上海重组抗PD-1人源化单克隆抗体II期临床试验-HLX10联合HLX07治疗晚期头颈部肿瘤

登记号	CTR20200312	试验状态	进行中
申请人联系人	王娟	首次公示信息日期	2020-03-04
申请人名称	上海复宏汉霖生物技术股份有限公司

登记号	CTR20200312
相关登记号	CTR20190719;CTR20190720;CTR20190721;CTR20190754;CTR20190911;CTR20190907;CTR20191044;CTR20192167;CTR2
药物名称	重组抗PD-1人源化单克隆抗体
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	头颈部肿瘤
试验专业题目	评价HLX10(抗PD-1)联合HLX07(抗EGFR)在晚期头颈部肿瘤患者中的临床II期研究
试验通俗题目	HLX10联合HLX07治疗晚期头颈部肿瘤
试验方案编号	HLX10HLX07-001；V2.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王娟	联系人座机	021-33395800*6024	联系人手机号	暂无
联系人Email	Joanne_wang@henlius.com	联系人邮政地址	上海市徐汇区虹梅路1801号凯科国际大厦A座7楼	联系人邮编	200233

主要目的：1)评价HLX10和HLX07首次输注16周后的ORR。2）研究联合用药的AE概况。次要目的：1）评价HLX10和HLX07 联合治疗癌患者的PFS。2）通过iRECIST评价HLX10和HLX07联合治疗患者的最佳缓解率。3)总生存期(OS)。4)确定HLX10和HLX07联合治疗的免疫原性。5)HLX10联合HLX07的PK。探索性目的：鉴别肿瘤和外周血对试验治疗反应和/或耐药性的生物标志物研究。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 符合资格的患者必须年满 18 岁或以上或按照当地法规，且年龄小于 80 岁。 2 患有经组织学证实的复发性（不适合局部治愈性治疗方案）或转移性头颈部鳞状细胞癌的患者，其先前铂类药物化疗失败，并且通过免疫组织化学 (IHC) 染色确定PD-L1 表达的阳性联合分数 (Combined Positive Score, CPS) ≥ 1。（用于病理学研究的组织应使用首次研究药物输注前 3 个月以内采集存档组织，允许使用采集时间大于3个月的存档组织。如果没有组织样本，则患者必须同意进行重复活检。 3 病灶必须可使用 RECIST 1.1 版评估。 4 研究入组时的美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 1。 5 能够提供知情同意书。 6 预期寿命超过三个月。 7 适当的血液功能，定义为：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3；血红蛋白 (Hb) 水平 ≥ 9 gm/dL；血小板计数 ≥ 100,000/mm3。 8 适当的肝功能，定义为：总胆红素水平≤ 正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍；天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平 ≤ 2.5x ULN（对于已知肝转移患者，则 AST 和 ALT ≤ 5x ULN）。 9 适当的肾功能，定义为：使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/分钟。在极端体重（体重指数 [BMI] 30）的患者中，采用肾脏病饮食改良 (MDRD) 公式计算得出肾小球滤过率 (GFR) ≥ 50 mL/min 估计值是可接受的。 10 适当的心脏功能，定义为：通过多门控采集 (MUGA) 扫描或心脏超声检查测量，左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。 11 如果有生育能力，应采取有效的避孕措施。 12 第一次输注试验用药品距既往重大手术、既往细胞毒性化疗或既往接受其他试验用药物（或医疗器械）或治愈性放疗至少 28 天，且距针对靶病灶姑息放疗至少 28 天。 13 能够遵循研究方案要求的程序，必须同意提供肿瘤组织进行程序性细胞死亡受体 1 (PD-L1) 表达分析、EGFR 突变状态和生物标志物评估。
排除标准	1 因先前治疗仍持续存在 ≥ 2 级毒性的患者。 2 原发性鼻咽癌患者。 3 颈部淋巴结中存在未知原发性鳞状细胞癌。 4 并发不稳定或未受控制的身体状况。以下任何一种:目前接受抗微生物药物治疗的活动性全身性感染;控制不佳的高血压（收缩压≥ 160 mmHg 或舒张压≥ 100 mmHg）或降血压药物依从性差;在 12 个月内患有临床上显著的心律失常、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（美国纽约心脏病协会 [NYHA] III 级或 IV 级）或急性心肌梗死;不受控制的糖尿病或对降血糖药物的依从性差;存在慢性未愈合伤口或溃疡;研究者认为可能会损害患者安全或研究完整性的其他慢性疾病。 5 新诊断或有症状的脑转移（有脑转移史的患者必须接受根除性手术或放疗，必须在临床上稳定，并且在进入研究至少 14 天前不得服用类固醇治疗脑水肿）。允许使用抗癫痫药物。 6 除基底细胞癌或宫颈原位癌之外的任何并发恶性肿瘤。（既往有恶性肿瘤但无疾病证据 ≥ 3 年的患者可参加）。 7 妊娠（通过血清 β 人绒毛膜促性腺激素 [？HCG] 确定）或哺乳期母乳喂养。 8 已知有人类免疫缺陷病毒感染 (HIV) 史。 9 患有活动性或有记录的自身免疫性疾病史的患者。 10 患有活动性乙型肝炎（HBV DNA 滴度> 100 IU/mL 或 > 500 拷贝/mL）或丙型肝炎（定义为丙型肝炎抗体阳性和/或可检出丙型肝炎 RNA > 15 IU/L）的患者。 11 有间质性肺部疾病病史的患者。 12 在研究药物给药的 14 天内，患有需要用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。在没有自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量> 10 mg 每日泼尼松当量。 13 全身性抗 EGFR 单克隆抗体治疗失败的患者 (抗EGFR抑制剂治疗中疾病进展[PD] 或无进展生存期 [PFS] 小于3个月的患者) 或已接受超过 3 种全身化疗方案的患者。 14 已知的对抗EGFR单克隆抗体药物严重过敏 (过敏反应 CTCAE ≥ 3 级毒性)。 15 已接受免疫检查点抑制剂（包括但不限於抗 PD-1 或抗 PD-L1）的患者。 16 患者本人是研究者、助理研究者或直接参与研究的人士。 17 患者患有可能混淆研究结果的任何病症或疾病的病史或现有证据，或研究者认为不符合参与患者的最佳利益。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗PD-1人源化单克隆抗体 用法用量:注射剂；规格100mg/10ml;静脉输注，3mg/kg，用药时程：60min，每周期第1、15天给药，每两周静脉输注一次，最多使用一年。 2 中文通用名:重组抗EGFR人源化单克隆抗体 用法用量:注射剂；规格100mg/5ml;静脉输注，600mg，用药时程：120min，每周期第1、8、15、22天给药，每周静脉输注一次，最多使用一年。 3 中文通用名:重组抗EGFR人源化单克隆抗体 用法用量:注射剂；规格100mg/5ml;静脉输注，800mg，用药时程：120min，每周期第1、8、15、22天给药，每周静脉输注一次，最多使用一年。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在输注首剂研究药物16 周后，达到总体缓解的患者比例，包括达到 RECIST 标准 1.1 版的完全缓解或部分缓解患者。t在输注首剂研究药物16 周后t有效性指标。 在输注首剂研究药物16 周后 有效性指标 2 发生药物相关毒性患者比例。 试验结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达到最佳总体缓解 (BOR) 的患者比例，包括按照 iRECIST 达到完全缓解或部分缓解的患者。 实验结束 有效性指标 2 总患者人群的缓解持续时间、无进展生存期和总生存期。 实验结束 有效性指标 3 抗 HLX10和抗 HLX07 抗体的产生与否和产生的百分比（免疫原性）。 实验结束 有效性指标 4 HLX10 和 HLX07 的药代动力学参数，包括最大浓度 (Cmax)、谷浓度 (Ctrough)、半衰期 (T1/2)、清除率 (CL)、分布容积 (Vss) 和曲线下面积 (AUC0-tau)。 实验结束 有效性指标

1	姓名	郭晔（博士学位）	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13501678472	Email	pattrickguo@gmail.com	邮政地址	上海市浦东新区云台路1800号
	邮编	200120	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	郭晔	中国	上海	上海
2	江苏省肿瘤医院	曹国春	中国	江苏	南京
3	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江	杭州
4	华中科技大学同济医学院同济医院	胡广原	中国	湖北	武汉
5	中国医学科学院肿瘤医院	何小慧	中国	北京	北京
6	北京大学肿瘤医院	孙艳	中国	北京	北京
7	湖南省肿瘤医院	王伟	中国	湖南	长沙
8	北京大学深圳医院	王树滨	中国	广东	深圳
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院	同意	2020-01-22

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；