西安TQB3562片I期临床试验-TQB3562片耐受性和药代动力学研究

登记号	CTR20200427	试验状态	进行中
申请人联系人	戴峻	首次公示信息日期	2020-05-22
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20200427
相关登记号	暂无
药物名称	TQB3562片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	TQB3562片耐受性和药代动力学Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	TQB3562片耐受性和药代动力学研究
试验方案编号	TQB3562-I-01；版本号：1.1	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2019-07-03	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	戴峻	联系人座机	025-69927811	联系人手机号
联系人Email	DAIJUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号（江宁高新园）	联系人邮编	210000

主要目的：评估TQB3562片的安全性和耐受性，确定TQB3562片最大耐受剂量、剂量限制性毒性以及药代动力学特征；次要目的：初步评价TQB3562片的抗肿瘤疗效；探索性目的：探索TQB3562片调节血浆/肿瘤组织中犬尿氨酸和色氨酸的药效动力学特征及分布特点。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好； 2 年龄18~75岁；ECOG评分：0~1分；预计生存期超过3个月； 3 经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者，且无认可的标准治疗方案或对标准治疗方案无效或不耐受； 4 主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准：a.血常规检查标准（14天内未输血状态下）：1.血红蛋白（HB）≥90g/L；2.中性粒细胞绝对值（NEUT）≥1.5×109/L；3.血小板（PLT）≥75×109/L。b.生化检查需符合以下标准：1.总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN ，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；如伴肝转移，则TBIL≤2×ULN，ALT和AST≤5×ULN；2.血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率(CCr)≥60ml/min；c.凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN、活化部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5×ULN、凝血酶原时间≤1.5×ULN；d.多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF)≥正常值低限 (50%)。 5 育龄期女性应为同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕套）；在研究拟入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的受试者。
排除标准	1 具有临床症状的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或有其他证据表明患者脑、脊髓转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组的患者； 2 经药物治疗仍无法控制的高血压（收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg）患者，患有心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括QT间期≥450 ms）及Ｉ级心功能不全者； 3 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者； 4 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 5 患有活动性、或曾患过且有可能复发的自身免疫疾病的患者； 6 有其他严重基础疾病史的患者，比如：a.既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。b.活动性乙肝患者（乙肝病毒定量>1000copies/ml），或HCV抗体阳性。c.活动性感染。 7 妊娠、哺乳期妇女； 8 既往服用CYP3A4诱导剂/抑制剂药物且在患者首次用药仍在5个半衰期内； 9 距患者首次用药4周内接受过化学治疗、放射治疗、内分泌治疗、生物治疗或其他抗肿瘤治疗者（丝裂霉素和亚硝基脲类为距末次用药至少6周，生物制品至少5个半衰期）； 10 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发除外）； 11 既往使用过IDO抑制剂类药物； 12 参加本次试验前4周内作为受试者接受过其他临床试验； 13 研究者认为不适宜参加临床试验者：包括根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病或检查异常者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB3562片 用法用量:片剂；规格：100mg；口服；一天一次，每天晨间空腹服用；210mg/天：连续用药，28天为一个周期，高剂量组 2 中文通用名:TQB3562片 用法用量:片剂；规格：10mg；口服；一天一次，每天晨间空腹服用；10mg/天：连续用药，28天为一个周期，低剂量组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大耐受剂量（MTD）（如有） 剂量递增试验的第一周期（35天）期间内 安全性指标 2 剂量限制性毒性（DLT） 第1周期（35天）期间内 安全性指标 3 药物代谢动力学参数 第一周期单次给药：给药前（0～30分钟），给药后0.25～144（小时）;第一周期连续给药：D8、D15，D22，D35给药前（0～30分钟），D35给药后0.25～24（小时） 有效性指标+安全性指标 4 药效动力学参数 第一周期单次给药：给药前（0～30分钟），与给药后0.5，1，2，4，6（小时）;第一周期连续给药：D8、D15，D22，D35给药前（0～30分钟），D35给药后0.5，1，2，4，6（小时） 有效性指标 5 安全性评价指标 第一周期第1，2，3，7，8，11，15，35天，第n周期第28天，出组访视，末次给药后28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 第一周期第35天，之后每个偶数周期第28天，直至疾病进展 有效性指标 2 客观缓解率（ORR）（CR+PR） 第一周期第35天，之后每个偶数周期第28天，直至疾病进展 有效性指标 3 疾病控制率（DCR）（CR+PR+SD） 第一周期第35天，之后每个偶数周期第28天，直至疾病进展 有效性指标 4 肿瘤进展时间（TTP） 第一周期第35天，之后每个偶数周期第28天，直至疾病进展 有效性指标

1	姓名	文爱东	学位	药理学博士	职称	主任药师
	电话	18991397171	Email	adwen@fmmu.edu.cn	邮政地址	陕西省-西安市-新城区长乐西路127号
	邮编	710032	单位名称	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	文爱东	中国	陕西省	西安市
2	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	张红梅	中国	陕西省	西安市
3	兰州大学第一医院	马守成	中国	甘肃省	兰州市
4	兰州大学第一医院	王婷	中国	甘肃省	兰州市
5	贵州省肿瘤医院	欧阳伟炜	中国	贵州省	贵阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第四军医大学第一附属医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2019-09-26
2	中国人民解放军第四军医大学第一附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-10-15

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 20-34 ；
已入组人数	国内: 5 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-02；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；