苏州IBI322其他临床试验-IBI322单药及联合用药治疗髓系肿瘤受试者的Ia/Ib期研究

登记号	CTR20213120	试验状态	进行中
申请人联系人	孙晓冬	首次公示信息日期	2021-12-10
申请人名称	信达生物制药（苏州）有限公司

登记号	CTR20213120
相关登记号	CTR20200175,CTR20211251,CTR20210385
药物名称	IBI322
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	髓系肿瘤
试验专业题目	评估 IBI322 单药及联合用药治疗髓系肿瘤受试者安全性、耐受性和初步有效性的 Ia/Ib 期研究
试验通俗题目	IBI322单药及联合用药治疗髓系肿瘤受试者的Ia/Ib期研究
试验方案编号	CIBI322A106	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-10-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	孙晓冬	联系人座机	0512-69566088	联系人手机号
联系人Email	xiaodong.sun@innoventbio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-江苏省苏州市工业园区东平街168号	联系人邮编	215123

评估 IBI322 单药及联合用药在髓系肿瘤受试者中的安全性和耐受性，包括剂量限制性毒性（Dose Limiting Toxicities,DLT）和最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose, MTD） 并选择Ⅱ期推荐剂量（Recommended Phase 2 Dose, RP2D）。

试验分类	安全性	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 符合 2016 年 WHO 诊断标准，经治疗后诊断为复发/难治性 AML（骨髓中原始细胞≥5%）的患者（除外急性早幼粒细胞白血病 APL 及 BCRABL 阳性 AML）。 2 符合 2016 年 WHO 诊断标准，经治疗后诊断为复发/难治性 MDS 患者：n1) IPSS-R 评分＞3 分（intermediate, high or very high）；n2) 既往接受过至少 4 个周期的去甲基化药物治疗未达到缓解；n3) 或既往经去甲基化药物治疗达到缓解后疾病进展，再次复发。 3 符合 2016 年 WHO 诊断标准，经治疗后诊断为复发/难治性 ET 患者(适用于 Ia 期)：1) IPSET-thrombosis（revised 2016）高危的 ET 患者（既往有血栓病史或年龄＞60 岁伴 JAK2 突变）；2) 对降细胞治疗药物不耐受或耐药；3) 或疗效没有达到 PR 或疗效丢失。 4 年龄≥18 周岁，性别不限。 5 根据美国东部肿瘤协作组体力状态评分（Eastern Cooperative OncologyGroup Performance Status, ECOG PS 附录 5 分） 为 0~2 分。 6 具有充分的器官功能，定义如下： 首次用药前血常规：白细胞≤20×109/L（允许羟基脲等降白细胞治疗），血红蛋白≥70g/L，血小板不低于 25×109/L（允许输血或促红细胞生成素/促血小板生成素等支持治疗）。肝功能：血清总胆红素（ TBIL） ≤1.5×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（ AST） ≤ 3×ULN；白蛋白（Albumin, ALB）≥30 g/L（允许营养补充如输注白蛋白等）； Gilbert综合征受试者要求 TBIL≤3×ULN。 肾功能： 血清肌酐（Creatinine, Cr） ≤1.5×ULN 或内生肌酐清除率（Creatinine Clearance rate, CCr） ≥60ml/min（用 CKD-EPI 公式计算，具体计算公式见）。 凝血功能：国际标准化比率（International Normalized Ratio, INR）≤1.2×ULN，且凝血酶原时间（Prothrombin Time, PT）或活化部分凝血活酶时间（ Activated Partial Thromboplastin Time, APTT） ≤1.5×ULN。 7 预期生存时间≥12 周。 8 育龄期女性受试者或伴侣为育龄期妇女的男性受试者，需在整个治疗期及治疗期后 6 个月采取有效的避孕措施。 9 签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
排除标准	1 既往有骨髓纤维化，真性红细胞增多症，慢性粒细胞白血病等骨髓增殖性疾病（Myeloproliferative Neoplasms, MPN）病史（除外原发性血小板增多症） ，或MDS/MPN病史，包括慢性粒细胞白血病（ Chronicmyelomonocytic Leukemia, CMML）、不典型慢性粒细胞白血病（AtypicalChronic Myeloid Leukemia, aCML）、幼年型粒单细胞白血病（JuvenileMyelomonocytic Leukemia, JMML）等。 2 转化或治疗相关的MDS/AML。 3 演进为PV/MF/AML/MDS的ET。 4 异基因造血干细胞移植后复发，或1年内进行过自体造血干细胞移植。 5 有已知的中枢神经系统白血病浸润。 6 既往有慢性溶血性贫血病史或筛选期库姆试验（+）。 7 既往曾暴露于任何CD47-SIRPα轴抑制剂或激动剂。 8 既往接受过CAR-T等细胞治疗的受试者。 9 在首次接受研究药物前14天内，接受了免疫治疗、靶向治疗、生物治疗或任何临床研究治疗。 10 在首剂研究治疗之前7天之内使用过免疫抑制药物，不包括：喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或免疫抑制剂；生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）；使用预防性的皮质类固醇以避免过敏反应（例如，静脉造影剂、化疗药物或输血前预处理）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:IBI322 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg（1ml）/瓶 用法用量:10mg/kg、20mg/kg、30mg/kg 用药时程:Q2W 2 中文通用名:注射用阿扎胞苷 英文通用名:Azacitidineforinjection 商品名称:维达莎 剂型:注射液 规格:100mg/瓶 用法用量:75mg/m2 用药时程:D1-D7，Qd 3 中文通用名:注射用地西他滨 英文通用名:NA 商品名称:晴维可 剂型:注射液 规格:25mg/盒 用法用量:20mg/m2 用药时程:D1-D10
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IBI322 单药及联合用药在髓系肿瘤受试者中的安全性和耐受性 试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IBI322 单药及联合用药在髓系肿瘤受试者中的药代动力学特征 试验期间 有效性指标 2 IBI322 单药及联合用药在髓系肿瘤受试者中的免疫原性 试验期间 有效性指标 3 IBI322 单药及联合用药在髓系肿瘤受试者中的疗效 试验期间 有效性指标

1	姓名	吴德沛	学位	博士学位	职称	主任医师
	电话	0512-67781856	Email	drwudepei@163.com	邮政地址	江苏省-苏州市-姑苏区十梓街188
	邮编	215000	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	江苏省	苏州市
2	南方医科大学南方医院	张珏	中国	广东省	广州市
3	南方医科大学珠江医院	贺艳杰	中国	广东省	广州市
4	江苏省人民医院	何广胜	中国	江苏省	南京市
5	温州医科大学附属第一医院	江松福	中国	浙江省	温州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2021-11-04

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 124 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；