西安曲氟尿苷替吡拉西片BE期临床试验-曲氟尿苷替匹嘧啶在结直肠癌患者体内的生物等效性研究

登记号	CTR20200398	试验状态	已完成
申请人联系人	戴峻	首次公示信息日期	2020-03-11
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司/ 上海医药工业研究院

登记号	CTR20200398
相关登记号	CTR20171080,CTR20191001,
药物名称	曲氟尿苷替吡拉西片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	结直肠癌
试验专业题目	曲氟尿苷替匹嘧啶在结直肠癌患者餐后的随机、开放、四周期、两序列、完全重复交叉设计的生物等效性试验
试验通俗题目	曲氟尿苷替匹嘧啶在结直肠癌患者体内的生物等效性研究
试验方案编号	CTTQ-TAS-102-I-03；版本号：1.0	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2019-10-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	戴峻	联系人座机	025-69927811	联系人手机号
联系人Email	daijunlyg@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号（江宁高新园）	联系人邮编	210000

比较正大天晴研制的曲氟尿苷替匹嘧啶片和日本大鹏工业株式会社生产的TAS-102，在结直肠癌患者体内的药代动力学参数及相对生物利用度，评价两者是否具有生物等效性，同时观察两者的安全性和耐受性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-70 岁（包含边界值），男女不限； 2 病理组织学证据证实为结肠或者直肠腺癌 3 首次用药前4 周内未接受全身系统性的抗肿瘤治疗（包括但不限于系统的化疗、生物免疫治疗、分子靶向治疗、激素治疗等）或首次给药前2 周内未进行过有明确抗肿瘤作用的现代中药制剂治疗 4 预期生存期超过3 个月 5 东部协作癌症组（ECOG）体能状态评分为0 分或1 分 6 能够口服药物（即未使用饲管） 7 根据首次用药前7 天内获得的下列实验室检测值，具有适当的器官功能：a. 血红蛋白（HB）≥100 g/L；b. 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；c. 血小板（PLT）≥80×109/L；d. 总血清胆红素（TBIL）≤1.5 倍正常值上限(ULN) ；e. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶AST≤2.5×ULN，如伴肝转移，则ALT 和AST≤5×ULN；f. 血清肌酸酐≤132.6 μmol/L。 8 育龄期女性患者首次用药前7 天内的血妊娠检查结果阴性，且必须同意在研究期间采取充分有效的避孕措施直至研究药物中止后6 个月；而男性患者必须同意在研究期间采取充分有效的避孕措施直至研究药物中止后6 个月 9 患者自愿参加本研究，并且签署知情同意书，依从性好，能配合试验观察
排除标准	1 存在严重疾病和严重医学状况，包括但不限于：a. 5 年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外；b. 明确为脑转移的患者；c. 有活动性感染（如感染导致体温≥38℃）；d. 首次用药前4 周内存在需要引流的腹水、胸腔积液或心包液；e. 肠梗阻、肺纤维化、肾衰竭、肝衰竭或症状性脑血管疾病；f. 未能控制的糖尿病（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）；g. 首次用药前12 个月内发生心肌梗塞，严重/不稳定性心绞痛，纽约心脏协会（NYHA）Ⅲ级或Ⅳ级症状性充血性心衰；h. 胃肠道出血、腹泻；i. 已知存在HIV 感染，或活动性乙型或丙型肝炎；j. 患者存在需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病或器官移植病史； 2 首次用药前接受过下列任何治疗：a. 曾经接受过部分或全胃切除手术；b. 4 周内接受过大手术（如剖腹术、开胸术及通过腹腔镜手术切除内脏和/或存在未完全愈合的切口）；c. 4 周内接受过任何研究性药物　 3 由任何既往治疗所引起的，尚未消退的CTCAE 2 级或以上毒性（不包括脱发、皮肤色素沉着及化疗诱发的神经毒性） 4 怀孕或哺乳期女性 5 研究者认为不适合进入这项研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:曲氟尿苷替匹嘧啶片 用法用量:片剂；规格：20mg；口服，一天一次，每次60mg；用药时程：间隔1天服药，共计服药2天 2 中文通用名:曲氟尿苷替匹嘧啶片 英文通用名:TrifluridineandTipiracilTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg/片 用法用量:口服，一个周期一次，每次60mg 用药时程:每个周期服药一次，第二、第三周期服药至少相隔2天，共计服药4天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:曲氟尿苷替匹嘧啶片；英文名：TrifluridineandTipiracilTablets；商品名：Lonsurf 用法用量:片剂；规格：20mg；口服，一天一次，每次60mg；用药时程：间隔1天服药，共计服药2天 2 中文通用名:曲氟尿苷替匹嘧啶片 英文通用名:TrifluridineandTipiracilTablets 商品名称:Lonsurf 剂型:片剂 规格:20mg/片 用法用量:口服，一个周期一次，每次60mg 用药时程:每个周期服药一次，第二、第三周期服药至少相隔2天，共计服药4天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数 第一周期、第二周期、第三周期、第四周期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件；严重不良事件；伴随用药；临床实验室结果的改变（血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质、空腹血糖等）；生命体征测定；体格检查和12-导联心电图等结果 整个试验期间 安全性指标

1	姓名	张贺龙	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	029-84777631	Email	cntdccc@126.com	邮政地址	陕西省-西安市-灞桥区新寺路1号
	邮编	710038	单位名称	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	张贺龙	中国	陕西省	西安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第四军医大学唐都医院医学伦理委员会	同意	2019-12-30

已完成

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 32 ；
实际入组总人数	国内: 32  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-09；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-10；
试验完成日期	国内：2020-08-12；