无锡WXFL10203614片I期临床试验-健康受试者多次口服WXFL10203614片药代动力学研究及安全性评价试验

登记号	CTR20200143	试验状态	已完成
申请人联系人	张志伟	首次公示信息日期	2020-02-26
申请人名称	无锡福欣医药研究开发有限公司

登记号	CTR20200143
相关登记号	CTR20190069,CTR20191636,
药物名称	WXFL10203614片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	WXFL10203614片是JAK激酶抑制剂，尤其对JAK1具有较高的选择性。临床拟用于治疗中度至重度的活动性类风湿性关节炎。
试验专业题目	健康受试者多次口服WXFL10203614片药代动力学研究及安全性评价的Ⅰ期临床试验研究
试验通俗题目	健康受试者多次口服WXFL10203614片药代动力学研究及安全性评价试验
试验方案编号	XS-CP-03；V1.0	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2020-05-06	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张志伟	联系人座机	0510-83103151	联系人手机号
联系人Email	FQ.RD_zzw@wuxifortune.cn	联系人邮政地址	江苏省-无锡市-江苏省无锡市锡山区蓉洋一路2号	联系人邮编	214000

主要目的：考察健康受试者多次口服WXFL10203614片后药代动力学特性，为确定Ⅱ期临床试验给药方案和推荐用药剂量提供依据；次要目的：考察健康受试者多次口服WXFL10203614片后的安全性。

试验分类	其他     其他说明:药代动力学和安全性试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者自愿参加临床试验，并签署知情同意书者； 2 性别：男性或女性，年龄≥18岁且≤45周岁（以签署知情同意书当天为准）； 3 男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg；指数（BMI）在19.0～26.0 kg/m2之间者（包括临界值）； 4 研究期间，受试者及其配偶无怀孕计划，可自愿采取有效的避孕措施，如禁欲、避孕套、已使用宫内节育器、双重屏障法（例如避孕套加避孕隔膜）等； 5 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本研究的各项要求者
排除标准	1 有临床表现异常、需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病及恶性肿瘤病史者； 2 已知有活动性细菌、病毒、真菌、寄生虫感染或其他感染或需要抗生素治疗或住院的任何感染事件（筛选前四周）；或者有以下症状者：发热、盗汗、寒战；体重减轻；感觉疲倦；肌肉疼痛；咳嗽、呼吸短促、痰中带血；腹泻或胃痛；小便有灼烧感或者小便次数多于正常情况；皮肤红、热或者身体有褥疮者； 3 采血困难或不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 4 过敏：对WXFL10203614片或辅料过敏者；既往对药物、食物、环境过敏累计达两项或以上者；或易发生皮疹、荨麻疹等过敏症状体质者； 5 签署知情同意书前3个月内接受过外科手术者，或者计划在试验期间进行手术者（包括整容手术、牙科手术和口腔手术）； 6 签署知情同意书前3个月内献血或失血(≥200 mL，女性生理性失血除外)，或接受输血或使用血制品者，或在试验期间计划献血者； 7 全面体检不符合健康标准者。主要包括：生命体征异常者（清醒状态脉搏100次/分、收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg、呼吸>20次/分钟或37.6℃）；实验室检查异常有临床意义者；白蛋白、淋巴细胞绝计数、中性粒细胞计数、血小板计数1×ULN；总胆红素>1.5×ULN；有临床意义的心电图检查异常者，PR 间期≥210 ms，QRS≥120 ms，QTc≥450 ms，或者既往有临床意义心电图异常史者；全胸正位片、腹部B超检查异常且研究者判定有临床意义者 8 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体检测阳性者； 9 既往感染或潜伏感染结核分枝杆菌者（γ干扰素释放试验（T-SPOT）阳性）； 10 签署知情同意书前3个月内使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年内服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者；或给药前一天药物滥用检测阳性者（吗啡、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、氯胺酮）； 11 给药前6个月内接种过任何疫苗者； 12 给药前2周内服用任何处方药、中草药、非处方药、维生素和保健品者； 13 平时厌食、节食或筛选前4周内已经开始了显著不正常的饮食者（如节食、低钠）；不能遵守统一饮食者或有吞咽困难者； 14 签署知情同意书前3个月内每日吸烟量大于5支者，或烟检结果为阳性者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 15 签署知情同意书前3个月内每周饮酒量大于14单位(1单位酒精≈360 mL啤酒或25 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒)，或给药前一天酒精呼气试验为阳性者（呼气酒精含量>0.0mg/100mL），或试验期间不能禁酒者； 16 既往长期饮用过量（一天8杯以上，1杯=200 mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者，或筛选前48小时内，摄入含有咖啡或含咖啡因的饮料者，或试验期间不能停止饮用任何含咖啡因的饮料者； 17 既往长期摄入富含葡萄柚的饮料或食物者；或筛选前48小时内，摄入过任何富含葡萄柚的饮料或食物者； 18 在试验用药物末次服药后6个月内计划捐献精子、卵子者； 19 签署知情同意书前3个月内参加过其他的药物临床试验者； 20 试验期间计划参加剧烈运动，包括身体接触性运动或碰撞性运动者； 21 妊娠及哺乳期女性，或妊娠试验阳性者； 22 研究者、研究中心、申办方和合同研究组织的雇员或相关人员； 23 研究者判定不适宜参加试验的其他情况者；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:WXFL10203614片 用法用量:片剂；口服；1次/天，连续服用7天；用药剂量：5mg。5mg剂量组。 2 中文通用名:WXFL10203614片 用法用量:片剂；口服；1次/天，连续服用7天；用药剂量：10mg。10mg剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:WXFL10203614安慰剂 用法用量:片剂；口服；1次/天，连续服用7天；用药剂量：5mg。5mg剂量组。 2 中文通用名:WXFL10203614安慰剂 用法用量:片剂；口服；1次/天，连续服用7天；用药剂量：10mg。10mg剂量组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）评价指标：稳态PK参数：达峰时间（Tmax,ss）；峰浓度（Cmax,ss）；消除半衰期（t1/2,ss）；从末次给药开始至24小时的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-24,ss）；从末次给药药开始外推到至无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞,ss）；口服清除率（CL/F,ss）；肾清除率（CLr/F,ss）；蓄积指数：第7天的AUC0-24,ss/ 第1天的AUC0-24；稳态蓄积比：RAUC=第7天的AUC0-24/ 第1天的AUC0-24 RCmax=第7天的Cmax/第1天的Cmax；波动指数：稳态时的波动百分比 = 100% *（Cmax,ss – Cmin,ss） / Cavg,ss；谷浓度(Cmin,ss)；平均稳态血药浓度（Cavg,ss）；尿累积排泄量Ae；尿累积排泄率Fe 第1天到第7天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价指标：耐受性指标：不良事件分类、发生比/率、频次、严重程度等；安全性指标：生命体征；体格检查；实验室检查；12导联心电图；临床研究期间，受试者发生的任何不良事件分类、发生比/率、频次、严重程度、与研究药物关联性等。 第-14天到第16天 安全性指标

1	姓名	贺晴	学位	药学学士	职称	主任药师
	电话	0510-85350349	Email	heqing@wuxiph.com	邮政地址	江苏省-无锡市-江苏省无锡市梁溪区清扬路299号
	邮编	214000	单位名称	无锡市人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	无锡市人民医院	贺晴	中国	江苏省	无锡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	无锡市人民医 院伦理委员会	同意	2020-01-14

已完成

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 30 ；
实际入组总人数	国内: 30  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-03-31；
第一例受试者入组日期	国内：2020-04-01；
试验完成日期	国内：2020-12-07；