北京帕博利珠单抗注射液II期临床试验-帕博利珠单抗评估晚期实体瘤预测性生物标志物的研究

登记号	CTR20200103	试验状态	进行中
申请人联系人	高斯伟	首次公示信息日期	2020-03-02
申请人名称	默沙东研发（中国）有限公司

登记号	CTR20200103
相关登记号	暂无
药物名称	帕博利珠单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于晚期不可切除和或/转移性微卫星高度不稳定性或错配修复缺陷型（MSI-H/dMMR）肿瘤的治疗，既往治疗后疾病进展。
试验专业题目	帕博利珠单抗评估晚期实体瘤预测性生物标志物的研究
试验通俗题目	帕博利珠单抗评估晚期实体瘤预测性生物标志物的研究
试验方案编号	MK-3475-158；09	方案最新版本号	11
版本日期:	2021-06-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	高斯伟	联系人座机	021-22112731	联系人手机号
联系人Email	si.wei.gao@merck.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区古美路1582号总部园二期A栋默沙东	联系人邮编	200233

在使用帕博利珠单治疗既往接受标准治疗失败的多种晚期（不可切除和或/转移性）的MSI-H/dMMR实体瘤的中国大陆受试者进行以下评价：主要终点：客观缓解率（ORR）；次要终点：无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）及其与MSI-H之间的关系、帕博利珠单抗的安全性和耐受性；探索性终点：基于irRECIST和RECIST 1.1的ORR、DOR 和 PFS比较，患者报告结局（PRO）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 愿意并能够提供该试验的书面知情同意书。 2 签署知情同意书当日已年满18周岁。 3 患有组织学或细胞学证实的晚期（转移性和/或不可切除）实体瘤，无法治愈且既往标准一线治疗失败。患者必须对已知可提供临床获益的治疗进展或不耐受。既往治疗方案的数量没有限制。 4 来自中国大陆华裔的任何晚期dMMR/MSI-H实体瘤。 5 已提交来自既往未接受过放疗的肿瘤病灶的可评估的组织样本用于生物标志物分析（与申办方协商并获得批准后可考虑例外情况）。提交用于分析的肿瘤组织必须来自单个肿瘤组织标本，且数量和质量足以评估所有需要的主要生物标志物。 6 基于RECIST 1.1有影像学可测量的疾病。对于有资格参加试验的受试者，独立中心影像学评估必须证实存在基于RECIST 1.1评估的影像学可测量病灶。 7 ECOG体能状态评分为0或1。 8 预期寿命至少3个月。 9 证实有充分的器官功能。 10 具有生育能力的女性受试者应在试验药物首次给药前72小时内呈尿液或血清妊娠试验阴性。如果尿妊娠试验阳性或无法证实为阴性，需要进行血清妊娠试验。 11 具有生育能力的女性受试者必须同意在研究期间至试验药物末次给药后 120 天内采用适当的避孕措施。
排除标准	1 在治疗首次给药前4周内正在参与和接受研究治疗，或参与过试验药物的临床研究并接受研究治疗或使用过研究性器械的受试者。 2 诊断为免疫缺陷或研究治疗首次给药前7天内正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 3 具有活动性自身免疫性疾病，其在过去2年中需要全身治疗。 4 研究第1天之前4周内接受过抗肿瘤单克隆抗体（mAb）治疗，或者4周之前接受的mAbs所引起的AE尚未恢复（即≤1级或达到基线水平）。 5 研究第1天之前2周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放疗，或者之前接受的药物治疗所引起的AE尚未恢复（即≤1级或达到基线水平）。 6 入组前 2 年内已知患有其他恶性肿瘤，接受过治愈性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或治愈性切除的原位癌除外。 7 伴有已知活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。 8 已知患有脑干多形性胶质母细胞瘤。 9 患有需要类固醇治疗的（非感染性）肺部炎症/间质性肺病病史或当前有（非感染性）肺部炎症/间质性肺病。 10 患有需要全身治疗的活动性感染。 11 根据研究者的判断，受试者存在可能混淆试验结果、妨碍受试者参与全程试验或不符合受试者参加试验最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据。 12 有可能影响遵从试验要求的精神疾病或药物滥用史。 13 从筛选访视开始，到试验治疗的末次给药后120天期间，怀孕或处于哺乳期，或预计怀孕的女性受试者或其配偶怀孕的男性受试者。 14 既往参加过任何其他帕博利珠单抗（MK-3475）试验，或既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2或任何其他免疫调节mAb（包括伊匹木单抗和任何其他特异性靶向T细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）治疗。 15 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）感染史。除非当地卫生机构强制要求，否则不需要开展HIV检测。 16 已知患有活动性乙型（例如HBsAg阳性）或丙型肝炎（例如，检测到HCV RNA（定性））。除非当地卫生机构强制要求，否则不需要进行乙肝和丙肝检测。 17 研究治疗的计划开始日期之前30天内接种过活疫苗。 18 对帕博利珠单抗和/或任何辅料成分严重过敏（≥3级）。 19 已知具有活动性结核（TB；结核杆菌）病史。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:帕博利珠单抗注射液英文名：PembrolizumabInjection商品名：可瑞达 用法用量:注射液；规格25mg/mL；静脉输注；剂量200mg，每个21天周期的第1天给药，持续35个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用（此试验为单臂试验，不涉及阳性对照药或安慰剂） 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 24个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 24个月 有效性指标 2 总生存期（OS） 24个月 有效性指标 3 缓解持续时间（DOR） 24个月 有效性指标 4 PFS/OS/DOR与MSI-H之间的关系 24个月 有效性指标 5 帕博利珠单抗的安全性和耐受性 24个月 安全性指标

1	姓名	徐建明	学位	药理学博士	职称	主任医师
	电话	010-66936619	Email	jianmingxu2014@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区复兴路28号
	邮编	100039	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	徐建明	中国	北京市	北京
2	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州
3	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江省	杭州
4	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广州市	广州
5	福建省肿瘤医院	杨建伟	中国	福建省	福州
6	湖南肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江	哈尔滨
8	上海交通大学医学院附属仁济医院	茅益民	中国	上海市	上海
9	复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海市	上海
10	北京肿瘤医院	郑虹	中国	北京市	北京
11	湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北省	武汉
12	重庆市肿瘤医院	王冬	中国	重庆市	重庆
13	Peter MacCallum Cancer Institute [Melbourne Australia]	Mileshkin, Linda	澳大利亚	Victoria	Melbourne
14	Royal Brisbane and Women s Hospital	Burge, Matthew	澳大利亚	QLD	Herston
15	Chris OBrien Lifehouse	Kao, Steven	澳大利亚	Camperdown	Camperdown
16	Blacktown Hospital Western Sydney Local Health District	Gao, Bo	澳大利亚	NSW	Blacktown
17	Cebu Doctors University Hospital	Tan Chun Bing, Jerry	菲律宾	Cebu City	Cebu City
18	Manila Doctors Hospital	Villanueva-Timbol, Maria Karen Luisa	菲律宾	Manila	Manila
19	Seoul National University Hospital	Bang, Yung-Jue	韩国	Seoul	Seoul
20	Yonsei University Severance Hospital	Chung, Hyun Cheol	韩国	Seoul	Seoul
21	National Taiwan University Hospital	Lin, Chia-Chi	中国台湾	Taipei	Taipei
22	Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center	Liu, Mei-Ching	中国台湾	Taipei	Taipei
23	Herlev og Gentofte Hospital.	Nielsen, Dorte	丹麦	Herlev	Herlev
24	Odense Universitetshospital	Pfeiffer, Per	丹麦	Odense	Odense
25	Aarhus Sygehus, Klinisk Forsknings Enhed	Rose, Hanne	丹麦	Aarhus N	Aarhus N
26	Centre Leon Berard	Cassier, Philippe	法国	Lyon	Lyon
27	Institut Claudius Regaud IUCT Oncopole	Delord, Jean-Pierre	法国	Toulouse	Toulouse
28	Institut Bergonie	Italiano, Antoine	法国	Bordeaux	Bordeaux
29	Institut Gustave Roussy	Marabelle, Aurelien	法国	Villejuif	Villejuif
30	Centre Oscar Lambret	Penel, Nicolas	法国	Lille	Lille
31	Evangelische Lungenklinik Berlin	Grohe, Christian	德国	Berlin	Berlin
32	Klinikum Rechts der Isar	Bronger, Holger	德国	Muenchen	Muenchen
33	Diakonie-Klinikum Stuttgart Diakonissenkrankenhaus und Paulinenhilfe gGmbH	Greiner, Jochen	德国	Stuttgart	Stuttgart
34	Sourasky Medical Center	Geva, Ravit	以色列	Tel Aviv	Tel Aviv
35	Sheba Medical Center	Shapira Frommer, Ronnie	以色列	Ramat-Gan	Ramat-Gan
36	Meir Medical Center	Gottfried, Maya	以色列	Kfar Saba	Kfar Saba
37	Rambam Health Care Campus	Maurice-Dror, Corinne	以色列	Haifa	Haifa
38	Rabin Medical Center	Stemmer, Salomon	以色列	Petah Tikva	Petah Tikva
39	Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale	Ascierto, Paolo	意大利	Napoli	Napoli
40	Policlinico Le Scotte - A.O. Senese	Maio, Michele	意大利	Siena	Siena
41	Istituto Clinico Humanitas Research Hospital	Santoro, Armando	意大利	Rozzano	Rozzano
42	Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis	Dongen, M.G.J.	荷兰	Amsterdam	Amsterdam
43	Erasmus MC	Lolkema, Martijn	荷兰	Rotterdam	Rotterdam
44	Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet	Guren, Tormod Kyrre	挪威	Oslo	Oslo
45	Helse Bergen HF - Haukeland univeritetssykehus	Jebsen, Nina	挪威	Bergen	Bergen
46	Evimed LLC Oncological clinic	Gladkov, Oleg	俄罗斯	Chelyabinsk	Chelyabinsk
47	Medical Rehabilitation Center	Arkhipov, Alexander	俄罗斯	Moscow	Moscow
48	N.N. Blokhin NMRCO	Manzuk, Lyudmila	俄罗斯	Moscow	Moscow
49	N.N. Blokhin NMRCO	Breder, Valeriy	俄罗斯	Moscow	Moscow
50	Udmurtia Republic Regional Clinical Oncology Dispensary	Emelyanov, Sergey	俄罗斯	Izhevsk	Izhevsk
51	Sandton Oncology Medical Group PTY LTD	Chan, Sze Wai	南非	Johannesburg	Johannesburg
52	Outeniqua Cancercare Oncology Unit	Botha, Michiel	南非	Western Cape	George
53	Department of Oncology	Jordaan, Christa	南非	Bloemfontein	Bloemfontein
54	Vaal Triangle Oncology Centre	Rens, Daniel	南非	Gauteng	Vereeniging
55	Hospital Universitario Ramon y Cajal	Longo, Federico	西班牙	Madrid	Madrid
56	Hospital Universitario 12 de Octubre	Lopez Martin, Jose Antonio	西班牙	Madrid	Madrid
57	Hospital General Universitari Vall d Hebron	Elez, Elena	西班牙	Barcelona	Barcelona
58	Royal Marsden NHS Foundation Trust	Lopez, Juanita	英国	Sutton	Sutton
59	Aichi Cancer Center Hospital	Mizuno, Nobumasa	日本	Aichi	Nagoya
60	The Cancer Institute Hospital of JFCR	Takahashi, Shunji	日本	Tokyo	Tokyo
61	National Cancer Center Hospital East	Doi, Toshihiko	日本	Chiba	Kashiwa
62	National Cancer Center Hospital	Tamura, Kenji	日本	Tokyo	Tokyo
63	Hyogo Cancer Center	Matsumoto, Koji	日本	Hyogo	Akashi
64	Hyogo College of Medicine Hospital	Kuribayashi, Kozo	日本	Hyogo	Nishinomiya
65	Saitama Medical University International Medical Center	Hasegawa, Kosei	日本	Saitama	Hidaka
66	Kindai University Hospital	Nakagawa, Kazuhiko	日本	Osaka	Osakasayama
67	JOHAS Okayama Rosai Hospital	Fujimoto, Nobukazu	日本	Okayama	Okayama
68	National Hospital Organization Yamaguchi Ube Medical Center	Aoe, Keisuke	日本	Yamaguchi	Ube
69	Kawasaki Medical School General Medical Center	Kawamoto, Hirofumi	日本	Okayama	Okayama
70	Kanagawa Cancer Center	Ueno, Makoto	日本	Kanagawa	Yokohama
71	Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP	Bariani, Giovanni	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
72	Hospital de Caridade de Ijui	Franke, Fabio Andre	巴西	RS	Ijui
73	Instituto Nacional de Cancerologia [Bogota-Colombia]	Bonilla, Carlos	哥伦比亚	Bogota	Bogota
74	Administradora Country SA - Clinica del Country	Cardona, Andres	哥伦比亚	Bogota	Bogota
75	Consultorios de Medicina Especializada del Sector Privado	Juarez Ramiro, Alejandro	墨西哥	Mexico City	Mexico City
76	CRYPTEX Investigacion Clinica S.A. de C.V.	Motola Kuba, Daniel	墨西哥	Mexico City	Mexico City
77	Princess Margaret Cancer Centre	Hansen, Aaron	加拿大	ON	Toronto
78	Jewish General Hospital	Miller, Wilson	加拿大	QC	Montreal
79	McGill University Health Centre	Asselah, Jamil	加拿大	QC	Montreal
80	University of Pennsylvania Perelman School of Medicine	Brose, Marcia	美国	Philadelphia	Philadelphia
81	MD Anderson Cancer Center	Piha-Paul, Sarina	美国	Houston	Houston
82	Maryland Oncology Hematology, Inc	Wallmark, John	美国	Rockville	Rockville
83	University of California San Francisco	Bergsland, Emily	美国	San Francisco	San Francisco
84	Indiana University Health Hospital	Durm, Gregory	美国	Indianapolis	Indianapolis
85	Rutgers Cancer Institute of New Jersey	Mehnert, Janice	美国	New Brunswick	New Brunswick
86	Dana Farber Cancer Institute	Ott, Patrick	美国	Boston	Boston
87	Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins	De Jesus Acosta, Ana	美国	Baltimore	Baltimore
88	The University of Chicago Medical Center	Kindler, Hedy	美国	Chicago	Chicago
89	Moffitt Cancer Center	Strosberg, Jonathan	美国	Tampa	Tampa
90	University of Florida-Health Cancer Center-Orlando	Thomas, Sajeve	美国	Orlando	Orlando
91	Cedars Sinai Medical Center	Hendifar, Andrew	美国	Los Angeles	Los Angeles
92	City of Hope	Fakih, Marwan	美国	Duarte	Duarte
93	Ohio State University Comprehensive Cancer Center	Shah, Manisha	美国	Columbus	Columbus
94	USC Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital	El-Khoueiry, Anthony	美国	Los Angeles	Los Angeles
95	University Of Colorado	Davis, Sarah	美国	Aurora	Aurora
96	The University of New Mexico Comprehensive Cancer Center	Kumar, Atul	美国	Albuquerque	Albuquerque
97	Grady Health System	Jain, Sanjay	美国	Atlanta	Atlanta
98	Mayo Clinic [Rochester, MN]	McWilliams, Robert	美国	Rochester	Rochester
99	Massachusetts General Hospital	Ott, Patrick	美国	Boston	Boston
100	Walter Reed National Military Medical Center	Chiu, Alden	美国	Bethesda	Bethesda
101	Beth Israel Deaconess Medical Center	Ott, Patrick	美国	Boston	Boston
102	Bon Secours Cancer Institute Medical Oncology at St. Francis	Irvin, William	美国	Midlothian	Midlothian
103	复旦大学附属妇产科医院	陈晓军	中国	上海市	上海市
104	广西医科大学附属肿瘤医院	张洁清	中国	广西壮族自治区	南宁市
105	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	石家庄市
106	云南省肿瘤医院	董坚	中国	云南省	昆明市
107	厦门大学附属第一医院	李佳艺	中国	福建省	厦门市
108	湖南省肿瘤医院	唐洁	中国	湖南省	长沙市
109	安徽省立医院	赵卫东	中国	安徽省	合肥市
110	中国人民解放军总医院第五医学中心	徐建明	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第三O七医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2019-11-15
2	中国人民解放军第三O七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-02-03
3	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-08-25

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 45 ； 国际: 1200 ；
已入组人数	国内: 5 ； 国际: 1431 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-09；     国际：2015-12-23；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-13；     国际：2016-01-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；