北京注射用MB07133II期临床试验-在晚期原发性肝癌患者中评估MB07133的有效性和安全性

登记号	CTR20200165	试验状态	进行中
申请人联系人	王代娣	首次公示信息日期	2020-04-10
申请人名称	西安新通药物研究有限公司

登记号	CTR20200165
相关登记号	CTR20160143,
药物名称	注射用MB07133
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期原发性肝癌
试验专业题目	一项在不可切除的晚期原发性肝癌受试者中评估注射用MB07133的有效性和安全性的多剂量、多中心、开放、随机 II期研究
试验通俗题目	在晚期原发性肝癌患者中评估MB07133的有效性和安全性
试验方案编号	H201110LC2，版本号：V2.0	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2021-06-21	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王代娣	联系人座机	029-68790358	联系人手机号
联系人Email	wangdd@xtyw.com.cn	联系人邮政地址	陕西省-西安市-陕西省西安市高新区锦业路69号C区12号	联系人邮编	710077

1) 评价MB07133单药或联合其他药物治疗不可切除晚期原发性肝癌的疗效。 2) 评价MB07133单药或联合其他药物治疗不可切除晚期原发性肝癌的耐受性和安全性。 3) 探索注射用MB07133最佳有效剂量，为Ⅲ期用药提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18～75周岁（含18周岁和75周岁），性别不限 2 经病理诊断（病理组织/细胞学）或临床诊断（动态增强MRI/动态增强CT扫描）确诊的晚期不可切除肝细胞癌/胆管细胞癌/混合性肝癌（不可手术或转移性），经一线治疗失败后或缺乏/不具备一线标准治疗条件的患者 3 至少有一个可测量病灶（符合RECISIT1.1版标准） 4 Child-Pugh 肝功能评分：A/B（≤7分） 5 预期生存时间≥12 周 6 ECOG 评分 0 或 1 分 7 7.t既往肿瘤治疗化/放疗结束 4 周以上（应用亚硝基脲类和丝裂霉素化疗者停药 6 周以上，应用小分子靶向药者（索拉非尼、乐伐替尼）停药2周以上），或大于 5 个半衰期（时间限定以较长者为准）；手术治疗>4周，末次介入、放疗和消融治疗结束时间>4 周 8 首次用药前 2 周内未使用任何抗肿瘤药物（包括但不限于以下具有肝癌适应症的现代中药制剂：得力生注射液、康莱特注射液或软胶囊、艾迪或康赛迪注射液、榄香烯，槐耳颗粒和肝复乐片等） 9 活动性乙肝病人应得到相应控制，并继续服用抗病毒药物和监测肝功能和乙肝病毒载量（如：HBV DNA＜104copies/ml（2000IU/ml）） 10 主要器官功能正常，即符合下列标准： A.t血常规检查：HB≥90 g/L；ANC≥1.5×109/L；PLT≥80×109/L； B.t生化检查：ALB≥28 g/L；ALT和AST≤5.0×ULN；TBIL≤1.5×ULN；肌酐≤1.5×ULN；电解质正常或经治疗后正常或经研究者判断为异常无临床意义； C.t尿常规检查：尿蛋白≤1+，如尿蛋白2+但24h尿蛋白 11 同意在试验期间使用有效的非药物避孕措施者 12 患者自愿签署书面知情同意书
排除标准	1 具有临床症状的中等量及以上胸/腹水；既往1个月内接受过胸/腹水引流者；无症状仅影像学发现的少量胸/腹水可以入组 2 既往有肝移植病史 3 阻塞性黄疸以及肝功能衰竭，出现肝性脑病；肿瘤侵犯下腔静脉，并形成下腔静脉癌栓者；如可提供组织学/病理学结果，纤维板层型或肉瘤样者不可入组 4 5 年内患有其他原发恶性肿瘤者，但是已接受充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌及子宫颈原位癌除外 5 有活动性出血或凝血功能异常（PT>16s、APTT>43s、INR≥2）、具有出血倾向或正在接受溶栓、抗凝或抗血小板治疗者（因PICC或深静脉置管需要使用肝素除外）；28天内有大量出血/失血（大于450ml）者 6 同时服用可能延长 QTc 和/或诱发尖端扭转型室速（Tdp）的药物（如胺碘酮、奎尼丁等） 7 怀孕或者哺乳期妇女 8 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：严重或医学上有重要意义的感染、未控制的糖尿病（糖化血红蛋白>7.5%）、患有高血压且经两种或两种以下降压药治疗无法下降到以下范围内者（收缩压 9 脑转移、脑膜转移病情不稳定及精神障碍者；脑转移经治疗后病情稳定（至少4周内无需处理）者可以入组 10 既往 3 月之内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如：已知有局部活动性溃疡病灶、大便潜血阳性经3日后复测仍持续阳性者 11 肾小球滤过率明显异常者（肌酐清除率≤60ml/mim，根据CKD-EPI公式计算） 12 活动性丙肝，即抗HCV阳性且HCV RNA阳性者，经治疗后HCV RNA转阴者可以入组 13 HIV抗体阳性者；梅毒螺旋体抗体阳性 14 在使用研究药物前 28 天，使用任何已知可抑制或诱导 CYP3A4 肝微粒体酶的药物或物质者（详细见禁用药物部分） 15 疑似对 araC 或同类药物有过敏史的受试者 16 有痛风症状且血尿酸>430umol/L 17 任何已知的谷胱甘肽代谢缺陷，或需要大剂量的对乙酰氨基酚/Tylenol？（>1 g/天），抑或需要或使用的药物剂量将消耗谷胱甘肽的受试者 18 无法进行增强核磁检查的患者，如对核磁造影剂过敏者、体内有心脏起搏器、动脉瘤手术、体内有钢钉、钢板等金属物者；女性有节育环者需视情况而定 19 在使用研究用药前 1 个月内参加过其它药物临床试验的患者 20 研究者认为具有其他不适宜参加本研究因素的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用MB07133 用法用量:剂型：冻干粉。规格：0.5g/瓶。用药途径：生理盐水配置后经静脉持续输注7天。用药剂量：600mg/m2/d。用药时程：每28天为一个周期，直至不能耐受或疾病进展。 2 中文通用名:注射用MB07133 用法用量:剂型：冻干粉。规格：0.5g/瓶。用药途径：生理盐水配置后经静脉持续输注7天。用药剂量：1200mg/m2/d。用药时程：每28天为一个周期，直至不能耐受或疾病进展。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存时间（PFS） 治疗结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 研究结束 有效性指标 2 肿瘤进展时间（TTP） 治疗结束 有效性指标 3 客观缓解率（ORR） 治疗结束 有效性指标 4 疾病控制率（DCR） 治疗结束 有效性指标 5 甲胎蛋白（AFP）变化量 治疗结束 有效性指标 6 不良事件 治疗过程中 安全性指标

1	姓名	徐建明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-66947178	Email	kkk96@126.com	邮政地址	北京市-北京市-中国北京市丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军第五医学中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第五医学中心药物临床试验机构	徐建明	中国	北京市	北京市
2	吉林大学第一医院药物临床试验机构	牛俊奇	中国	吉林省	长春市
3	河南省肿瘤医院药物临床试验机构	邹宏志	中国	河南省	郑州市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院药物临床试验机构	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	安徽省立医院药物临床试验机构	何义富	中国	山东省	济南市
6	复旦大学中山医院药物临床试验机构	张岚	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院	同意	2020-01-17
2	吉林大学第一医院	同意	2020-03-20
3	吉林大学第一医院	同意	2020-07-10
4	吉林大学第一医院	同意	2021-08-06

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-13；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；