北京BB-1701I期临床试验-BB-1701对局部晚期/转移性HER2阳性实体瘤的首次人体Ⅰ期研究

登记号	CTR20200251	试验状态	进行中
申请人联系人	汤劐菱	首次公示信息日期	2020-03-31
申请人名称	百力司康生物医药（杭州）有限公司

登记号	CTR20200251
相关登记号	暂无
药物名称	BB-1701
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期/转移性HER2阳性实体瘤
试验专业题目	BB-1701在局部晚期/转移性HER2阳性实体瘤受试者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的剂量递增和队列扩展Ⅰ期研究
试验通俗题目	BB-1701对局部晚期/转移性HER2阳性实体瘤的首次人体Ⅰ期研究
试验方案编号	BB-1701-101；版本号：1.3	方案最新版本号	2.2
版本日期:	2021-09-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	汤劐菱	联系人座机	0571-86808367	联系人手机号	13681491604
联系人Email	hltang@blissbiopharma.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-钱塘新区和享科技中心9幢7层	联系人邮编	310018

主要目的： 评价静脉输注给予BB-1701的安全性和耐受性。 确定BB-1701的最大耐受剂量（MTD）和（或）2期推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 考察 BB-1701的药代动力学（PK）特征。 评估BB-1701的免疫原性。 初步评估BB-1701的抗肿瘤活性。

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性、药代动力学、药效动力学	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 愿意并能够提供本试验的书面知情同意。 2 男性或女性，年龄≥18岁。 3 受试者必须有组织学或细胞学确诊的局部晚期不可切除或转移性HER2阳性实体瘤，无有效的标准治疗或受试者对标准治疗不耐受。 4 乳腺癌受试者中如果雌激素受体（ER）和/或孕酮受体（PR）阳性，或者有使用激素治疗的指征必须至少接过1线激素治疗。 5 受试者须有至少一处可测量病灶（根据RECIST 1.1标准）。 6 受试必须在第一次给药前28天内进行脑核磁共振检查 (仅适用于第2部分队列扩展阶段的乳腺癌) 以确定是否有脑转移。无症状或稳定的中枢神经系统转移患者有资格参与本研究。但是，有症状或未经治疗的中枢神经系统转移，或需要持续治疗的中枢神经系统转移（包括泼尼松＞10mg或地塞米松大于4mg和抗癫痫药物治疗）的患者不应该入组。 7 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1分。 8 预期寿命≥12周。 9 受试者必须有足够的器官功能（在给予研究药物前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF或其他医学支持治疗）。 10 受试者（有生育能力的女性和有具有生育能力女性伴侣的男性）必须同意在整个治疗期间和末次给药后至少6个月内使用目前公认的可靠避孕措施进行避孕。这些措施包括，但不限于口服或植入避孕激素，宫内节育环或放置IUS宫内节育器，或使用屏障法，如避孕套或隔膜和杀精产品。年龄超过50岁的绝经后妇女必须闭经至少12个月才能被视为无生育能力。有生育能力的女性在首次给予研究药物前≤7天内的妊娠检测结果必须为阴性。 11 自之前治疗结束至首次给予研究药物所需的洗脱期要求如下：n抗体及其他研究药物：> 4周（但若已知其半衰期，且5个半衰期小于或等于4周时，则经过5个半衰期后，受试者即符合本条件）；n既往化疗（小分子靶向治疗除外）、手术治疗、放疗：>3周；n内分泌治疗、免疫治疗（抗体除外）、小分子靶向治疗：>2周；n接受曲妥珠单抗周疗的受试者：> 2周；既往接受过帕妥珠单抗的受试者：> 3周。 12 （仅第2部分）能够提供新鲜的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的肿瘤组织块，或2年内存档的5-10张非染色的肿瘤切片，用于评估和确定HER2状态。
排除标准	1 受试者在入组时正在接受抗肿瘤治疗。 2 之前的治疗导致的不良事件尚未恢复。 3 在给药前4周内进行了大手术，或手术后尚未完全恢复；或在受试者预期参与研究的时间内或末次给药后4周内计划进行手术。 4 在首次给予研究药物前28天内使用过任何试验性抗肿瘤药治疗。 5 之前接受阿霉素累积剂量> 360 mg/m2或与之相当量的受试者。 6 伴有≥2级周围神经病变的受试者。 7 有活动性肺炎/间质性肺疾病（ILD），需要全身类固醇治疗的肺炎/间质性肺疾病史，在首次给予研究药物前12个月内接受过肺部放疗，或目前患有临床相关肺疾病（如慢性阻塞性肺疾病）。 8 存在有症状的或未治疗的中枢神经系统（CNS）转移，或需要持续治疗的CNS转移，其中，持续治疗包括类固醇和抗癫痫药物。 9 任何其他严重的潜在疾病，包括但不限于：未控制的糖尿病、未控制的活动性感染、活动性胃溃疡、未控制的癫痫、脑血管意外、消化道出血、凝血和凝血障碍的严重症状和体征。 10 患有具有临床意义的心血管疾病。 11 男性QTc间期≥450ms，女性QTc间期≥470ms。 12 因晚期恶性肿瘤的并发症或其他需要持续氧疗的疾病而导致的呼吸困难。 13 任何其他严重的潜在疾病，包括但不限于：经研究者判断可能会干扰计划的进行、治疗和随访、影响受试者依从性或使得受试者处于治疗相关并发症高风险下的精神、心理、家庭或地理条件等方面的情况。 14 在治疗开始前有血清学阳性HIV史，并通过存在抗HIV-1型或抗HIV-2型抗体确认，在筛选期是否需要血清阳性检测，可以由研究者决定而不需要以往的报告。 15 已被血清学阳性结果证实的或需要治疗的活动性病毒性肝炎（乙型或丙型），受试者需要在筛选期进行HCV和HBV检查。 16 有危及生命的过敏史，或已知对BB-1701药物配方中的蛋白药物、重组蛋白或辅料过敏，或对曲妥珠单抗或艾立布林不耐受。 17 孕妇和哺乳期妇女。 18 研究者认为受试者合并的疾病可能影响对方案的依从性。 19 受试者不愿意或不能遵循方案流程。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BB-1701 用法用量:静脉输注，每三周给药一次 2 中文通用名:BB-1701 用法用量:静脉输注，每三周给药一次 3 中文通用名:BB-1701 英文通用名:BB-1701 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:52mg/瓶 用法用量:静脉输注，每三周给药一次 用药时程:治疗至受试者疾病进展或死亡或退出临床研究
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价每3周静脉输注给予BB-1701的安全性和耐受性 整个试验期间 安全性指标 2 确定BB-1701的最大耐受剂量（MTD）和（或）2期推荐剂量（RP2D） 整个试验期间 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 考察 BB-1701的药代动力学（PK）特征 整个试验期间 有效性指标+安全性指标 2 评估BB-1701的免疫原性 整个试验期间 有效性指标 3 初步评估BB-1701的抗肿瘤活性 整个试验期间 有效性指标

1	姓名	马飞	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910217780	Email	mafei2011@139.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	马飞	中国	北京市	北京市
2	美国加州大学旧金山分校医学中心	Pamela Munster	美国	加州	旧金山
3	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江省	杭州市
4	天津市肿瘤医院	史业辉	中国	天津市	天津市
5	重庆大学附属肿瘤医院	李咏生	中国	重庆市	重庆市
6	江苏省人民医院	管晓翔	中国	江苏省	南京市
7	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
8	湖北省肿瘤医院	梁新军	中国	湖北省	武汉市
9	华中科技大学同济医学院附属协和医院	黄韬	中国	湖北省	武汉市
10	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	王娴	中国	浙江省	杭州市
11	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市
12	蚌埠医学院第一附属医院	姚廷敬	中国	安徽省	蚌埠市
13	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
14	中山大学孙逸仙纪念医院	姚和瑞	中国	广东省	广州市
15	上海市第六人民医院	沈赞	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2019-10-16
2	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-11-29
3	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-05-18
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-05-14
5	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-10-15

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 58 ； 国际: 88 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-21；     国际：2020-07-11；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-17；     国际：2020-07-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；