长沙SHR1459片I期临床试验-口服新旧工艺SHR1459片药代动力学评价试验

登记号	CTR20200166	试验状态	已完成
申请人联系人	王玉亚	首次公示信息日期	2020-02-12
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20200166
相关登记号	CTR20200586,CTR20191126,CTR20180112,CTR20181525
药物名称	SHR1459片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	淋巴瘤，类风湿关节炎
试验专业题目	健康志愿者口服新旧工艺SHR1459片药代动力学评价试验
试验通俗题目	口服新旧工艺SHR1459片药代动力学评价试验
试验方案编号	SHR1459-I-104；1.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-05-14	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王玉亚	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	13918749176
联系人Email	yuya.wang@hengrui.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-海科路1288号恒瑞大楼	联系人邮编	201203

主要研究目的： 以 SHR1459 片（100 mg/片×2 片，旧工艺）为参比制剂，与 SHR1459 片（100 mg/片×2 片，新工艺）为受试制剂，研究受试制剂和参比制剂在健康志愿者空腹条件下单剂量给药时的药代动力学特征。 次要研究目的： 观察新旧工艺不同制剂 SHR1459 片在健康受试者中的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄≥18 周岁，男女均可； 2 男性志愿者的体重≥50.0 kg，女性志愿者的体重≥45.0 kg，体重指数（BMI）在 19 ~ 26 kg/m2之间，含临界值，（BMI=体重（kg）/身高 2(m2)； 3 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求，理解并签署知情同意书； 4 同意在研究期间以及在末次研究药物给药后至少 3 个月内禁欲或采取有效的非药物避孕措施者（对于女性受试者还要求在进入研究前两周开始禁欲或采取有效的非药物避孕措施者）；
排除标准	1 既往或目前正患有循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、泌尿生殖系统、血液学、免疫学、精神病学及代谢异常等任何临床严重疾病者或能干扰试验结果的任何其他疾病。研究者应重点考虑以下病史或病情：炎症性胃肠炎、胃食管反流、胃肠道或直肠出血史，胰腺损伤或胰腺炎病史；较大的手术史比如胃切除术、胃肠吻合术、或肠切除术等； 2 有药物、食物或其他物质过敏史； 3 试验前 4 周内接受过外科手术，或计划在研究期间进行外科手术者； 4 试验前 14 天内服用过任何药物者（包括中草药，维生素、钙片等食物补充剂）；试验前30 天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—SSRI 类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者； 5 试验前 3 个月内参加任何临床试验且服用了任何临床试验药物者； 6 在入选前 3 个月内献血或大量失血（≥200 mL）、接受输血或使用血制品者； 7 妊娠或哺乳期妇女，以及志愿者试验期间不能采用一种或一种以上的非药物避孕措施者； 8 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 9 在首次给药前 48 h 直至研究结束，受试者拒绝停用任何包含甲基黄嘌呤的饮料或食物，例如咖啡、茶、可乐、巧克力等 ；在首次给药前 7 天直至研究结束，受试者拒绝停用任何包含葡萄柚的饮料或食物； 10 嗜烟者或试验前 3 个月每日吸烟量多于 5 支者或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 11 酗酒者或试验前 6 个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位=360 mL啤酒或 45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒），或酒精呼气测试为阳性者，或试验期间不能停止使用任何含酒精产品者； 12 药物滥用者或尿药物滥用筛查阳性者； 13 经常使用镇静、安眠药或其他成瘾性药物者，试验前 3 个月内使用过软毒品（如：大麻）或试验前 1 年内服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者； 14 生命体征异常者（收缩压140 mmHg，舒张压90 mmHg；心率100 bpm）或体格检查、心电图、胸片、心脏彩超、血常规、血生化、尿常规、凝血检查和输血四项异常有临床意义（以临床研究医生判断为准）； 15 肌酐清除率 (CLCr) ＜80 mL/min，肌酐清除率应用标准的 Cockcroft -Gault 公式计算（计算公式见附录 2） 16 志愿者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:新工艺SHR1459片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次200mg，用药时程：第1天或者第8天给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:旧工艺SHR1459片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次200mg，用药时程：第1天或者第8天给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-t 、AUC0-inf（如适用）和 Cmax 研究试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax，T1/2z，CL/F，Vz/F 研究试验结束 有效性指标 2 不良事件/严重不良事件的发生率以及严重程度 整个试验周期 安全性指标

1	姓名	阳国平	学位	药理学博士	职称	主任药师
	电话	0731-89918665	Email	ygp9880@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号
	邮编	410013	单位名称	中南大学湘雅三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅三医院	阳国平	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅三医院伦理委员会	同意	2019-12-18
2	中南大学湘雅三医院伦理委员会	同意	2020-03-16
3	中南大学湘雅三医院伦理委员会	同意	2020-05-27

已完成

目标入组人数	国内: 28 ；
已入组人数	国内: 28 ；
实际入组总人数	国内: 28  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-28；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-02；
试验完成日期	国内：2020-08-01；