南京APG-2575片II期临床试验-APG-2575单药治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的关键注册II期临床研究

登记号	CTR20213084	试验状态	进行中
申请人联系人	翟一帆	首次公示信息日期	2021-12-10
申请人名称	苏州亚盛药业有限公司

登记号	CTR20213084
相关登记号	CTR20200693,CTR20190467,CTR20201592
药物名称	APG-2575片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
试验专业题目	APG-2575单药治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的有效性和安全性的单臂关键注册II期临床研究
试验通俗题目	APG-2575单药治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的关键注册II期临床研究
试验方案编号	APG2575CC201	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-10-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	翟一帆	联系人座机	020-28068500	联系人手机号
联系人Email	Yzhai@ascentage.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-工业园区星湖街218号生物纳米园B7	联系人邮编	215001

本研究的主要目的是评估 APG-2575单药治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤受试者的总缓解率。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 按2018年修订的IWCLL NCI-WG指南病理确诊为CLL/SLL，受试者有可测量的病灶（外周血B淋巴细胞≥5×109/L，或淋巴结肿大（基线LDi≥1.5cm），或因CLL引起的肝肿大或脾大）。 2 预期生存期至少为12周 3 BTK抑制剂和免疫化疗均难治、复发、或不耐受；或：一线使用BTK抑制剂治疗失败且不适合免疫化疗。 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分 0-2。 5 心电图 QTcF 间期：男性≤450ms，女性≤470ms。 6 足够的器官和骨髓功能。 7 以下任何一种治疗，或者既往治疗相关临床显著不良反应/毒性未恢复至低于 2 级，间隔时间必须距离第一剂研究药物至少14天或5倍半衰期（单抗类抗肿瘤药物间隔为至少28天）：抗肿瘤治疗包括化疗、放疗、靶向药物，抗肿瘤目的的类固醇治疗、中药治疗和研究性治疗。 8 男性、育龄妇女以及他们的伴侣在治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少三个月内自愿采取有效的避孕措施。 9 具有生育能力的女性受试者首次研究药物给药前14 天内获得的血清样品妊娠试验结果阴性；如果获得的血清妊娠试验结果距首次给药已经＞7 天，研究第1天给药前72小时内获得的尿液样品妊娠试验结果必须阴性。 10 在开始任何筛选或研究特定程序之前，受试者必须能够理解并自愿书面签署经伦理委员会（EC）批准的知情同意书。 11 必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
排除标准	1 接受过同种异体造血干细胞移植或24个月内接受过自体造血干细胞移植及过继性细胞免疫治疗。 2 在第一剂研究药物前7天内使用过中强效肝酶影响药物，包括但不限于以下药物：中强效 CYP3A 抑制剂如氟康唑、酮康唑和克拉霉素；中强效的 CYP3A 诱导剂，如利福平、卡马西平、苯妥英和圣约翰草等。 3 根据研究者判断，手术治疗后未充分恢复的受试者。首次给药前 28 天内实施大型手术和研究开始前 14 天内实施小型手术（不包括活检术）的受试者。 4 既往Bcl-2抑制剂治疗。 5 有侵袭性 NHL 转化或中枢神经系统浸润病史。 6 有≥2 级的心血管疾病（纽约心脏病协会心功能分级2 级心血管疾病定义为受试者在休息时感到舒适但是普通的身体活动导致疲劳，心悸，呼吸困难或心绞痛）。 7 有肾脏、神经、精神、肺、内分泌、代谢、免疫、心血管或肝脏疾病的重要病史，研究者认为参与本研究将对他/她产生不利影响。对于在过去6个月内需要对任何上述疾病进行干预的受试者，须研究者和申办方进行讨论。 8 需要使用华法林（由于潜在的药物-药物相互作用可能会增加华法林的暴露和相关并发症）或其它抗凝药。 9 已知对研究中的药物成分或其类似物过敏。 10 女性受试者怀孕或哺乳，以及受试者期待在本研究计划期间内或末次给药3个月内怀孕。 11 在进入研究之前的2年内，受试者有除 CLL/SLL 以外的其他活动性恶性肿瘤的病史，但下列情况除外：充分治疗的子宫颈原位癌；完全切除的皮肤基底细胞癌或皮肤局限性鳞状细胞癌；既往治愈性的恶性肿瘤局限和手术切除（或用其他方式治疗）。 12 具有吸收不良综合征或不适合肠内给药途径的其他病症。 13 其他临床显著未控制症状，包括但不限于：不受控制的系统性感染（病毒、细菌或真菌），包括但不限于：活动性乙型肝炎（HBV表面抗原阳性但HBV-DNA≤2,000拷贝/ml或500 IU/ml的非活动性乙型肝炎受试者可以入组）；丙型肝炎（HCV抗体阳性）；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；用药前 1 周内存在发热及中性粒细胞减少症。 14 具有原发性活动性自身免疫性疾病和结缔组织病，例如活跃和未控制的原发性自身免疫性血细胞减少症，包括自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和原发免疫性血小板减少症（ITP）。 15 研究者认为受试者不合适参与本研究的任何其他情形或状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:APG-2575片 英文通用名:APG-2575Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片；50mg/片；200mg/片 用法用量:口服，每天一次，600mg/次，每28天一个治疗周期。 用药时程:持续接受治疗直至满足方案规定的退出标准。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总缓解率（ORR） 在研究药物治疗的任何时间评价为完全缓解（CR）、伴不完全骨髓恢复的完全缓解（CRi）和部分缓解（PR）受试者所占的比例。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 受试者从开始治疗至第一次发生疾病进展或死亡（以先出现者为准）的时间。 安全性指标 2 疾病进展时间（TTP） 自首次用药日期至最早疾病进展日期之间的天数。 安全性指标 3 至缓解时间（TTR） 从开始治疗至第一次达CR、CRi或PR的时间。 有效性指标+安全性指标 4 缓解持续时间（DOR） 从第一次评估为 CR 、CRi或 PR到PD或死亡（以先出现者为准）的时间。 安全性指标 5 淋巴细胞绝对值降低50%的时间 自首次用药至ALC降低至基线值50%的日期之间的天数。 有效性指标 6 总生存期（OS） 从开始治疗至死亡的时间。 有效性指标 7 安全性及耐受性 包括不良反应、不良事件及严重不良事件等。 安全性指标 8 APG-2575的药代动力学特征 第一周期 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李建勇	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13951877733	Email	lijianyonglm@126.com	邮政地址	江苏省-南京市-广州路300 号
	邮编	210029	单位名称	江苏省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏省	南京市
2	上海市第一人民医院	宋献民	中国	上海市	上海市
3	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京市	北京市
4	北京三院	景红梅	中国	北京市	北京市
5	北京大学第一医院	岑溪南	中国	北京市	北京市
6	航天中心医院	王静波	中国	北京市	北京市
7	北京协和医院	周道斌	中国	北京市	北京市
8	北京友谊医院	王昭	中国	北京市	北京市
9	中国人民解放军总医院第五医学中心	郭梅	中国	北京市	北京市
10	苏州大学附属第一医院	李彩霞	中国	江苏省	苏州市
11	东南大学附属中大医院	张孝平	中国	江苏省	南京市
12	徐州医科大附属医院	李振宇	中国	江苏省	徐州市
13	无锡市人民医院	周新	中国	江苏省	无锡市
14	江苏省苏北人民医院	孙梅	中国	江苏省	扬州市
15	南方医科大学南方医院	冯茹	中国	广东省	广州市
16	广东省人民医院	钟立业	中国	广东省	广州市
17	南方医科大学珠江医院	黄睿	中国	广东省	广州市
18	深圳市第二人民医院	杜新	中国	广东省	深圳市
19	中山大学附属肿瘤医院	梁洋	中国	广东省	广州市
20	河南省人民医院	朱尊民	中国	河南省	郑州市
21	郑州医科大学第一附属医院	姜中兴	中国	河南省	郑州市
22	河南科技大学第一附属医院	杨海平	中国	河南省	洛阳市
23	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
24	重庆大学附属肿瘤医院	龚奕	中国	重庆市	重庆市
25	陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）	向茜茜	中国	重庆市	重庆市
26	陆军军医大学第一附属医院（西南医院）	徐双年	中国	重庆市	重庆市
27	青岛大学附属医院	薛宏伟	中国	山东省	青岛市
28	临沂市肿瘤医院	王珍	中国	山东省	临沂市
29	河北医科大学第四医院	刘丽宏	中国	河北省	石家庄市
30	河北医科大学第二医院	罗建民	中国	河北省	石家庄市
31	河北大学附属医院	化罗明	中国	河北省	保定市
32	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建省	福州市
33	福建省泉州市第一医院	朱雄鹏	中国	福建省	泉州市
34	厦门大学附属第一医院	骆宜茗	中国	福建省	厦门市
35	天津医科大学总医院	付蓉	中国	天津市	天津市
36	中国医学科学院血液病医院	易树华	中国	天津市	天津市
37	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
38	浙江大学医学院附属第二医院	梁英民	中国	浙江省	杭州市
39	西安国际医学中心医院血液病医院	梁英民	中国	陕西省	西安市
40	空军军医大学西京医院	高广勋	中国	陕西省	西安市
41	新疆医科大学附属第一医院	曲建华	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
42	新疆人民医院	毛敏	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
43	华中科技大学同济医学院附属协和医院	崔国惠	中国	湖北省	武汉市
44	宜昌市第一人民医院	高开波	中国	湖北省	宜昌市
45	中南大学湘雅医院	徐雅靖	中国	湖南省	长沙市
46	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
47	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
48	江西省肿瘤医院	双跃荣	中国	江西省	南昌市
49	中国医科大学附属第一医院	颜晓菁	中国	辽宁省	沈阳市
50	大连医科大学附属第二医院	王晓波	中国	辽宁省	大连市
51	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
52	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
53	哈尔滨医科大学附属第一医院	王树叶	中国	黑龙江省	哈尔滨市
54	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
55	蚌埠医学院第一附属医院	杨艳丽	中国	安徽省	蚌埠市
56	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
57	四川省人民医院	黄小兵	中国	四川省	成都市
58	青海大学附属医院	耿惠	中国	青海省	西宁市
59	山西白求恩医院	马梁明	中国	山西省	太原市
60	内蒙古医科大学附属医院	高大	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
61	广西医科大学附属肿瘤医院	岑洪	中国	广西壮族自治区	南宁市
62	海南省人民医院	林丽娥	中国	海南省	海口市
63	兰州大学第二医院	张连生	中国	甘肃省	兰州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2021-11-16

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 75 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；