郑州噻托溴铵吸入喷雾剂BE期临床试验-中国健康受试者空腹经口腔吸入噻托溴铵吸入喷雾剂的随机、开放、两序列、四周期、完全重复交叉设计的生物等效性试验。

登记号	CTR20213076	试验状态	进行中
申请人联系人	Anna He	首次公示信息日期	2021-12-09
申请人名称	上海谷森医药有限公司

登记号	CTR20213076
相关登记号	暂无
药物名称	噻托溴铵吸入喷雾剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	202100770-01
适应症	慢性阻塞性肺疾病（包括慢性支气管炎和肺气肿）及其相关呼吸困难的维持治疗
试验专业题目	中国健康受试者空腹经口腔吸入噻托溴铵吸入喷雾剂的随机、开放、两序列、四周期、完全重复交叉设计的生物等效性试验
试验通俗题目	中国健康受试者空腹经口腔吸入噻托溴铵吸入喷雾剂的随机、开放、两序列、四周期、完全重复交叉设计的生物等效性试验。
试验方案编号	FD-202101-BE	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-10-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	Anna He	联系人座机	020-31709917	联系人手机号	13816142073
联系人Email	anna.he@anovent.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-黄埔区光谱中路11号云升科学园B1栋5层	联系人邮编	510663

主要目的： 在空腹条件下，比较受试制剂噻托溴铵吸入喷雾剂（南昌谷森生物制药有限公司生产，2.5mcg/puff，1 瓶/筒×1 筒/盒，每瓶总喷次 73~74 次）和参比制剂噻托溴铵吸入喷雾剂（Boehringer IngelheimPharma GmbH，商品名：Spiriva ®Respimat ® ，2.5mcg/puff，1 瓶/筒×1 筒/盒，每瓶总喷次约 68 次）在中国健康受试者体内的药代动力学（Pharmacokinetics，PK）行为，评价两种制剂在健康受试者体内是否具有生物等效性。 次要目的： 评价中国健康受试者吸入噻托溴铵吸入喷雾剂受试制剂和参比制剂后的安全性

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为 18~65 周岁（含临界值）的健康男性或女性受试者； 2 体重指数在 19.0~26.0 kg/m 2 范围内（包括临界值），男性体重不低于 50kg，女性体重不低于 45 kg； 3 试验前两周内筛选，经生命体征评估、体格检查、血常规、尿常规、血生化、传染病筛查、血妊娠（仅女性）、12 导联心电图和胸片检查（正位片），血压、血象、血电解质、脉搏、12 导联心电图、呼吸系统、肝、肾功能等指标结果显示正常或异常无临床意义者； 4 受试者（包括男性受试者）在筛选前 14 天内至试验结束后 6 个月内无生育计划，自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划者； 5 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并签署知情同意书，能够按照方案要求完成试验者。
排除标准	1 对噻托溴铵、阿托品或其衍生物（如，异丙托溴铵、氧托溴铵）以及噻托溴铵吸入喷雾剂任何辅料过敏或过敏体质（过敏体质指对两种或两种以上药物、食物和花粉过敏）者，或有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等）； 2 静脉采血有困难或晕针晕血者； 3 在过去五年内曾有药物滥用史或试验前 3 个月使用过毒品，或药物滥用筛查阳性者； 4 筛选前 3 个月内平均日吸烟量≥5 支或习惯性使用含尼古丁制品，或尿液尼古丁检测阳性者； 5 筛选前 3 个月内每周饮酒量大于 14 单位酒精（1 单位酒精=360 mL 啤酒或 45 mL 酒精含量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒）或服药前 2 天食用过含酒精的制品者，或酒精呼气测试阳性者； 6 试验开始服药前 14 天内使用过任何处方药、非处方药、中成药、任何草药制品以及保健品类； 7 试验开始服药前 30 天使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物（如：诱导剂—利福平、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥等；抑制剂—西咪替丁、地尔硫卓、红霉素、维拉帕米、酮康唑、奎尼丁等）者； 8 试验开始服药前 7 天内服用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物或饮料（如西柚等）者； 9 试验开始服药前 48 h 内摄取了任何富含或代谢后产生咖啡因或黄嘌呤食物或饮料（如咖啡、茶、巧克力）者； 10 有临床表现异常需排除的疾病和因素，包括但不限于神经系统、心血管系统（如 QT 间隔超出 340~460ms 范围）、肾脏、肝脏、胃肠道（如吞咽困难、胃肠道溃疡）、泌尿系统（前列腺肥大等病史）、呼吸系统（如慢性阻塞性肺病急性发作、肺纤维化、肺动脉高压、肺水肿、肺间质病变、支气管哮喘等）、代谢、骨骼系统疾病或其他因素可能影响药物吸收，分布，代谢和排泄者； 11 既往有鼻咽炎、咽喉溃疡、水肿，或既往进行过咽喉、气管/支气管及肺部手术者； 12 HIV 抗体阳性，乙肝表面抗原阳性，丙肝抗体阳性，梅毒螺旋体抗体阳性； 13 妊娠检测阳性或处于哺乳期的女性受试者； 14 试验开始服药前 3 个月内参加过其他的药物临床试验；nn19. 肺功能检查：FEV 1 实测值/FEV 1 预计值≤80%或 FEV 1 /FVC≤80%者；n20. 受试者经培训后仍不能正确掌握药物的吸入方式者；n21. 研究者认为因其他原因不适合入组的受试者；n22. 受试者因自身原因不能参加试验。 15 在筛选前 3 个月有献血史或失血≥400 mL 者； 16 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食安排者； 17 试验开始服药前 2 周内有急性上呼吸道感染者； 18 窄角型青光眼患者； 19 肺功能检查：FEV 1 实测值/FEV 1 预计值≤80%或 FEV 1 /FVC≤80%者； 20 受试者经培训后仍不能正确掌握药物的吸入方式者； 21 研究者认为因其他原因不适合入组的受试者； 22 2受试者因自身原因不能参加试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:噻托溴铵吸入喷雾剂 英文通用名:TiotropiumBromideInhalationSpray 商品名称:NA 剂型:吸入喷雾剂 规格:60揿/瓶，2.5微克噻托铵/揿 用法用量:1)按照说明书操作吸入装置;2)缓慢而充分地呼气；3)用嘴缓慢地深吸气的同时，按压药物释放按钮，然后继续缓慢且在可耐受的范围内尽量长时间地吸气；4)屏住呼吸10秒钟；5)重复上述步骤，一共吸入2揿。 用药时程:给药四周期，清洗期14天，每周期给药1次，每次2揿。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:噻托溴铵吸入喷雾剂 英文通用名:TiotropiumBromideInhalationSpray 商品名称:Spiriva®Respimat® 剂型:吸入喷雾剂 规格:60揿/瓶，2.5微克噻托铵/揿 用法用量:1)按照说明书操作吸入装置;2)缓慢而充分地呼气；3)用嘴缓慢地深吸气的同时，按压药物释放按钮，然后继续缓慢且在可耐受的范围内尽量长时间地吸气；4)屏住呼吸10秒钟；5)重复上述步骤，一共吸入2揿。 用药时程:给药四周期，清洗期14天，每周期给药1次，每次2揿。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 C max ，AUC 0-t ，AUC 0-inf 给药后120小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 T max 、t 1/2 、λ z、V d /F、CL/F、AUC 0-inf 、%AUC ex 给药后120小时 有效性指标+安全性指标

1	姓名	金涛	学位	医学学士	职称	副主任医师
	电话	13526803134	Email	77877682@qq.com	邮政地址	河南省-郑州市-桐柏南路 158 号
	邮编	450000	单位名称	河南（郑州）中汇心血管病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	河南（郑州）中汇心血管病医院	金涛	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南（郑州）中汇心血管病医院伦理委员会	同意	2021-08-06
2	河南（郑州）中汇心血管病医院伦理委员会	修改后同意	2021-10-19

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；