广州甲磺酸阿帕替尼片III期临床试验-氟唑帕利或氟唑帕利联合阿帕替尼治疗乳腺癌Ⅲ期研究

登记号	CTR20200370	试验状态	进行中
申请人联系人	刁俊双	首次公示信息日期	2020-03-19
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20200370
相关登记号	暂无
药物名称	甲磺酸阿帕替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌
试验专业题目	氟唑帕利或氟唑帕利联合阿帕替尼对比研究者选择化疗治疗乳腺癌的随机、开放、对照、多中心Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	氟唑帕利或氟唑帕利联合阿帕替尼治疗乳腺癌Ⅲ期研究
试验方案编号	FZPL-Ⅲ-303；V1.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-09-04	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	刁俊双	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	13326438558
联系人Email	diaojunshuang@hrglobe.cn	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号江苏恒瑞医药股份有限公司	联系人邮编	222047

第一阶段： 主要研究目的：评价在转移性乳腺癌中，氟唑帕利联合阿帕替尼的耐受性 第二阶段： 主要研究目的：通过评价无进展生存期评估在乳腺癌中，氟唑帕利相比于研究者选择的化疗的优效性；通过评价无进展生存期评估在乳腺癌中，氟唑帕利联合阿帕替尼相比于研究者选择的化疗的优效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书； 2 女性，年龄18～75周岁（包含18和75岁，以签署知情同意当日计算）； 3 经病理学确诊为乳腺癌患者； 4 既往经过蒽环类和/或紫杉类（在新辅助、辅助、转移阶段）治疗，除非有此类药物治疗的禁忌； 5 针对复发/转移阶段，接受过至多2线系统化疗，且前线治疗失败（疾病进展或毒性不耐受）； 6 至少有一个可以经过CT或MRI评估的病灶（可测量和/或非可测量病灶），符合RECIST v1.1中的可重复评估要求； 7 ECOG评分：0～1； 8 重要器官的功能符合方案所要求的上下限值（不允许在随机前*14d内使用任何血液成分及细胞生长因子）； 9 有潜在生育可能者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用至少一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器或避孕套）；并须在研究随机前*的72h内血清HCG检查必须为阴性；且必须为非哺乳期；
排除标准	1 受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤基底细胞癌，宫颈原位癌，乳腺导管原位癌（DCIS），至随机前*经过充分治疗并已治愈≥5年且有证据证实无复发转移的其他恶性肿瘤； 2 受试者既往使用过PARP抑制剂，包括但不限于奥拉帕尼、尼拉帕尼及鲁卡帕尼；或既往使用过阿帕替尼或其它小分子VEGFR抑制剂治疗； 3 受试者有癌性脑膜炎，或有未经治疗的中枢神经系统转移； 4 近期（3个月以内）发生过肠梗阻、胃肠道穿孔者； 5 无法正常吞咽药片，或存在胃肠功能异常，经研究者判断可能影响药物吸收者； 6 有临床症状的癌性腹水、胸腔积液，需要穿刺、引流者；或在随机前14天内接受过腹水、胸腔积液引流者； 7 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病； 8 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制者； 9 随机前*4周内发生任何严重分级达到CTCAE 5.0中2度或以上的出血事件； 10 凝血功能异常； 11 随机前6 个月内发生过动/静脉血栓事件； 12 受试者有活动性感染或随机前7天内有不明原因发热≥38.5℃； 13 受试者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）； 14 受试者有活动性肝炎； 15 先前接受的手术、化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗、抗肿瘤免疫治疗，在治疗完成后（末次用药），至随机前*不足4周，先前接受的的放疗在治疗完成后，至随机前*不足2周者； 16 先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤1级者（CTCAE 5.0）； 17 受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗； 18 随机前4周内使用过其它药物临床试验研究的药物者； 19 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氟唑帕利胶囊 用法用量:胶囊剂；规格50mg；口服，一天两次，每次100mg，用药时程：连续给药直至受试者达到调药标准。第一阶段与第二阶段A组。 2 中文通用名:氟唑帕利胶囊 用法用量:胶囊剂；规格50mg；口服，一天两次，每次150mg，用药时程：连续给药直至受试者达到调药标准。第二阶段B组。 3 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片；英文名：ApatiniMesylateTablets;商品名：艾坦 用法用量:片剂；规格250mg；口服，一天一次，每次500mg，用药时程：连续给药直至受试者达到调药标准。第一阶段与第二阶段A组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:卡培他滨片；英文名：CapecitabineTablets;商品名：艾滨 用法用量:片剂；规格0.15g；口服，一天两次，每次1000~1250mg/m2，用药时程：d1-14连续口服，每3周为一个治疗周期。第二阶段C组。 2 中文通用名:卡培他滨片；英文名：CapecitabineTablets;商品名：艾滨 用法用量:片剂；规格0.5g；口服，一天两次，每次1000~1250mg/m2，用药时程：d1-14连续口服，每3周为一个治疗周期。 3 中文通用名:酒石酸长春瑞滨注射液；英文名：VinorelbineTartrateInjection；商品名：盖诺 剂型:注射剂 规格:10mg:1ml 用法用量:静脉滴注，每次25-30mg/m2 用药时程:第一天、第八天给药，每3周为一个治疗周期。第二阶段C组。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 联合用药第1个周期（21天）观察到的剂量限制性毒性（DLT） 首次用药至第1个周期（21天） 安全性指标 2 由BIRC基于RECIST v1.1标准评价的无疾病进展生存期（PFS） 首次用药后，每6周进行一次影像学评估 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE），包括类型、发生率、分级（依据NCI-CTCAE V5.0标准判断）、严重程度、以及与研究药物的相关性 首次用药后，每3周进行一次安全性访视 安全性指标 2 实验室指标异常值，类型、发生率、分级（依据NCI-CTCAE V5.0标准判断） 首次用药后，每3周进行一次安全性访视 安全性指标 3 生命体征，包括血压、脉搏、呼吸频率、体温，ECG及ECOG PS评分 首次用药后，每3周进行一次安全性访视 安全性指标 4 试验期间因研究药物相关毒性导致的剂量暂停、剂量下调及剂量终止的比例 首次用药后，每3周进行一次安全性访视 安全性指标 5 客观缓解率（ORR） 首次用药后，每6周进行一次影像学评估 有效性指标 6 缓解持续时间（DoR） 首次用药后，每6周进行一次影像学评估 有效性指标 7 疾病控制率（DCR） 首次用药后，每6周进行一次影像学评估 有效性指标 8 无进展生存期（PFS） 首次用药后，每6周进行一次影像学评估 有效性指标

1	姓名	宋尔卫	学位	临床医学博士	职称	主任医师
	电话	020-81332507	Email	erweisong_sysu@163.com	邮政地址	广东省-广州市-越秀区沿江西路107号
	邮编	510120	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	宋尔卫	中国	广东省	广州市
2	北京大学肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
3	北京大学第三医院	王墨培	中国	北京市	北京市
4	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
5	山东省肿瘤医院	王永胜	中国	山东省	济南市
6	山东大学齐鲁医院	王秀问	中国	山东省	济南市
7	青岛大学附属医院	王海波	中国	山东省	青岛市
8	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
9	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
10	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
11	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
12	内蒙古医科大学附属医院	苏乌云	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
13	河北省人民医院	李庆霞	中国	河北省	石家庄市
14	河北医科大学第四医院	宋振川	中国	河北省	石家庄市
15	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
16	山西医学科学院（山西白求恩医院）	高晋南	中国	山西省	太原市
17	运城市中心医院	杨晓军	中国	山西省	运城市
18	西安交通大学第一附属医院	任予	中国	陕西省	西安市
19	西安交通大学第二附属医院	张淑群	中国	陕西省	西安市
20	第四军医大学唐都医院	赵华栋	中国	陕西省	西安市
21	安徽医科大学第一附属医院	杜瀛瀛	中国	安徽省	合肥市
22	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
23	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
24	南京医科大学第一附属医院	唐金海	中国	江苏省	南京市
25	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
26	徐州市中心医院	孙三元	中国	江苏省	徐州市
27	江南大学附属医院	吴小红	中国	江苏省	无锡市
28	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
29	浙江大学附属第一医院	沈朋	中国	浙江省	杭州市
30	海军军医大学第一附属医院	盛湲	中国	上海市	上海市
31	复旦大学附属中山医院	张宏伟	中国	上海市	上海市
32	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
33	南昌市第三医院	李志华	中国	江西省	南昌市
34	江西省肿瘤医院	吴毓东	中国	江西省	南昌市
35	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
36	华中科技大学同济医学院附属同济医院	熊慧华	中国	湖北省	武汉市
37	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程晶	中国	湖北省	武汉市
38	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
39	中山大学附属肿瘤医院	王树森	中国	广东省	广州市
40	广州医科大学附属肿瘤医院	李洪胜	中国	广东省	广州市
41	广东省人民医院	王坤	中国	广东省	广州市
42	南方医科大学南方医院	叶长生	中国	广东省	广州市
43	四川大学华西医院	鄢希	中国	四川省	成都市
44	四川省肿瘤医院	李卉	中国	四川省	成都市
45	重庆市肿瘤医院	周鑫	中国	重庆市	重庆市
46	重庆医科大学附属第一医院	甘露	中国	重庆市	重庆市
47	中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院	张毅	中国	重庆市	重庆市
48	四川省内江市第二人民医院	王绪娟	中国	四川省	内江市
49	四川省遂宁市中心医院	杨宏伟	中国	四川省	遂宁市
50	云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南省	昆明市
51	云南省第一人民医院	杨昆宪	中国	云南省	昆明市
52	复旦大学附属肿瘤医院	邵志敏	中国	上海市	上海市
53	北京医院	张永强	中国	北京市	北京市
54	上海交通大学医学院附属仁济医学院	陆劲松	中国	上海市	上海市
55	空军军医大学西京医院	王廷	中国	陕西省	西安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2020-01-15
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-03-23
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-04-09
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-09-22
5	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2020-09-30

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 474 ；
已入组人数	国内: 15 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-03；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；