苏州HSK3486乳状注射液I期临床试验-HSK3486乳状注射液与伏立康唑片药物相互作用研究

登记号	CTR20192568	试验状态	已完成
申请人联系人	王琳琳	首次公示信息日期	2019-12-16
申请人名称	四川海思科制药有限公司/ 西藏海思科药业集团股份有限公司/ 辽宁海思科制药有限公司

登记号	CTR20192568
相关登记号	CTR20200839,CTR20191416,CTR20170009,CTR20190481,CTR20182359,CTR20192535,CTR20160168,CTR20161031,CTR2
药物名称	HSK3486乳状注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	接受诊断或治疗的成人监测下镇静/麻醉(MAC)、全身麻醉诱导和维持、重症监护患者接受机械通气时镇静（ICU镇静）
试验专业题目	一项在健康受试者中评价HSK3486乳状注射液与伏立康唑片药物相互作用的单中心、开放、随机、两阶段、两交叉研究
试验通俗题目	HSK3486乳状注射液与伏立康唑片药物相互作用研究
试验方案编号	HSK3486-107；V1.0	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2019-10-09	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王琳琳	联系人座机	028-67258779	联系人手机号	15040160865
联系人Email	wanglinlin@haisco.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路136号	联系人邮编	611130

主要目的： 评价在健康受试者中伏立康唑片对HSK3486乳状注射液的药代动力学（PK）的影响。 次要目的： 评价在健康受试者中伏立康唑片对HSK3486乳状注射液的药效动力学（PD）和安全性的影响。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 1.t年龄≥18且≤45岁，具完全民事行为能力的健康成年男性和女性，男女兼有； 2 2.t男性受试者体重≥50kg，女性受试者体重≥45kg，且体重指数（BMI）≥19.0且≤26.0kg/m2； 3 3.t血压应介于100-140/60-90mmHg之间；心率或脉搏应介于60-99次/分之间；体温（耳温）应介于35.5-37.1℃之间；呼吸频率应介于12-20次/分；SpO2吸空气时应≥95%； 4 4.t体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、血凝常规）、12导联心电图、胸片、腹部B超（肝胆胰脾肾）等检查正常，或虽异常但经研究者判断为无临床意义；无明显潜在困难气道（改良马氏评分为I-II级）； 5 5.t既往无重要脏器原发性疾病，如肝脏、肾脏、消化道、血液、代谢、心血管等病史，无恶性高热等遗传病史，无精神神经疾病病史，无癫痫病史，无深度镇静/全身麻醉禁忌症者，无临床意义的麻醉意外史； 6 6.t能够理解本研究的程序和方法，愿意签署知情同意书并严格遵守临床试验方案完成本试验。
排除标准	1 1.t已知对HSK3486乳状注射液辅料（大豆油、甘油、甘油三脂、蛋黄卵磷脂、油酸钠和氢氧化钠)、伏立康唑过敏、存在伏立康唑说明书上提及禁忌症（见附件5）； 2 2.t筛选/基线期使用了以下任何一种药物或治疗： 1)t筛选期前3个月内有药物滥用史，或有任何显示长期使用苯二氮卓类药物的迹象（如失眠、焦虑、痉挛），或尿中药物筛查结果呈阳性者； 2)t筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验，近一年内参加过3次或3次以上药物临床试验者； 3)t筛选前4周内服用过伏立康唑者； 4)t基线前1周内使用过丙泊酚、其他镇静/麻醉药物和/或阿片类镇痛药或含镇痛药成分的复方制剂者； 5)t基线前2周内使用过除避孕药、扑热息痛、口服非甾体类抗炎药物、局部非处方的外用制剂外的任何处方药物、中草药、非处方药或食物补充剂，如维生素、钙补充剂；基线前7天内使用CYP酶强效抑制剂/诱导剂，基线前3天内使用CYP酶中效/低效抑制/诱导剂者（具体抑制剂及诱导剂见附件4）；除非主要研究者（PI）和申办方，共同认为所用药物对本试验安全性和PK/PD结果没有影响，方可入组。 3 3.t筛选/基线前有以下任何一种疾病的病史或证据： 1)t有心血管系统疾病史如：未控制的高血压[未经降压药治疗收缩压（SBP）≥170mmHg和/或舒张压（DBP）≥105mmHg，或经降压药治疗后SBP＞160mmHg和/或DBP＞100mmHg]、体位性低血压、严重心律失常、心力衰竭、阿-斯（Adams-stokes）综合征、不稳定心绞痛、筛选前近6个月内发生心肌梗塞、需药物治疗的心动过速/过缓史、II-III度房室传导阻滞（不包括使用起搏器患者）或QTcF间期≥450ms（按Fridericia’s公式校正，见附件3）； 4 4.t筛选/基线期实验室指标达到如下标准： 1)t乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV抗体或梅毒抗体任一指标筛查呈阳性者； 2)t以下任一肝肾功能检查指标异常： 谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）＞1×ULN； 肌酐＞1×ULN； 总胆红素TBIL>1×ULN； 5 5.t筛选期前3个月内有酗酒史，酗酒即每日平均饮酒＞2单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的白酒或150mL葡萄酒），或酒精呼气试验阳性者（≥20 mg/dl）； 6 6.t筛选期前3个月内每日吸烟大于5支且总吸烟量超过60支； 7 7.t筛选前30天内献血或失血≥200mL；筛选前7天内献血浆或者血浆置换； 8 8.t基线前2天内进食过任何含有酒精、葡萄柚汁/西柚汁、含有甲基黄嘌呤（如咖啡、茶、可乐、巧克力、功能饮料）的饮料或食物，剧烈运动及其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；给药前至少8h不能空腹者； 9 9.t预估试验期间可能有手术或者住院倾向者； 10 10.t不适合进行动脉采血者，比如Allen’s 试验阳性者； 11 11.t妊娠和哺乳期女性；具有生育能力的女性或男性不愿意在整个试验期间避孕；在研究结束后1个月内有妊娠计划的受试者（包括男性受试者）； 12 12.t研究者认为具有任何不宜参加此试验因素者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK3486乳状注射液 用法用量:序列1早晨（D1或D21）空腹1min静脉输注0.4mg/kg;序列2在D7或D14早晨空腹口服200mg服用伏立康唑60min±5min后1min静脉输注0.4mg/kg；
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伏立康唑片，威凡，VoriconazoleTablets 用法用量:伏立康唑首次给药第一天需要（D1或D8）负荷剂量为400mg；BID；此后连续5天为维持剂量（D2-D6或D9-D13）200mg；BID；第7天（D7或D14）早晨空腹口服伏立康唑1次，200mg，

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标：达峰浓度（Cmax）、药-时曲线下面积（AUC0-t、AUC0-∞） 从HSK3486开始给药至24小时 有效性指标 2 药效动力学指标：MOAA/S和BIS评价 给药前5min至给药后1h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标：终末消除半衰期（t1/2) 从HSK3486开始给药至24小时 有效性指标

1	姓名	缪丽燕	学位	医学博士	职称	主任药师
	电话	18915505252	Email	miaolysuzhou@163.com	邮政地址	江苏省-苏州市-姑苏区平海路899号
	邮编	215006	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	缪丽燕	中国	江苏省	苏州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2019-11-28

已完成

目标入组人数	国内: 至少完成有效病例16 ；
已入组人数	国内: 20 ；
实际入组总人数	国内: 20  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-11；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-14；
试验完成日期	国内：2020-01-16；