北京氟唑帕利胶囊III期临床试验-氟唑帕利治疗胚系BRCA或PALB2突变转移性胰腺癌III期研究

登记号	CTR20200594	试验状态	进行中
申请人联系人	王锦	首次公示信息日期	2020-05-11
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20200594
相关登记号	CTR20200778,CTR20200480,CTR20192634,CTR20191271,CTR20191358,CTR20191374,CTR20191457,CTR20191590,CTR2
药物名称	氟唑帕利胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胚系BRCA或PALB2突变转移性胰腺癌
试验专业题目	氟唑帕利治疗胚系基因突变转移性胰腺癌III期研究
试验通俗题目	氟唑帕利治疗胚系BRCA或PALB2突变转移性胰腺癌III期研究
试验方案编号	SHR3162-III-304；版本号：1.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-02-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王锦	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18610676386
联系人Email	Wangjin@hrglobe.cn	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-开发区昆仑山7号1803室	联系人邮编	222047

评价氟唑帕利一线维持治疗对改善胚系BRCA或PALB2突变转移性胰腺癌（以下简称gBRCA/PALB2-MPC）受试者的无进展生存期是否优于安慰剂、客观缓解率、疾病控制率、至下次抗胰腺癌治疗开始时间及总生存期以及评价缓解持续时间、安全性、生活质量评分的改善。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁； 2 体力状况ECOG评分0～1分； 3 预计生存期至少3个月； 4 经病理学确诊的胰腺腺癌，且存在远处转移（根据美国癌症联合会AJCC 2017第八版胰腺癌TNM分期，符合M1方可入组）； 5 既往已接受针对转移性胰腺癌的一线含铂（包括顺铂、卡铂、奥沙利铂等）化疗，持续用药至少16周（8次化疗给药），且从化疗开始至本研究随机期间，疾病未进展（由研究者根据RECIST v1.1标准判定），以及化疗相关不良反应（不包括脱发和3级的周围神经病）在随机前已恢复至≤1级（根据NCI-CTCAT v5.0分级）。如受试者接受一线含铂化疗方案至少16周后因铂类不耐受而停用铂类药物，但继续使用剩余化疗药物治疗，若停用铂类药物4周内无疾病进展，也符合入组标准； 6 既往针对转移性胰腺癌的一线含铂化疗结束（指化疗药物静脉注射结束）距离本研究第一周期第一天（C1D1）的时间在4~8周内； 7 如受试者既往曾使用过针对胰腺癌的含铂新辅助/辅助治疗或针对其他恶性肿瘤（如卵巢癌）的铂类化疗药，则这些治疗结束与转移性胰腺癌一线含铂化疗开始之间的时间间隔需至少12个月； 8 根据RECIST v1.1标准，筛选期CT/MRI检查中存在可测量和（或）不可测量病灶；一线化疗后影像学未发现病灶也可入组； 9 经中心实验室检测确认为胚系BRCA1/2或PALB2致病性或可疑致病性突变（已确诊的仅有体细胞BRCA1/2或PALB2致病性突变者或可疑致病性突变，经中心实验室确证后亦可纳入）； 10 器官功能水平必须符合下列要求（血常规筛查前4周内未接受输血或造血生长因子治疗）：n1）.tANC≥1.5×109/L；n2）.tWBC≥3.0×109/L；n3）.tPLT≥90×109/L；n4）.tHb≥90 g/L；n5）.tTBIL≤1.5×ULN；n6）.tALT和AST≤2.5×ULN（若有肿瘤肝转移，≤5×ULN）；n7）.tBUN（或UREA）和Cr≤1.5×ULN；n8）.tQTcF ≤ 450 ms（男性）或 ≤ 470 ms（女性）。 11 脑转移治疗后的受试者可以入组本研究，但需同时满足以下条件：存在中枢神经系统之外的病灶、脑转移治疗后至筛选期影像学检查前疾病未进展、无颅内出血或脊髓出血病史、颅放疗结束至入组前间隔时间至少2周、合并放疗相关≥3级不良反应的受试者需不良反应完全恢复且无需泼尼松10 mg QD（或其他等效量激素）对症治疗； 12 有生育能力的女性受试者必须在开始研究用药前72小时内进行血妊娠试验且结果为阴性； 13 有生育能力的女性受试者从签署参与本研究的知情同意书开始直到研究药物末次给药后90天内须采取可靠、有效方法避孕；伴侣为育龄妇女的男性受试者从签署参与本研究的知情同意书开始直到研究药物末次给药后90天内须采取可靠、有效方法避孕（请参考4.3节） 14 经研究者判断，能遵守试验方案； 15 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且已签署参与本研究的知情同意书。
排除标准	1 既往接受过PARP抑制剂治疗，包括但不限于氟唑帕利； 2 C1D1前4周内接受过其他细胞毒药物、非激素类靶向药物或其他临床试验药物，或C1D1前2周内接受过姑息性放疗或大手术； 3 C1D1前2周内使用过CYP3A4酶抑制剂药物（详见附件三），或C1D1前3周内使用过CYP3A4酶诱导剂药物（详见附件三，其中苯巴比妥为5周内）； 4 计划在本研究治疗期间接受其他任何抗肿瘤治疗； 5 C1D1前6个月内存在活动性的心脏疾病，包括：重度/不稳定性心绞痛、心肌梗死、有症状的充血性心力衰竭和需药物治疗的室性心律失常； 6 已知对氟唑帕利或其辅料过敏者； 7 存在无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻、或影响药物服用和吸收的其他因素； 8 既往有骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病史；在C1D1前3年内诊断有其他任何恶性肿瘤（已完全缓解的原位癌及研究者判定进展缓慢的恶性肿瘤除外）； 9 有活动性HBV或HCV感染者（HBV病毒拷贝数≥104拷贝/mL，HCV病毒拷贝数≥103拷贝/mL）； 10 有免疫缺陷病史（包括HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病）或器官移植史； 11 根据研究者的判断，有严重的危害受试者安全、或影响受试者完成本研究的伴随疾病（如控制不佳的高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病和精神病等）或其他任何情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氟唑帕利胶囊 用法用量:胶囊剂；规格50mg，口服，一天两次，每次150mg，用药时程：每28天为一周期，连续给药直至疾病进展、主动撤回知情、毒性不可耐受或研究者认为须退出研究。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氟唑帕利模拟胶囊 用法用量:胶囊剂；规格50mg，口服，一天两次，每次150mg，用药时程：每28天为一周期，连续给药直至疾病进展、主动撤回知情、毒性不可耐受或研究者认为须退出研究。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由盲态独立影像评审委员会（BICR）评估的PFS（根据RECIST v1.1标准） 试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于RECIST v1.1标准，由BICR评估的ORR和DCR和DoR 试验结束 有效性指标 2 基于RECIST v1.1标准，由研究者评估的PFS、ORR和DCR和DoR 试验结束 有效性指标 3 至下次抗胰腺癌治疗开始时间 试验结束 有效性指标 4 OS 试验结束 有效性指标 5 不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度，包括生命体征、心电图和实验室检查异常等 试验结束 安全性指标 6 指标：氟唑帕利稳态下血药浓度Cmin,ss和C6h,ss 试验结束 安全性指标

1	姓名	赵玉沛	学位	医学博士	职称	院长
	电话	010-69156016	Email	Zhao8028@263.net	邮政地址	北京市-北京市-东城区王府井帅府园1号
	邮编	100730	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院	赵玉沛	中国	北京市	北京市
2	北京协和医院	白春梅	中国	北京市	北京市
3	中国医学科学院肿瘤医院	杨林	中国	北京市	北京市
4	中国人民解放军总医院	戴广海	中国	北京市	北京市
5	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
6	北京肿瘤医院	郝纯毅	中国	北京市	北京市
7	天津市肿瘤医院	郝继辉	中国	天津市	天津市
8	山东省肿瘤医院	石学涛	中国	山东省	济南市
9	四川省肿瘤医院	金永东	中国	四川省	成都市
10	四川大学华西医院	刘明	中国	四川省	成都市
11	重庆医科大学附属第一医院	李德卫	中国	重庆市	重庆市
12	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
13	中山大学附属肿瘤医院	徐瑞华	中国	广东省	广州市
14	广东省人民医院	陈汝福	中国	广东省	广州市
15	中山大学孙逸仙纪念医院	李志花	中国	广东省	广州市
16	南京鼓楼医院	刘宝瑞	中国	江苏省	南京市
17	江苏省肿瘤医院	孙小峰	中国	江苏省	南京市
18	华中科技大学同济医学院附属协和医院	吴河水	中国	湖北省	武汉市
19	湖北省肿瘤医院	张峰	中国	湖北省	武汉市
20	上海长海医院	金钢	中国	上海市	上海市
21	上海交通大学医学院附属新华医院	龚伟	中国	上海市	上海市
22	复旦大学附属中山医院	楼文晖	中国	上海市	上海市
23	上海交通大学医学院附属瑞金医院	沈柏用	中国	上海市	上海市
24	复旦大学附属华山医院	傅德良	中国	上海市	上海市
25	复旦大学附属肿瘤医院	虞先濬	中国	上海市	上海市
26	郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市
27	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
28	浙江大学附属第一医院	梁廷波	中国	浙江省	杭州市
29	上海交通大学医学院附属仁济医院	刘颖斌	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-03-02
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-03-19

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 136 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-18；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；