延边朝鲜族自治州MN-08片I期临床试验-MN-08片在健康受试者中的安全性、耐受性及药代动力学研究

登记号	CTR20200520	试验状态	已完成
申请人联系人	张高小	首次公示信息日期	2020-04-01
申请人名称	广州喜鹊医药有限公司

登记号	CTR20200520
相关登记号	暂无
药物名称	MN-08片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	特发性肺动脉高压
试验专业题目	MN-08片在健康受试者中的安全性、耐受性及药代动力学研究
试验通俗题目	MN-08片在健康受试者中的安全性、耐受性及药代动力学研究
试验方案编号	19601；版本号：2.0（2020年5月19日）	方案最新版本号	3.1
版本日期:	2020-11-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张高小	联系人座机	020-83980717	联系人手机号
联系人Email	zhanggaoxiao2005@163.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市天河区黄埔大道西638号广东农信大厦	联系人邮编	510627

1.评价 MN-08 片在健康受试者中的单次、多次给药的安全性和耐受性； 2.评价单次、多次给药后 MN-08 的药代动力学特征； 3.评价食物对 MN-08 片的药代动力学影响。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 男性或女性；年龄 18 ~ 45 岁之间（包括 18 岁和 45 岁） ； 2 男性受试者体重≥50.0 kg，女性受试者体重≥45.0 kg，体重指数（BMI）在 18.6~26.4 kg / m2 之 间， BMI=体重（kg） /身高（m2），包括边界值; 3 筛选时血压90/60 mmHg≤血压≤139/89 mmHg，30 mmHg≤脉压差≤69 mmHg，55次/分钟≤心率≤100次/分钟。 4 受试者必须在试验前对本试验知情同意、试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解， 且自愿签署了书面的知情同意书。
排除标准	1 过敏体质，或者已知对研究药物组分、同类药物或者其辅料有过敏史者； 2 临床发现显示有临床意义的下列疾病者（包括但不限于呼吸系统、循环系统、消化系统、血 液系统、内分泌系统、免疫系统、皮肤系统、精神神经系统、五官科等相关疾病）； 3 患有能够影响药物药动学行为的胃肠道及肝、肾疾病者； 4 各项生命体征、体格检查、心电图检查、实验室检查、胸部X线正位拍片/CT检查、B超检查和心脏彩超检查结果显示异常有临床意义者（肌酐高于正常值上限和/或肝功能试验（ALT、AST、胆红素）大于1.5×ULN）； 5 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝抗体（HCV）、艾滋病（HIV）、梅毒抗体（PT）检查阳性 者； 6 首次给药前 6 个月内接受过重大外科手术者，或计划在研究期间进行外科手术者； 7 有药物滥用史，既往使用过毒品，或尿药筛查阳性者，或习惯性使用任何药物者，包括中草药； 8 筛选前 3 个月内平均每日吸烟量多于 5 支，或不同意在给药前 24 h 及住院期间避免使用任何 烟草类产品者； 9 筛选前 6 个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过 14 个单位的酒精（1 单位=360 mL 酒精含量为 5%的啤酒或 45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 酒精量为 12%的葡萄酒），或不同意在给 药前 24 h 及住院期间停止酒精摄入者，或呼气酒精测试阳性者； 10 筛选前每天饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（8 杯以上， 1 杯=250 mL）者，或不同意在给药前 24 h 及住院期间禁止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因、葡萄柚和或葡萄柚汁或含罂粟的产品者； 11 首次给药前 3 个月内失血或献血超过 400 mL 者，或 1 个月内献血小板 2 个治疗量（1 个治疗 量=12U 血小板）； 12 首次给药前 14 天内使用过任何药物者； 13 首次给药前3个月内使用了任何临床试验药物或器械者； 14 首次给药前 3 个月内注射疫苗者； 15 受试者在签署知情同意书后 6 个月内有捐精、捐卵计划者； 16 受试者从其签署知情同意书开始 6 个月内有妊娠计划且拒绝采取有效避孕方法； 17 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者； 18 妊娠期或哺乳期妇女或血妊娠试验结果阳性者； 19 首次给药前 30 天内使用过口服避孕药者； 20 首次给药前 6 个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 21 育龄女性首次给药前 14 天内与伴侣发生非保护性性行为者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:MN-08片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天一次，每次6mg，用药时程：1次。单次给药6mg剂量组。 2 中文通用名:MN-08片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天一次，每次12mg，用药时程：间隔21天给药共计2次（第一周期每组给药1次，经过21天的清洗期后，进行第二周期给药，给药1次）。食物影响12mg剂量组。 3 中文通用名:MN-08片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天一次，每次24mg，用药时程：1次。单次给药24mg剂量组。 4 中文通用名:MN-08片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天一次，每次42mg，用药时程：1次。单次给药42mg剂量组。 5 中文通用名:MN-08片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天一次，每次60mg，用药时程：1次。单次给药42mg剂量组。 6 中文通用名:MN-08片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天一次，每次84mg，用药时程：1次。单次给药84mg剂量组。 7 中文通用名:MN-08片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天两次，每次剂量待定(根据单次给药结果确定)，用药时程：连续用药共计13天半，共计27次给药。多次给药低剂量组。 8 中文通用名:MN-08片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天两次，每次剂量待定(根据单次给药结果确定)，用药时程：连续用药共计13天半，共计27次给药。多次给药中剂量组。 9 中文通用名:MN-08片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天两次，每次剂量待定(根据单次给药结果确定)，用药时程：连续用药共计13天半，共计27次给药。多次给药高剂量组。 10 中文通用名:MN-08片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天一次，每次114mg，用药时程：1次。单次给药114mg剂量组。 11 中文通用名:MN-08片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天一次，每次150mg，用药时程：1次。单次给药150mg剂量组。 12 中文通用名:MN-08片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天一次，每次198mg，用药时程：1次。单次给药198mg剂量组。 13 中文通用名:MN-08片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天两次，每次剂量24mg(根据单次给药结果确定)，用药时程：连续用药共计6天半，共计13次给药。多次给药24mg剂量组。 14 中文通用名:MN-08片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天两次，每次剂量48mg，或者84mg(根据单次给药结果确定)，用药时程：连续用药共计6天半，共计13次给药。多次给药48mg或者84mg剂量组。 15 中文通用名:MN-08片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天两次，每次剂量96mg，或者84mg(根据单次给药结果确定)，用药时程：连续用药共计6天半，共计13次给药。多次给药96mg或者84mg剂量组。 16 中文通用名:MN-08片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天两次，每次剂量150mg(根据单次给药结果确定)，用药时程：连续用药共计6天半，共计13次给药。多次给药150mg剂量组。 17 中文通用名:MN-08片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天一次，每次12mg，用药时程：1次。单次给药12mg剂量组。 18 中文通用名:MN-08片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天一次，每次24mg，用药时程：间隔8天给药共计2次（第一周期每组给药1次，经过8天的清洗期后，进行第二周期给药，给药1次）。食物影响24mg剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天一次，每次6mg，用药时程：1次。单次给药6mg剂量组。 2 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天一次，每次12mg，用药时程：间隔21天给药共计2次（第一周期每组给药1次，经过21天的清洗期后，进行第二周期给药，给药1次）。食物影响12mg剂量组。 3 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天一次，每次24mg，用药时程：1次。单次给药24mg剂量组。 4 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天一次，每次42mg，用药时程：1次。单次给药42mg剂量组。 5 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天一次，每次60mg，用药时程：1次。单次给药42mg剂量组。 6 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天一次，每次84mg，用药时程：1次。单次给药84mg剂量组。 7 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天两次，每次剂量待定(根据单次给药结果确定)，用药时程：连续用药共计13天半，共计27次给药。多次给药低剂量组。 8 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天两次，每次剂量待定(根据单次给药结果确定)，用药时程：连续用药共计13天半，共计27次给药。多次给药中剂量组。 9 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天两次，每次剂量待定(根据单次给药结果确定)，用药时程：连续用药共计13天半，共计27次给药。多次给药高剂量组。 10 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天一次，每次114mg，用药时程：1次。单次给药114mg剂量组。 11 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天一次，每次150mg，用药时程：1次。单次给药150mg剂量组。 12 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天一次，每次198mg，用药时程：1次。单次给药198mg剂量组。 13 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天两次，每次剂量24mg(根据单次给药结果确定)，用药时程：连续用药共计6天半，共计13次给药。多次给药24mg剂量组。 14 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天两次，每次剂量48mg，或者84mg(根据单次给药结果确定)，用药时程：连续用药共计6天半，共计13次给药。多次给药48mg或者84mg剂量组。 15 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天两次，每次剂量96mg，或者84mg(根据单次给药结果确定)，用药时程：连续用药共计6天半，共计13次给药。多次给药96mg或者84mg剂量组。 16 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天两次，每次剂量150mg(根据单次给药结果确定)，用药时程：连续用药共计6天半，共计13次给药。多次给药150mg剂量组。 17 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天一次，每次12mg，用药时程：1次。单次给药12mg剂量组。 18 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格6mg；口服，一天一次，每次24mg，用药时程：间隔8天给药共计2次（第一周期每组给药1次，经过8天的清洗期后，进行第二周期给药，给药1次）。食物影响24mg剂量组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 试验过程中采用NCI-CTC AE 5.0标准，对以下内容进行临床安全性评估：1）任何自发报告的和所有直接观察到的不良事件、严重不良事件和或非预期严重不良事件进行临床安全性评估；2）生命体征、体格检查中的任何异常改变；3）试验期间实验室检查、心电图检查等异常等。 签署知情同意书之后至出组前 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 测定血浆、尿液和粪便中MN-08的浓度 给药前至最后一个采血点 安全性指标

1	姓名	金哲虎	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	0433-2660651	Email	jinzh_621@163.com	邮政地址	吉林省-延边朝鲜族自治州-吉林省延吉市局子街1327号 延边大学附属医院（延边医院） I 期临床研究室
	邮编	133000	单位名称	延边大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	延边大学附属医院	金哲虎	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	延边大学附属医院（延边医院）药物临床试验伦理委员会	同意	2020-01-03
2	延边大学附属医院（延边医院）药物临床试验伦理委员会	同意	2020-03-19
3	延边大学附属医院（延边医院）药物临床试验伦理委员会	同意	2020-05-29
4	延边大学附属医院（延边医院）药物临床试验伦理委员会	同意	2020-08-18
5	延边大学附属医院（延边医院）药物临床试验伦理委员会	同意	2020-10-09
6	延边大学附属医院（延边医院）药物临床试验伦理委员会	同意	2020-11-13

已完成

目标入组人数	国内: 96 ；
已入组人数	国内: 118 ；
实际入组总人数	国内: 118  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-15；
第一例受试者入组日期	国内：2020-04-15；
试验完成日期	国内：2021-02-05；