北京注射用重组人血白蛋白-生长激素融合蛋白II期临床试验-注射用HSA-rhGH治疗因内源性生长激素缺乏所造成的儿童生长障碍的有效性、安全性、耐受性和群体药代动力学试验

登记号	CTR20213096	试验状态	进行中
申请人联系人	余登科	首次公示信息日期	2021-12-10
申请人名称	浙江优诺金生物工程有限公司

登记号	CTR20213096
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组人血白蛋白-生长激素融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	因内源性生长激素缺乏所造成的儿童生长障碍
试验专业题目	注射用重组人血白蛋白-生长激素融合蛋白治疗因内源性生长激素缺乏所造成的儿童生长障碍的多中心、开放、阳性药对照的Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	注射用HSA-rhGH治疗因内源性生长激素缺乏所造成的儿童生长障碍的有效性、安全性、耐受性和群体药代动力学试验
试验方案编号	YNJ-CTP-20210508	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-08-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	余登科	联系人座机	0572-5882282	联系人手机号	15157222714
联系人Email	308654493@qq.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-苏州工业园区生物纳米产业园A4	联系人邮编	215123

主要目的： 探索不同剂量注射用HSA-rhGH治疗因内源性生长激素缺乏所造成的儿童生长障碍的有效性、安全性、耐受性和群体药代动力学，确定Ⅲ期临床试验用法、用量。 次要目的： 1）评价注射用HSA-rhGH在儿科患者体内的免疫原性； 2）评价注射用HSA-rhGH在儿科患者体内的PK/PD特征； 3）比较rhGH注射液和注射用HSA-rhGH的有效性、安全性、PK/PD特征和免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	3岁(最小年龄)至 11岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据2008年中华医学会儿科学会内分泌遗传代谢学组《矮身材儿童诊治指南》定义的病史、临床症状和体征、GH 激发试验和影像学检查等确诊为因内源性生长激素缺乏所造成的儿童生长障碍，需满足下列条件：n① 根据 2009 年，李辉等发表的《中国0~18岁儿童、青少年身高、体重的标准化生长曲线》的中国儿童、青少年身高数据，绝对身高低于同年龄、同性别、同种族的儿童平均身高2个标准差或低于第3百分位数；n② 身高增长率（GV） 2 青春发育期前儿童，性别不限（女孩≤10岁、男孩≤11岁），第一性征和第二性征均处于Tanner I期，年龄≥3岁（年龄以实际出生日期为依据）； 3 均匀性矮小、智力发育正常； 4 BMI在正常范围或中位数±1个SD之内； 5 IGF-1低于同年龄、性别儿童正常参考值1.0个标准差评分（即IGF-1≤-1.0 SDS）； 6 监护人理解并签署知情同意书（若监护人为父母则需要父母双方共同签署），如果受试者已经年满8岁也需签署知情同意书，不满8岁的受试者能够表达同意时，其同意的意见应被明确记录。
排除标准	1 既往曾接受系统性（治疗时间超过1个月）促生长治疗者，包括生长激素和性激素； 2 严重的过敏体质或对生长激素或其辅料如甘露醇、聚山梨酯、泊洛沙姆、苯酚等成分过敏者； 3 骨骺已完全闭合者； 4 急性增生性或严重的非增生性糖尿病视网膜病变者； 5 根据2008年中华医学会儿科学会内分泌遗传代谢学组《矮身材儿童诊治指南》诊断为非生长激素缺乏造成的矮身材，包括：n① 根据病史、体检等资料分析比较容易识别的矮身材，如：营养不良、精神心理性、家族性特发性矮身材、小于胎龄儿、慢性系统性疾病等因素造成的非生长激素缺乏的矮身材；n② 其他常见病因导致的矮身材，如：软骨发育不良、甲状腺功能低下症、体质性青春发育延迟；n③ 临床还需注意某些综合征的可能，如：Prader-Willi综合征、Silver-Russell综合征、Noonan综合征、Laron综合征等； 6 任何可能影响生长的临床异常情况，包括但不限于肝肾功能不全（ALT>正常值上限3倍，Cr>正常值上限1.5倍）、慢性肾脏疾病、营养不良、糖尿病、严重心肺、血液系统等疾病或全身感染、免疫功能低下、精神异常及合并其他先天畸形（限于先天性心脏病和肺部先天性疾病）； 7 任何有可能进展为严重全身性感染的疾病：如慢性乙型肝炎、艾滋病等； 8 正在接受超生理剂量的激素治疗者（包括糖皮质激素和甲状腺激素等）； 9 一年内鞍区或垂体MRI检查发现垂体/下丘脑肿瘤的颅内肿瘤患者（除非已证实处于非活动期，并且抗肿瘤治疗已经完成）； 10 已确诊的肿瘤患者或有任何进展迹象的潜在性肿瘤患者； 11 一年内经历《医疗技术临床应用管理办法》规定的二级及以上手术者，或有任何手术指征者； 12 先天性或眼底检查提示颅内高压者； 13 脊柱侧凸者； 14 在以往3个月内作为受试者参加过任何药物临床试验； 15 研究者判断不适宜参加本试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人血白蛋白-生长激素融合蛋白 英文通用名:RecombinantHumanSerumAlbumin-HumanGrowthHormoneFusionProteinforInjection 商品名称:/ 剂型:冻干粉末 规格:20mg/支 用法用量:试验组A：0.6mg/kg皮下注射；试验组B：1.0mg/kg皮下注射；试验组C：1.6mg/kg皮下注射； 用药时程:每周1次，共52周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人生长激素注射液 英文通用名:RecombinantHumanSomatropinInjection 商品名称:诺泽 剂型:注射液 规格:1.5mL：5mg/支 用法用量:35μg/kg（0.1IU/kg）皮下注射； 用药时程:每日一次；共52周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者身高年增长速率（GV，cm/年）。 治疗24周时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者身高年增长速率（GV，cm/年）。 治疗52周时 有效性指标 2 受试者实足年龄的身高标准差积分（Ht SDS CA） 治疗52周时 有效性指标 3 受试者骨龄的身高标准差积分（Ht SDS BA） 治疗52周时 有效性指标

1	姓名	潘慧	学位	博士	职称	教授
	电话	010-69156114	Email	panhui20111111@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	潘慧	中国	北京市	北京市
2	河南科技大学第一附属医院	姜宏卫	中国	河南省	洛阳市
3	河北省人民医院	陈树春	中国	河北省	石家庄市
4	福建省立医院	陈刚	中国	福建省	福州市
5	济宁医学院附属医院	班博	中国	山东省	济宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2021-10-13
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-11-22

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；