青岛贝那鲁肽注射液I期临床试验-贝那鲁肽注射液在成人超重/肥胖者中的药代动力学研究

登记号	CTR20200490	试验状态	已完成
申请人联系人	张玫萍	首次公示信息日期	2020-04-09
申请人名称	上海仁会生物制药股份有限公司

登记号	CTR20200490
相关登记号	CTR20190408
药物名称	贝那鲁肽注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人超重/肥胖患者
试验专业题目	贝那鲁肽注射液在成人超重/肥胖者中的药代动力学研究
试验通俗题目	贝那鲁肽注射液在成人超重/肥胖者中的药代动力学研究
试验方案编号	RH-RCT-IS-002/V1.0	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2020-08-13	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张玫萍	联系人座机	021-61905511	联系人手机号	13816238166
联系人Email	zhangmeiping@benemae.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区紫萍路916号	联系人邮编	201321

主要目的：评价贝那鲁肽注射液在超重/肥胖成人受试者中的药代动力学特征。 次要目的：评价贝那鲁肽注射液在超重/肥胖成人受试者中的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为 18~70 周岁（包含临界值， 以签署知情同意书时间为准） 的成年男性或女性受试者。 2 体重指数（BMI）符合以下要求（符合 a 或 b）： a. BMI≥28 kg/m2； b. BMI≥24 kg/m2 并伴有以下至少一种表现：食欲旺盛， 餐前饥饿难忍，每餐进食量较多；合并高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝中的一种或 几种；合并负重关节疼痛；肥胖引起呼吸困难或有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征。 3 筛选时经生命体征评估、体格检查、血常规、尿常规、血生化、 血清病毒学检查、 梅毒螺旋体抗体检查、 血妊娠（女性）、 12 导联心电图、 胸部 X 光片和腹部 B 超检查，结果显示血压、血象、 血电解质、脉搏、心电图、呼吸系统、肝、肾功能等指标经判断 无异常或异常无临床意义者，与入选标准2中规定的适应症相关的检查项以及排除标准中有明确限定标准的检查项为异常有临床意义者不适用。 4 受试者在试验期间至最后一次给药后3个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划者（女性受试者入组前血妊娠检查为阴性）。 5 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应， 自愿作为受试者，并签署知情同意书。 6 能够按照方案要求完成试验者。
排除标准	1 明确诊断的1型糖尿病或2型糖尿病患者。 2 筛选时空腹静脉血糖≥7mmol/L或75g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）糖负荷后两小时血糖≥11.1 mmol/L。 3 筛选时空腹静脉血糖 4 筛选前3个月内主诉体重变化>5%者。 5 筛选前4周内使用过减重药物或可能影响体重的降糖药物。 6 筛选前4周内使用过可能导致体重明显增加的药物：包括全身性糖皮质激素治疗（持续1 周以上）；三环类抗抑郁药物；抗精神病或抗抑郁类药物；可能干扰血糖调节功能的药物；所有中药成药和中药草药 7 有明确的恶性肿瘤病史者，包括：研究者无法判断或不能排除恶性的“肿瘤”病史，例如‘XX 占 位’、‘XX 结节’、‘XX 肿块’等； 缺少病理报告/结论证实甲状腺结节良恶性性质，或TI-RADS≥3 类（不包括无相关病理报告或结论且TI-RADS≤2类的甲状腺结节病史） 8 有库欣综合征，甲状腺功能减退，多囊卵巢症或其它遗传内分泌疾病或病史者。 9 有减重手术史者。 10 有多发性内分泌瘤病史或家族史；有甲状腺髓样癌病史或其它肿瘤病史、家族史。 11 急性、慢性胰腺炎病史。 12 中重度胃肠疾病附加胃肠动力障碍类疾病或梗阻类肠病。 13 有明确的精神疾病史，如精神分裂、双向情感障碍，或筛查时PHQ-9问卷≥15 分。 14 心脏病， 表现为失代偿性心功能不全（NYHA III- IV 级）， 不稳定性心绞痛， 既往12个月有心梗史等； 或筛选时超声心动图显示射血分数 15 收缩压＞160 mmHg和/或舒张压>100mmHg者。. 16 有活动性肝脏疾病，或筛查时肝功能指标中丙氨酸氨基转移酶 （ALT）或门冬氨酸氨基转移酶（AST）或总胆红素超过2倍正常值上限。 17 血淀粉酶和/或脂肪酶超过3倍正常值上限。 18 肾功能损伤，定义为血清肌酐水平男性≥1.5 mg/dL（132 μmol/L）或女性≥1.4mg/dL（123μmol/L）；或肌酐清除率CLCr 19 严重脂代谢障碍，血中低密度脂蛋白（LDL） ≥4.40mmol/L 或甘油三酯（TG）≥5.65mmol/L。 20 筛选前3 个月内参加过任何药物或医疗器械临床试验者。 21 筛选前 30 天内有择期住院或手术者。 22 筛选前 6个月内有药物滥用史和/或酗酒史（每周饮用超过14单位的酒精（1单位=360 mL啤酒[5% vol]或 45mL 烈酒[40% vol] 或 150 mL 葡萄酒[12% vol]）），或筛选期尿液药物滥用筛查和酒精呼气检测阳性者。 23 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品，或筛选期尿液尼古丁检查阳性者 24 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，乙肝表面抗原或E抗原阳性，丙肝抗体阳性，梅毒螺旋体抗体阳性。 25 对试验药物及其任何成分或胶塞成分过敏者。 26 试验开始给药前14 天内使用过任何处方药、非处方药或中草药。 27 试验开始给药前14天内接种过疫苗者。 28 对试验期间饮食和行为方式的限制依从性不佳者。 29 妊娠或哺乳期妇女。 30 受试者在筛选前1个月内献血或失血超过200mL，3个月内失血超过400mL，或打算在研究期间或研究结束后1个月内献血者。 31 不能耐受静脉穿刺采血或有晕针、晕血史。 32 研究者认为不适合入组者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:贝那鲁肽注射液 用法用量:注射液；规格2.1ml:4.2mg(42000U)；皮下注射，一天三次（TID）：起始剂量为0.06mgTID，调整剂量，逐步达到目标剂量0.2mgTID。具体步骤为0.06mgTID×第1-3天，0.1mgTID×第4-6天，0.14mgTID×第7-11天，0.2mgTID×第12-16天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 超重/肥胖成人受试者每日 3 餐前 5 min、连续多次皮下注射不同剂量的贝那鲁肽注射液后，受试者血浆中贝那鲁肽主要PK参数。 基线期、D6、D7、D11、D12、D16. 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 体格检查 筛选期、基线期、D1、D4、D7、D12、D17. 安全性指标 2 生命体征 筛选期、基线期、D1、D4、D7、D12、D17. 安全性指标 3 12导联心电图 筛选期、基线期、D1、D4、D7、D12、D17. 安全性指标 4 实验室检查（血常规、尿常规、血生化等） 筛选期、基线期、D1、D4、D7、D12、D17. 安全性指标 5 不良事件 试验全程 安全性指标

1	姓名	曹玉	学位	医学博士	职称	主任药师
	电话	18661809090	Email	caoyu1767@126.com	邮政地址	山东省-青岛市-青岛市西海岸新区五台山路1677号青岛大学附属医院西海岸院区
	邮编	266555	单位名称	青岛大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	青岛大学附属医院	曹玉，李成乾	中国	山东省	青岛市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2020-01-15
2	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2020-08-25

已完成

目标入组人数	国内: 16 ；
已入组人数	国内: 16 ；
实际入组总人数	国内: 16  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-10；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-14；
试验完成日期	国内：2020-12-14；