北京重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液III期临床试验-对比重组抗VEGF注射液和安维汀治疗肺癌Ⅲ期临床

登记号	CTR20192708	试验状态	进行中
申请人联系人	邹红霞	首次公示信息日期	2020-01-22
申请人名称	上海复旦张江生物医药股份有限公司

登记号	CTR20192708
相关登记号	CTR20191923,
药物名称	重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	IIIB-IV期的不能手术治疗或不能行根治性放疗或拒绝行根治性放疗的局部晚期、复发性或转移性的非鳞状细胞非小细胞肺癌患者
试验专业题目	随机、双盲、平行对照比较重组抗VEGF注射液和安维汀治疗非鳞状细胞非小细胞肺癌患者疗效和安全性Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	对比重组抗VEGF注射液和安维汀治疗肺癌Ⅲ期临床
试验方案编号	SIBP04-02；2.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2021-02-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	邹红霞	联系人座机	010-65777664	联系人手机号	18911274662
联系人Email	zouhongxia@sinopharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市奉贤区广丰路758号	联系人邮编	201403

比较SIBP04和安维汀®分别联合紫杉醇、卡铂在局部晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者临床有效性的相似性，并评价SIBP04和安维汀®分别联合紫杉醇、卡铂在局部晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者中的安全性、免疫原性、药代动力学特征

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿加入本试验，签署知情同意书 2 年龄≥18岁且≤75岁（以签署知情同意书日期为准），性别不限 3 经组织学或细胞学（除外痰细胞学）证实为非鳞状非小细胞肺癌，且参照国际肺癌研究协会（IASLC）第八版分期标准，评价为IIIB-IV期的不能手术治疗或不能行根治性放疗或拒绝行根治性放疗的局部晚期、复发性或转移性的受试者；若混有多种肿瘤成分，则应按其主要细胞类型进行分类 4 EGFR、ALK、ROS-1阳性患者可自愿入组，受试者需提供上述基因的检测结果报告（如受试者未能提供EGFR、ALK、ROS-1基因检测报告，需提供组织切片或肿瘤标本在本研究中心或三级甲等医院进行检测，如不能提供组织切片或肿瘤标本进行检测，驱动基因未知状态下，经研究者和受试者共同决定是否入组） 5 经影像学证实，至少有一处可评价的靶病灶（参照RECIST 1.1标准进行评价） 6 ECOG PS评分为0-1分 7 预计生存时间≥6个月 8 未接受过针对局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的系统抗肿瘤治疗[如果受试者在完成早期非小细胞肺癌的根治性治疗后接受了辅助性治疗，但出现了疾病复发，则可入组，在这种情况下，要求其辅助治疗结束时间距本次研究首次给药时间间隔超过6个月，且辅助治疗导致的各种毒性反应已经恢复（按CTCAE 5.0标准判断≤1级，秃头症除外）或IIIB期患者根治性放疗结束6个月后出现新发病灶] 9 筛选时的实验室结果： —血常规：白细胞计数≥3.5×109/L，中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥100g/L； —肝功能：总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；不存在肝转移受试者其丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；肝转移受试者其ALT和AST≤5×ULN； —肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥55mL/min，且尿常规检测结果显示尿蛋白 10 育龄期女性受试者、男性受试者及男性受试者的伴侣同意从签署知情同意书开始至末次试验药物输注结束后6个月使用可靠的避孕措施（如禁欲、或物理避孕、或激素避孕等） 11 受试者需与研究者进行良好的沟通，并能够遵循研究规定的访视、治疗、实验室检查及其他相关规定
排除标准	1 其他病理组织类型的非小细胞肺癌[包括鳞状细胞癌，非小细胞和小细胞混合型肺癌，以鳞癌为主的肺腺鳞癌]受试者 2 5年内患有肺癌以外的其他恶性肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及根治术后的乳腺导管原位癌等 3 心脏彩超提示左心室射血分数（LVEF）＜50% 4 筛选阶段影像学检查显示肿瘤接近、包绕或侵犯大血管内腔（例如肺动脉或上腔静脉） 5 筛选阶段胸部影像学检查高度怀疑有特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物相关性肺炎、特发性肺炎、活动性肺炎或活动性肺结核的受试者 6 既往有高血压危相、高血压脑病病史；或未控制的高血压（收缩压>150mmHg，和/或舒张压>100mmHg） 7 随机前6个月内有任何不稳定的系统性疾病：包括但不限于脑血管意外或短暂性脑缺血发作、不稳定型心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭[纽约心脏病协会(NYHA)分级≥II级]、需要药物治疗的严重心律失常等 8 存在严重的未愈合的伤口或骨折，或随机前28天内接受了重大手术（包括开胸活检，或预计将在研究期间行重大手术者）；重大手术参照《医疗机构手术分级管理办法（试行）》[12]中规定的3、4级手术 9 在随机前48小时内进行过小手术，研究者判断有出血倾向者 10 随机前28天内有胸部放疗史者，或随机前14天内接受过骨转移姑息性放疗者 11 随机前6个月内有以下病史：消化道溃疡、胃肠道穿孔、腐蚀性食管炎或胃炎、炎性肠病或憩室炎、腹瘘、或腹腔内脓肿 12 明确诊断有气管-食管瘘 13 具有出血倾向、高度出血风险或凝血功能障碍，包括筛选前3个月内咯血史（单次咳出血量≥2.5ml的鲜红血液），或近期（距首次接受试验药物≤10天）使用全剂量口服或肠胃外抗凝药或溶栓药物或阿司匹林（＞325mg/天）或其它抑制血小板功能的非甾体抗炎药；或之前接受过手术操作，研究者判断具有出血倾向 14 已知有中枢神经系统转移的受试者（无症状的脑转移以及经治疗症状得到控制并在随机前1个月内症状稳定的受试者除外） 15 随机前28天内发生过严重感染（包括但不限于需要住院治疗的感染、菌血症、重症肺炎等）者 16 在随机前6个月内有需要手术修复的主动脉瘤或动脉血栓形成等血管疾病病史 17 已知对SIBP04、安维汀、紫杉醇或卡铂注射液及其辅料成分过敏者 18 已知有自身免疫疾病病史、变态反应性疾病病史或为过敏体质者（对两种或两种以上的食物、药物过敏） 19 筛选前3个月内曾接受其它任何试验药物治疗或参加过另一项干预性临床试验 20 筛选阶段乙肝表面抗原阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）滴度检测≥1×103拷贝数/mL；丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒螺旋体抗体检测阳性者 21 妊娠或哺乳期女性或准备在研究期间妊娠或哺乳的女性，或筛选阶段或基线时妊娠试验阳性 22 随机前14天内存在仍无法控制的心包积液、腹腔、胸腔积液等第三间隙积液，研究者判断不适合入组本研究的 23 研究者判定不适合参与本研究的其他情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 用法用量:剂型：注射液；规格：100mg(4mL)/瓶；用法用量：单次给药；3mg/kg，90min静脉滴注。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名:贝伐珠单抗注射液；英文名：BevacizumabInjection(Avastin);商品名:安维汀 用法用量:剂型：注射液；规格：100mg(4mL)/瓶；用法用量：单次给药；3mg/kg，90min静脉滴注。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由第三方独立盲态影像评价客观缓解率（ORR） 18周内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 2年 有效性指标+安全性指标 2 总生存期（OS） 最后一次取得联系的日期 有效性指标+安全性指标 3 缓解持续时间（DOR） 2年 有效性指标+安全性指标 4 疾病控制率（DCR） 2年 有效性指标+安全性指标

1	姓名	石远凯	学位	肿瘤学博士	职称	教授
	电话	010-87788293	Email	wenxin.zhang@tigermed.net	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院北京协和医院	张力	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京胸科医院	张同梅	中国	北京市	北京市
4	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南省	长沙市
5	天津市肿瘤医院	任秀宝	中国	天津市	天津市
6	天津医科大学总医院	陈军	中国	天津市	天津市
7	郑州大学第一附属医院	李明君	中国	河南省	郑州市
8	河南省肿瘤医院	吴红波	中国	河南省	郑州市
9	河南省胸科医院	王国磊	中国	河南省	郑州市
10	蚌埠医学院第一附属医院	毕明宏	中国	安徽省	蚌埠市
11	郑州人民医院	梅家转	中国	河南省	郑州市
12	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
13	菏泽市立医院	陈友山	中国	山东省	菏泽市
14	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
15	内江市第一医院	唐树彬	中国	四川省	内江市
16	湘潭市第一人民医院	张海明	中国	河南省	湘潭市
17	岳阳市一人民医院	翁洁	中国	河南省	岳阳市
18	新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南省	卫辉市
19	成都大学附属医院	周晖	中国	四川省	成都市
20	岳阳市二人民医院	周传意	中国	湖南省	岳阳市
21	沈阳市第十人民医院	刘强	中国	辽宁省	沈阳市
22	邯郸市第一医院	王梅云	中国	河北省	邯郸市
23	河南科技大学附属医院	高晓会	中国	河南省	洛阳市
24	娄底市中心医院	金鑫	中国	湖南省	娄底市
25	首都医科大学附属北京同仁医院	张树荣	中国	北京市	北京市
26	安庆市立医院	施炜	中国	安徽省	安庆市
27	重庆市璧山区人民医院	夏庆弟	中国	重庆市	重庆市
28	成都市第七人民医院	陈维永	中国	四川省	成都市
29	内江市第二医院	刘宇	中国	四川省	内江市
30	邯郸市中心医院	郭志远	中国	河北省	邯郸市
31	洛阳市中心医院	罗晓勇	中国	河南省	洛阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-10-16
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会t同意	同意	2020-03-03
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-04-09

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 512 ；
已入组人数	国内: 525 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-17；
第一例受试者入组日期	国内：2020-04-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；