沈阳去甲斑蝥素脂质微球注射液I期临床试验-去甲斑蝥素脂质微球注射液实体瘤患者中的Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20200305	试验状态	进行中
申请人联系人	高宝庆	首次公示信息日期	2020-03-13
申请人名称	沈阳药科大学

登记号	CTR20200305
相关登记号	暂无
药物名称	去甲斑蝥素脂质微球注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1400958
适应症	单用或联合用药可用于治疗肝癌、食管癌、胃和贲门癌、肺癌、乳腺癌等。亦可作为癌症术前用药或用于联合化疗中。
试验专业题目	去甲斑蝥素脂质微球注射液在实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	去甲斑蝥素脂质微球注射液实体瘤患者中的Ⅰ期临床研究
试验方案编号	DXNCTD2019001；版本号V1.0	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2020-08-03	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	高宝庆	联系人座机	010-87169928-108	联系人手机号	18510660108
联系人Email	gaobaoqing@nkdpharm.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市经济技术开发区科创十三街31号院二区7号楼101室	联系人邮编	100176

主要目的：观察去甲斑蝥素脂质微球注射液在人体中的安全性，确定其剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD），为后期临床研究推荐剂量。 次要目的：评价去甲斑蝥素脂质微球注射液在人体的药代动力学特征，并与已上市的注射用去甲斑蝥酸钠进行对比，探讨脂质微球剂型所引起的药代及初步安全性变化。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-70岁，性别不限。 2 体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在18~28范围内（包括临界值）。 3 经组织学/细胞学明确诊断的局部晚期或转移性实体瘤患者，经标准治疗后病情稳定，或标准治疗失败的患者。 4 经美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0~2分，预计生存期≥3个月。 5 具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：a.血常规：白细胞计数（WBC）≥4.0×109/L；中性粒细胞计数（NEUT）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白浓度≥9.0g/dL；b.肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍正常值上限（ULN）；对于肝癌或者肝转移患者，ALT和AST≤5倍ULN；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；c.肾功能：血肌酐（CREA）≤1.5×ULN；d.心功能：LVEF≥50%。 6 既往使用过化疗药物者，需停药4周以上（丝裂霉素或亚硝基脲类，需停药6周以上）；接受过手术、分子靶向治疗、具有抗肿瘤适应症的中药治疗者需治疗结束至少4周，接受过姑息性放疗者需治疗结束4周以上。 7 任何与既往抗肿瘤治疗相关的毒性必须已经恢复至≤1级（脱发除外）。 8 在研究期间及给药结束后3个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）须接受有效的医学避孕措施。 9 经本人同意并由本人或其法定代理人签署知情同意书。
排除标准	1 服用试验药物前3个月内患有任何有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植、充血性心力衰竭、脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）。 2 存在NCI-CTCAE分级≥2级心律失常，未经控制的任何分级的心房纤颤，或筛选时ECG发现连续两次校正的QT间期（QTc）>480ms。 3 首次服用试验药物前14天内或治疗期间需要合并使用任何可能延长QTc间期或诱导尖端扭转型室性心动过速的药物。 4 有过敏性疾病、严重药物过敏史。 5 合并有临床症状的未经控制的肿瘤脑转移者。 6 并发严重感染（包括但不限于进行性或活动性感染）的患者（如：需静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物等）。 7 伴有严重的内科疾病者，如Ⅱ级及以上心功能异常（NYHA标准）、缺血性心脏病（如心肌梗塞或心绞痛）、充血性心力衰竭等心血管疾病，控制不佳的糖尿病（空腹血糖≥10mmol/L）、控制不佳的高血压（收缩压>150mmHg和/或舒张压>100mmHg）。 8 具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者。 9 活动性肝炎（乙肝、丙肝）或已知的HIV感染。 10 在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗。 11 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。 12 有吸毒、酗酒等不良嗜好。酗酒指大约2小时内4次或以上的饮酒行为，1次饮酒指饮用葡萄酒150ml、啤酒350ml或80度白酒（或折合成该酒精度）50ml。 13 妊娠期或者哺乳期妇女。 14 研究前1个月内接受过其他药物临床研究者。 15 研究者认为不宜参加本研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:去甲斑蝥素脂质微球注射液 用法用量:剂型：注射用乳状液规格：5m:10mg（以去甲斑蝥素计）用法用量：加入葡萄糖注射液250～500ml中缓慢静脉滴注。一次10mg~30mg或遵医嘱。用药时程：本品可单用或联合化疗，用药剂量和给药时间随化疗方案不同而有所不同。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用去甲斑蝥酸钠（通用名：注射用去甲斑蝥酸钠；英文名：SodiumDemethylcantharidateforInjection） 用法用量:剂型：注射用冻干粉规格：10mg（以去甲斑蝥素计）用法用量：用适量灭菌注射用水溶解，加入5%葡萄糖注射液250ml中缓慢滴入。一次20mg。用药时程：单次给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确定MTD、DLT及后期推荐剂量。 给药后22天±2天 安全性指标 2 不良事件发生率，包括不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、治疗相关不良事件（TEAEs），由研究者进行试验药物相关性判断。 给药后22天±2天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数：给药后的Tmax、Cmax、AUC、Vd、CL/F和tl/2、Cmax ss等 连续给药2周的第1、14天 安全性指标

1	姓名	刘云鹏，博士	学位	医学博士	职称	教授、主任医师
	电话	13898865122	Email	cmu_trial@163.com	邮政地址	辽宁省-沈阳市-辽宁省沈阳市和平区南京北街155号
	邮编	110001	单位名称	中国医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会临床医学研究专业委员会	修改后同意	2020-01-16
2	中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会临床医学研究专业委员会	同意	2020-08-12

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 27-36 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-22；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；