广州IMMH-010I期临床试验-IMMH-010 在晚期恶性实体肿瘤患者中的临床试验

登记号	CTR20200381	试验状态	进行中
申请人联系人	陈帅	首次公示信息日期	2020-04-21
申请人名称	天津红日药业股份有限公司/ 中国医学科学院药物研究所

登记号	CTR20200381
相关登记号	暂无
药物名称	IMMH-010
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体肿瘤
试验专业题目	IMMH-010 在晚期恶性实体肿瘤患者中的I 期临床试验
试验通俗题目	IMMH-010 在晚期恶性实体肿瘤患者中的临床试验
试验方案编号	HR-IMMH001; 2.0	方案最新版本号	3.1
版本日期:	2021-06-21	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	陈帅	联系人座机	022-59623160-3584	联系人手机号	18600050139
联系人Email	18600050139@126.com	联系人邮政地址	天津市-天津市-天津新技术产业园区武清开发区泉发路西	联系人邮编	301700

主要目的：评估晚期实体肿瘤患者单/多次给药的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量和II期试验推荐剂量，评估食物对患者单次服用后药代动力学影响。次要目的：1) 分析单/多次给药的药代动力学特性； 2)初步评估抗肿瘤活性； 3) 评估食物对单次服药后安全性和耐受性的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 不限岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄≥18周岁； 2 受试者必须符合下列要求方能入组：a) A部分和B部分：细胞学或组织学检查证实的晚期或转移性实体肿瘤患者， 对标准治疗方案无效或对此类治疗的耐受不良或无标准有效治疗方案或患者拒绝标准治疗方案的；b) C 部分：经含铂化疗和其他一种系统治疗后疾病进展的，且细胞学或者组织学检查证实的IV 期或不适宜接受局部治疗的 IIIB 和 IIIC 期（AJCC 第 8版）非小细胞肺癌患者，EGFR 野生型并且不存在ALK基因重排。根据患者肿瘤PD-L1 表达情况，分为以下3组：① C1组：既往接受过针对NSCLC的含铂化疗和其他一种系统治疗后进展，PD-L1高表达（TPS≥50%）；② C2组：既往接受过针对NSCLC的含铂化疗和其他一种系统治疗后进展，PD-L1低表达（TPS:1%-49%，含边界值）；③ C3组：既往接受过针对NSCLC的含铂化疗和其他一种系统治疗后进展，PD-L1不表达（TPS 3 ECOG评分为0或1分（评分标准见附录1）； 4 基于RECIST 1.1 标准（评分标准见附录 4），C 部分研究的受试者须具有至少一个可测量的病灶，A 部分和 B 部分的患者可以没有可测量病灶；可测量病灶的定义： a) 肿瘤病灶：必须在2个相互垂直的直径上均可准确测量，并≥10mm或者≥2倍扫描层厚b) 淋巴结病灶：必须在2个相互垂直的直径上均可准确测量，并≥15mm或者≥2 倍扫描层厚 5 受试者既往接受其他治疗引起毒副反应需要恢复至≤1级或转归至基线值（NCI-CTCAE 5.0 版，除外脱发）； 6 预期生存时间至少3个月； 7 A 部分和B部分受试者可自愿提供足够用于PD-L1检测的肿瘤组织样本；C部分受试者必须能够提供足够用于PD-L1检测的肿瘤组织归档切片或者新鲜肿瘤组织； 8 受试者必须具有适当的器官及骨髓功能，入组前符合下列所有实验室检查结果：·骨髓储备（14 日内无输血及血制品，未使用G-CSF 及其他造血刺激因子纠正）：中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L，血红蛋白（HB）≥90 g/L，血小板（PLT）≥75×109/L；·肝功能：ALT≤2.5×ULN，AST≤2.5×ULN，ALP≤2.5×ULN，TBIL≤1.5×ULN（已知患Gilbert 病且血清胆红素水平≤3 倍ULN 的患者可入组，肝转移患者ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN，ALP≤5×ULN），白蛋白≥3g/dL；·肾功能：肌酐≤1.5×ULN 或根据Cockcroft-Gault 公式（参考附录2）计算的肌酐清除率≥ 45 mL/min；·凝血功能：INR、PT、APTT≤1.5×ULN（未使用抗凝药物，使用抗凝药物的患者是否可以入组由研究者判断决定）； ·心肌酶CKMB 和cTn-I 检查值不超过正常值范围上限；·甲状腺功能检查值在正常范围内，或虽轻度异常但无需治疗者。 9 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少4个月内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在首次给药前 21 天内的血或尿妊娠试验必须为阴性； 10 受试者必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署了书面的知情同意书； 11 受试者或其法定代理人能够进行良好的沟通并能够依照方案规定完成研究。
排除标准	1 既往有肺纤维化史或间质性肺炎病史，包括尘肺或超过照射野的放射性肺纤维化，研究者判断具有临床意义者； 2 首次给药前14 天内因某种状况接受过系统糖皮质激素或任何形式的免疫抑制剂治疗的受试者。不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）；如果作为研究期间静脉造影剂过敏反应（与扫描相关）的预处理，则允许使用皮质类固醇，但必须进行记录。 3 研究期间预期会采用其他全身抗肿瘤治疗者； 4 存在性憩室炎、腹腔脓肿、活动性溃疡、胃肠道梗阻、腹腔癌病史等引起肠梗阻或者肠穿孔风险的患者； 5 在首次给药前5 年内诊断为其他恶性肿瘤，不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌； 6 曾接受过任何器官移植，包括同种异体干细胞移植，但无需免疫抑制的移植（例如角膜移植，毛发移植）除外； 7 存在合并临床症状或需要治疗干预的活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎（含软脑膜癌病），经研究者判断不适合入组； 8 过去一年内患有需要系统治疗（即全身类固醇或者免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病者； 9 吞咽困难影响口服给药者； 10 存在难以控制的第三腔隙积液，例如大量的胸腔积液或腹水； 11 可能会影响药物吸收的胃肠道疾病患者（如Crohn 氏病，溃疡性结肠炎或胃大部切除患者）； 12 首次给药前 4 周或 5 个药物半衰期（以较短者为准）内接受过任何免疫检查点抑制剂治疗者，或者既往免疫治疗过程中曾发生免疫相关性不良事件（irAE）等级≥3 级者； 13 首次给药前4 周内接受过重大外科手术或者伤口尚未完全愈合的患者；首次给药前6个月内接受>30Gy 胸部放疗者； 14 首次给药前6 个月内有心肌炎病史、心肌梗塞史、脑血管意外或NHYA≥2 级的充血性心力衰竭者；或患有不能控制的心绞痛或不稳定性心绞痛，或患有不能控制的心律失常者； 15 首次给药前14天或5个半衰期（以时间较长者为准）内接受过其他研究性药物者； 16 首次给药前30天内接种过活疫苗者。允许接种不包含活病毒的季节性流感疫苗； 17 需要全身治疗（抗生素）的活动性感染；或者符合下列任何一条者：a) 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或已知获得性免疫缺陷综合征病史 ；b) 乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染，定义为HBsAg 阳性且HBV DNA 拷贝数超过正常值上限，或者HCV-Ab 阳性； c) 伴活动性结核病受试者（具有暴露史或阳性结核病试验；同时存在临床表现和/或影像学表现）。 d) 梅毒螺旋体抗体阳性。 18 严重药物过敏反应史者； 19 妊娠或哺乳期女性； 20 研究者认为不适宜参加临床试验者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:IMMH-010 用法用量:片剂；规格60mg/片；口服，每次用量60mg，Cycle0的D1天用药1次，Cycle1开始，每日一次，直至疾病进展（根据RECIST1.1，5.4章节定义的情况除外）、出现不能耐受的毒性或者符合终止治疗标准，A部分60mg剂量组。 2 中文通用名:IMMH-010 用法用量:片剂；规格60mg/片；口服，每次用量120mg，Cycle0的D1天用药1次，Cycle1开始，每日一次，直至疾病进展（根据RECIST1.1，5.4章节定义的情况除外）、出现不能耐受的毒性或者符合终止治疗标准，A部分120mg剂量组。 3 中文通用名:IMMH-010 用法用量:片剂；规格60mg/片；口服，每次用量240mg，Cycle0的D1天用药1次，Cycle1开始，每日一次，直至疾病进展（根据RECIST1.1，5.4章节定义的情况除外）、出现不能耐受的毒性或者符合终止治疗标准，A部分240mg剂量组。 4 中文通用名:IMMH-010 用法用量:片剂；规格60mg/片；口服，每次用量360mg，Cycle0的D1天用药1次，Cycle1开始，每日一次，直至疾病进展（根据RECIST1.1，5.4章节定义的情况除外）、出现不能耐受的毒性或者符合终止治疗标准，A部分360mg剂量组。 5 中文通用名:IMMH-010 用法用量:片剂；规格60mg/片；口服，每次用量120mg,Cycle0的第一周期、第二周期单次空腹或餐后口服试验药，Cycle1开始，每日一次，直至疾病进展（根据RECIST1.1，5.4章节定义的情况除外）、出现不能耐受的毒性或者符合终止治疗标准，B部分。 6 中文通用名:IMMH-010 用法用量:片剂；规格60mg/片；口服，每次用量120mg,每日一次，直至疾病进展（根据RECIST1.1，5.4章节定义的情况除外）、出现不能耐受的毒性或者符合终止治疗标准，C部分。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估IMMH-010在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性。 首次给药后按照周期监测，直至末次用药后30天。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IMMH-010 及其主要代谢物 血浆浓度及药代动力学参数。 A部分Cycle0和Cycle1密集采血，B部分Cycle0密集采血，C部分前10例受试者Cycle1密集采血。 有效性指标 2 评估IMMH-010在晚期实体瘤受试者中的抗肿瘤活性。 首次给药后按照周期监测，直至末次用药后30天。 有效性指标 3 评估IMMH-010在晚期实体瘤受试者中的药效学指标。 A部分按照周期监测，直至末次用药后30天。 有效性指标 4 评估IMMH-010在晚期实体瘤受试者中的生物标记物。 A部分、B部分按照受试者自愿提供情况监测；C部分筛选期监测，其他周期按照受试者自愿提供情况监测。 有效性指标

1	姓名	吴一龙	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	020-83827812-21190	Email	syylwu@live.cn	邮政地址	广东省-广州市-中国广东省广州市中山二路106号
	邮编	510000	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东省	广州市
2	广东省人民医院	周清	中国	广东省	广州市
3	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2020-03-04
2	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2020-07-23
3	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2021-07-23

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 96 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-23；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；