北京TQB3303片I期临床试验-TQB3303片的安全性和耐受性研究

登记号	CTR20192633	试验状态	进行中
申请人联系人	戴峻	首次公示信息日期	2020-01-16
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20192633
相关登记号	暂无
药物名称	TQB3303片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体瘤
试验专业题目	TQB3303片I期耐受性和药代动力学临床试验
试验通俗题目	TQB3303片的安全性和耐受性研究
试验方案编号	TQB3303-I-0001；版本号：1.0	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2019-06-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	戴峻	联系人座机	025-69927811	联系人手机号
联系人Email	DAIJUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号	联系人邮编	211100

评估晚期恶性实体瘤患者单次和连续服用TQB3303片的安全性和耐受性，确定TQB3303片的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制毒性（DLT），为后续临床试验给药方案和给药剂量提供依据。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄：≥18岁； 2 经病理和/或细胞学确诊的晚期恶性实体肿瘤患者，缺乏常规的有效治疗方法或常规方法治疗后失败或复发； 3 至少具有一个可测量病灶（RICIST 1.1标准）或骨转移患者； 4 ECOG体力状况：0~2分；预计生存期超过3月； 5 主要器官功能正常，符合下列标准： a)t血常规检查：HB≥90g/L（14天内未输血）；ANC ≥1.5×109/L；PLT ≥100×109/L； b)t生化检查：ALB≥29 g/L（14天内未输ALB），TBIL ＜1.5倍正常值上限(ULN) ；ALT和AST≤3×ULN，伴有肝转移者，则ALT、AST≤5×ULN；Cr ≤1.5×ULN或肌酐清除率 ≥60ml/min；钾、镁、钙需在正常值范围内； c)t多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF) ≥正常值低限 (50%)； 6 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好； 7 女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者。
排除标准	1 以往或同时患有其它恶性肿瘤者，但已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外； 2 4周内接受过细胞毒类药物化疗，6周内接受过丝裂霉素C或亚硝基脲类治疗； 3 4周内接受过激素治疗、放射免疫治疗、分子靶向治疗、免疫治疗或其他生物疗法等任何抗肿瘤治疗； 4 接受过其他CDK4/6抑制剂治疗的患者； 5 已知脊髓压迫、癌性脑膜炎患者，新发中枢神经系统转移或症状控制稳定小于4周的脑转移患者；无症状且影像学稳定不需要皮质类固醇治疗的可入组； 6 既往接受过干细胞或骨髓移植者； 7 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后和肠梗阻）者； 8 长期未治愈的伤口或骨折；骨转移患者的病理性骨折除外； 9 既往或当前存在未控制的心血管疾病，具体包括以下病史或症状； a.t纽约心脏病协会（NYHA）3级或4级充血性心力衰竭（CHF）； b.t不稳定型心绞痛（静息时有心绞痛症状）或开始试验药物前3个月内新发心绞痛； c.t开始试验药物治疗前6个月内出现心肌梗死（MI）或卒中； d.t需要抗心律失常治疗的心律失常类疾病（允许使用β-受体阻滞剂或地高辛）。 e.t6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者； f.t心电图QTcF ≥ 450ms者； 10 筛选期服用CYP3A4抑制剂或诱导剂，以及试验期间必须使用这些药物者； 11 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 12 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者； 13 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染患者； 14 自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 15 对TQB3303或片剂中任何辅料过敏者； 16 参加本次试验前4周内参加过其他临床试验； 17 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB3303片 用法用量:片剂；规格25mg/片、口服，一天一次，一次25mg，每天大致时间服用，用药时程：先单次给药7天，后28天一个周期，连续用药直至PD或出现剂量限制性毒性，不耐受出组，低剂量组 2 中文通用名:TQB3303片 用法用量:片剂；规格50mg/片、口服，一天一次，一次50mg，每天大致时间服用，用药时程：先单次给药7天，后28天一个周期，连续用药直至PD或出现剂量限制性毒性，不耐受出组，低剂量组 3 中文通用名:TQB3303片 用法用量:片剂；规格100mg/片、口服，一天一次，一次100mg，每天大致时间服用，用药时程：先单次给药7天，后28天一个周期，连续用药直至PD或出现剂量限制性毒性，不耐受出组，低剂量组 4 中文通用名:TQB3303片 用法用量:片剂；规格100mg/片、口服，一天一次，一次200mg，每天大致时间服用，用药时程：先单次给药7天，后28天一个周期，连续用药直至PD或出现剂量限制性毒性，不耐受出组 5 中文通用名:TQB3303片 用法用量:片剂；规格100mg/片、口服，一天一次，一次400mg，每天大致时间服用，用药时程：先单次给药7天，后28天一个周期，连续用药直至PD或出现剂量限制性毒性，不耐受出组，高剂量组 6 中文通用名:TQB3303片 用法用量:片剂；规格100mg/片、口服，一天一次，一次600mg，每天大致时间服用，用药时程：先单次给药7天，后28天一个周期，连续用药直至PD或出现剂量限制性毒性，不耐受出组，高剂量组 7 中文通用名:TQB3303片 用法用量:片剂；规格100mg/片、口服，一天一次，一次900mg，每天大致时间服用，用药时程：先单次给药7天，后28天一个周期，连续用药直至PD或出现剂量限制性毒性，不耐受出组，高剂量组 8 中文通用名:TQB3303片 英文通用名:TQB3303Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg/片 用法用量:口服，一天一次，一次25mg，每天大致时间服用。 用药时程:先单次给药7天，后28天一个周期，连续用药直至PD或出现剂量限制性毒性，不耐受出组，低剂量组 9 中文通用名:TQB3303片 英文通用名:TQB3303Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:口服，一天一次，一次50mg，每天大致时间服用。 用药时程:先单次给药7天，后28天一个周期，连续用药直至PD或出现剂量限制性毒性，不耐受出组，低剂量组 10 中文通用名:TQB3303片 英文通用名:TQB3303Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，一天一次，一次100mg，每天大致时间服用。 用药时程:先单次给药7天，后28天一个周期，连续用药直至PD或出现剂量限制性毒性，不耐受出组，低剂量组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT） 剂量爬坡阶段 安全性指标 2 药代动力学参数 剂量爬坡阶段 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 肿瘤客观缓解率（ORR） 剂量爬坡阶段 有效性指标 2 疾病控制率（DCR） 剂量爬坡阶段 有效性指标 3 缓解期（DoR） 剂量爬坡阶段 有效性指标 4 无进展生存期（PFS） 剂量爬坡阶段 有效性指标

1	姓名	徐兵河	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788800	Email	xubinghe@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
2	天津肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-11-21

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-14；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；