北京注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白II期临床试验-泰爱治疗全身型重症肌无力患者的临床试验

登记号	CTR20200317	试验状态	进行中
申请人联系人	王文祥	首次公示信息日期	2020-03-09
申请人名称	荣昌生物制药（烟台）有限公司

登记号	CTR20200317
相关登记号	CTR20192252,
药物名称	注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	重症肌无力
试验专业题目	注射用重组人B 淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白治疗全身型重症肌无力患者的临床试验。
试验通俗题目	泰爱治疗全身型重症肌无力患者的临床试验
试验方案编号	18C011;1.1	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-08-27	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王文祥	联系人座机	010-65385585	联系人手机号	13521268673
联系人Email	wwx0715@sina.com	联系人邮政地址	山东省-烟台市-山东省烟台经济技术开发区北京中路58号	联系人邮编	264006

初步评估注射用重组人B 淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白（简称“泰 爱”）治疗全身型重症肌无力患者的有效性和安全性，并分析其量效关系，为后 续临床试验提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者自愿签署知情同意书 2 年龄为18-70 岁，男女不限 3 诊断为全身型重症肌无力的患者，满足以下条件： 某些特定的横纹肌群肌无力呈斑片状分布，表现出波动性和易疲劳 性；肌无力症状晨轻暮重，持续活动后加重，休息后缓解、好转； t新斯的明试验阳性（许氏定量评价法）和/或 肌电图检查：重复神经电刺激（RNS）检查至少1个所见神经低频刺 激波幅递减10%以上，或单纤维肌电图（SFEMG）检查显示2个或2 个以上“颤抖”增宽； t排除其他导致肌无力的综合征， 如Guillain-Barré 综合征、 Lambert-Eaton肌无力综合征等； 4 血清学检测AChR-Ab 阳性或MuSK-Ab 阳性 5 美国重症肌无力基金会（MGFA）临床分型Ⅱ-Ⅲb 型 6 重症肌无力定量评分（QMG）≥8 分，且≥4 个项目评分至少2 分以上 7 维持以下任何一种稳定的标准治疗方案： a. 单独使用胆碱酯酶抑制剂：至少随机化前2 周内保持稳定，要求使 用剂量≤480 mg/天； b. 胆碱酯酶抑制剂（至少随机化前2 周内保持稳定，要求使用剂量≤ 480 mg/天）联合以下一种免疫抑制剂： 糖皮质激素：泼尼松剂量≤40 mg/天或其他等效剂量激素，至少 随机化前1 个月保持稳定； t硫唑嘌呤：至少随机化前3 个月保持稳定； 吗替麦考酚酯：至少随机化前3 个月保持稳定； 甲氨蝶呤：至少随机化前3 个月保持稳定； 环孢素或他克莫司：至少随机化前3 个月保持稳定； c. 糖皮质激素（泼尼松剂量≤40 mg/天或其他等效剂量激素，至少随机 化前1 个月保持稳定）联合以下一种免疫抑制剂： 硫唑嘌呤：至少随机化前3 个月保持稳定； 吗替麦考酚酯：至少随机化前3 个月保持稳定； 甲氨蝶呤：至少随机化前3 个月保持稳定； 环孢素或他克莫司：至少随机化前3 个月保持稳定； d. 胆碱酯酶抑制剂（至少随机化前2 周内保持稳定，要求使用剂量≤ 480 mg/天）和糖皮质激素（泼尼松剂量≤40 mg/天或其他等效剂量 激素，至少随机化前1 个月保持稳定）联合以下一种免疫抑制剂： 硫唑嘌呤：至少随机化前3 个月保持稳定； 吗替麦考酚酯：至少随机化前3 个月保持稳定； 甲氨蝶呤：至少随机化前3 个月保持稳定； 环孢素或他克莫司：至少随机化前3 个月保持稳定。
排除标准	1 合并其他自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征等，但甲亢和甲减患者可以不排除 2 实验室指标异常，包括但不限于下述指标： 白细胞计数 3 随机化前1 个月内使用除标准治疗外的其他免疫抑制剂 4 随机化前6 个月内使用过生物制剂靶向治疗，如利妥昔单抗等 5 随机化前2 个月内使用静脉注射用免疫球蛋白或进行血浆置换治疗 6 筛选期有活动性感染（如带状疱疹、HIV 或活动性结核等） 7 目前患有活动性肝炎或患有肝脏严重病变及病史者。根据乙肝五项的检测结果：HBsAg 阳性的患者应排除；HBsAg 阴性但HBcAb 阳性的患者， 无论HBsAb 是阳性还是阴性，均需检测HBV-DNA，确定其情况：如果 HBV-DNA 阳性，患者需排除；如果HBV-DNA 阴性，患者可参加试验。 排除丙型肝炎抗体为阳性的患者 8 控制不佳的糖尿病患者：糖化血红蛋白＞9.0%或者空腹血糖≥11.1mmol/L 9 目前患有胸腺肿瘤，或筛选前6 个月内接受胸腺切除 10 随机化前3 个月内接受过任何活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗 11 恶性肿瘤患者 12 对人源性生物制品过敏 13 随机化前28 天参加过任何临床试验或在参加临床试验的研究药物5 倍半衰期内（取时间较长者） 14 正处于妊娠期或哺乳期的女性及试验期间有生育计划的患者 15 已知存在可能对遵从试验要求产生影响的酒精或药物滥用/成瘾 16 研究者认为不适合参加试验的患者（例如严重的精神障碍患者）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白 用法用量:注射用冻干制剂；规格：80mg/支，皮下注射，每周给药1次，剂量160mg，共给药24次 2 中文通用名:注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白 用法用量:注射用冻干制剂；规格：80mg/支，皮下注射，每周给药1次，剂量240mg，共给药24次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24 周QMG 评分相比基线的平均变化量。 第24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第12、24 周重症肌无力临床绝对评分相比基线的平均变化量； 第12周、第24周 有效性指标 2 第12 周QMG 评分相比基线的平均变化量 第12周 有效性指标 3 不良事件的发生率和严重程度。 第4、8、12、16、20、24周 安全性指标

1	姓名	许贤豪	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13601303017	Email	xuxianhao99@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区东单大华路1号
	邮编	100730	单位名称	北京医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京医院	许贤豪	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京天坛医院	张星虎	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京安贞医院	刘广志	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学附属北京同仁医院	王佳伟	中国	北京市	北京市
5	中国人民解放军第四军医大学唐都医院	李柱一	中国	陕西省	西安市
6	复旦大学附属华山医院	赵重波	中国	上海市	上海市
7	中山大学附属第三医院	邱 伟	中国	广东省	广州市
8	温州医科大学附属第一医院	张 旭	中国	浙江省	温州市
9	贵州医科大学附属医院	楚兰	中国	贵州省	贵阳市
10	山西医科大学第一医院	张美妮	中国	山西省	太原市
11	兰州大学第二医院	蔡宏斌	中国	甘肃省	兰州市
12	四川大学华西医院	周红雨	中国	四川省	成都市
13	西安高新医院	李尊波	中国	陕西省	西安市
14	重庆医科大学附属第一医院	秦新月	中国	重庆市	重庆市
15	遵义医科大学附属医院	徐祖才	中国	贵州省	遵义市
16	蚌埠医学院第一附属医院	钱伟东	中国	安徽省	蚌埠市
17	锦州医科大学附属第一医院	闵连秋	中国	辽宁省	锦州市
18	安徽省立医院	王国平	中国	安徽省	合肥市
19	南阳市第一人民医院	张继中	中国	河南省	南阳市
20	川北医学院附属医院	马英	中国	四川省	南充市
21	中南大学湘雅医院	李静	中国	湖南省	长沙市
22	江西省人民医院	曹文锋	中国	江西省	南昌市
23	吉林大学第一医院	邓晖	中国	吉林省	长春市
24	大连医科大学附属第二医院	林永忠	中国	辽宁省	大连市
25	浙江省人民医院	王奕琪	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京医院伦理委员会	同意	2020-01-02
2	北京医院伦理委员会	同意	2020-10-09

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 29 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-07；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-23；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；