用法用量:导入部分联合治疗的起始剂量为每日两次口服capmatinib400mg和每日一次口服奥希替尼80mg。随机化部分的起始剂量为导入部分确认的随机化部分的推荐剂量。 用药时程:每个治疗周期为21天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:CarboplationInjection 商品名称:波贝 剂型:注射液 规格:10mL:100mg 用法用量:AUC5-6,D1,每三周一次(与培美曲塞联用) 用药时程:每个治疗周期为21天 2 中文通用名:顺铂注射液 英文通用名:CisplatinInjection 商品名称:诺欣 剂型:注射液 规格:6mL:30mg 用法用量:75mg/m2,D1,每三周一次(与培美曲塞联用) 用药时程:每个治疗周期为21天 3 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文通用名:PemetrexedDisodiumforInjection 商品名称:力比泰 剂型:注射剂 规格:0.5g 用法用量:500mg/m2,D1,每三周一次(与顺铂或卡铂联用) 用药时程:每个治疗周期为21天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较capmatinib联合奥希替尼与铂类-美曲塞的无进展生存期（PFS） 治疗结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较capmatinib联合奥希替尼与铂类-培美曲塞的总缓解率（ORR） 治疗结束 有效性指标 2 在有中枢神经系统（CNS）病灶的受试者中，比较capmatinib联合奥希替尼与铂类-培美曲塞治疗的颅内总缓解率（OIRR） 治疗结束 有效性指标 3 比较capmatinib联合奥希替尼与铂类-培美曲塞治疗的总生存期 患者死亡 有效性指标 4 评估capmatinib与奥希替尼联合治疗对比含铂化疗的安全性特征 治疗结束 安全性指标

1	姓名	吴一龙	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-83827812-21187	Email	syylwy@live.cn	邮政地址	广东省-广州市-广州市越秀区广东省人民医院
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东省	广州市
2	佛山市第一人民医院	冯卫能	中国	广东省	佛山市
3	北京大学肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
4	天津医科大学总医院	陈军	中国	天津市	天津市
5	上海胸科医院	姜丽岩	中国	上海市	上海市
6	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
7	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
8	四川大学华西医院	王可	中国	四川省	成都市
9	华中科技大学附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
10	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
11	中国医科大学附属第一医院	赵明芳	中国	辽宁省	沈阳市
12	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
13	山东省肿瘤医院	王哲海	中国	山东省	济南市
14	云南省肿瘤医院	李高峰	中国	云南省	昆明市
15	华中科技大学同济医学院附属同济医院	陈元	中国	湖北省	武汉市
16	东部战区总医院	宋勇	中国	江苏省	南京市
17	南昌大学第二附属医院	刘安文	中国	江西省	南昌市
18	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
19	安徽医科大学第一附属医院	杜瀛瀛	中国	安徽省	合肥市
20	Asan Medical Center	Dae Ho Lee	韩国	seoul	seoul
21	Hong Kong Integrated Oncology Centre	Oscar Siu Hong Chan	中国香港	Central	Central
22	National Cancer Center Hospital East	Yuji Shibata	日本	Kashiwa	Kashiwa
23	Queen Mary Hospital	Chung man James Ho	中国香港	Pokfulam	Pokfulam

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2021-08-24

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 34 ； 国际: 225 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-09-22；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-12-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；