上海达比加群酯胶囊BE期临床试验-达比加群酯胶囊人体生物等效性试验

登记号	CTR20200630	试验状态	已完成
申请人联系人	齐伟	首次公示信息日期	2020-04-13
申请人名称	四川科伦药业股份有限公司

登记号	CTR20200630
相关登记号	暂无
药物名称	达比加群酯胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品用于预防成人非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞（SSE）
试验专业题目	达比加群酯胶囊在健康受试者中随机、开放、两制剂、单次给药、四周期完全重复的交叉生物等效性试验
试验通俗题目	达比加群酯胶囊人体生物等效性试验
试验方案编号	KL052-2-BE-01-CTP；V1.0版	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-03-03	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	齐伟	联系人座机	028-82339360	联系人手机号
联系人Email	qiw@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区新华大道二段666号	联系人邮编	610071

主要目的：以四川科伦药业股份有限公司生产的达比加群酯胶囊为受试制剂，以Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG生产的达比加群酯胶囊（商品名：泰毕全）为参比制剂，评估受试制剂和参比制剂在空腹/餐后条件下给药时的生物等效性。次要目的：观察受试制剂和参比制剂在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前由本人签署知情同意书，并保证任何程序均将由本人参与研究； 2 年龄为18周岁以上（含18周岁）的男性和女性受试者； 3 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）； 4 男性PT在11.0~13.7 s范围内，女性PT在11.0~14.3 s范围内（包括临界值）； 5 男性APTT在31.5~43.5 s范围内，女性APTT在32.0~43.0 s范围内（包括临界值）； 6 肌酐清除率（CrCL）> 50 mL/min；CrCL=[（140-年龄）×体重×0.85（女性）] /（肌酐/88.4×72）；体重（kg），肌酐（μmol/L）； 7 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本研究的各项要求者。
排除标准	1 有任何临床严重疾病史者，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病史； 2 有家族遗传疾病史者； 3 患有任何具有或增加出血性风险的疾病（如急性胃炎、胃及十二指肠溃疡等），经研究者判断不适宜参加试验者； 4 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者； 5 在筛选前3个月内接受过手术（如：脑、脊髓或眼部手术等），或者计划在研究期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 6 对本产品【主要成分为达比加群，辅料含日落黄（E110）】过敏者，或曾出现对两种或两种以上药物、食物等过敏史者； 7 不能耐受静脉穿刺者，有出血倾向、晕针晕血史者； 8 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）； 9 筛选前3个月内献血包括成分血者，或大量失血（≥200mL）、接受输血或使用血制品者； 10 筛选前30天内接受过疫苗接种， 或者计划在研究期间进行疫苗接种者； 11 筛选前6个月内有药物滥用史、药物依赖史者； 12 筛选前3个月内使用过毒品者； 13 筛选前30天内使用过任何与达比加群有相互作用的药物，如：阿司匹林、抗凝血药（肝素类药物等）、抗血小板聚集药（普拉格雷等）、P-gp抑制剂（如胺碘酮等）、P-gp诱导物（利福平等）、影响P-gp的其他药物（利托那韦等）、P-gp底物（地高辛等）、5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂、影响胃内pH的药物（泮托拉唑等）等*；或筛选前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药和膳食补充剂/保健品（包括维生素等）者； 14 筛选前3个月内每日吸烟量大于3支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 15 筛选前3个月内每周饮酒量大于14个标准单位（1标准单位含14 g酒精≈360 mL啤酒，或45 mL酒精量为40%的烈酒，或150 mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者； 16 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯=250 mL）者； 17 在筛选前7天内过量食用过火龙果、芒果、柚子、酸橙、杨桃或由其制备的食物或饮料者； 18 女性受试者处在妊娠期或哺乳期； 19 受试者或其配偶从筛选期至试验药物末次给药后6个月内有生育计划或捐精、捐卵计划或不愿意采取有效避孕措施（附录2），或试验期间不愿采用非药物避孕措施者； 20 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 21 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验并使用了试验药物者； 22 生命体征测量异常有临床意义者，参考正常值范围（包括临界值）：坐位收缩压90~139 mmHg，舒张压60~89 mmHg，脉搏60~100次/分，体温（耳温）35.4~37.7℃，具体情况由研究者综合判定； 23 体格检查、12导联心电图、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、大便常规+隐血检查等）等任何检查项目结果异常并经研究者判断有临床意义者； 24 乙肝六项、抗丙型肝炎抗体、抗HIV抗体和抗梅毒螺旋体抗体检查有一项或一项以上异常有临床意义者； 25 女性受试者妊娠检查结果阳性者； 26 酒精呼气检测结果大于0.0 mg/100 mL者或毒品筛查阳性者【吗啡、冰毒（甲基安非他明）、氯胺酮、摇头丸（二亚甲基双氧安非他明）、大麻（四氢大麻酚酸）】； 27 自筛选至-1天期间发生急性疾病者； 28 自筛选至-1天期间服用了任何处方药、非处方药、中草药和膳食补充剂/保健品（包括维生素等）者； 29 自筛选至-1天期间过量食用火龙果、芒果、柚子、酸橙、杨桃或由其制备的食物或饮料者； 30 自筛选至-1天期间食用过量的茶、富含巧克力、任何富含咖啡因、富含黄嘌呤的食物或饮料者； 31 自筛选至-1天期间使用过任何烟草类产品或酒精类产品者； 32 研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:达比加群酯胶囊 用法用量:片剂；规格：110mg/粒；口服，单次给药，每次110mg/粒×1粒；用药时程：单次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:达比加群酯胶囊；英文名：DabigatranEtexilateMesylateCapsules；商品名：泰毕全 用法用量:片剂；规格：110mg/粒；口服，单次给药，每次110mg/粒×1粒；用药时程：单次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2等药代动力学参数 给药后48小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件及不良事件发生率 首次给药后至出组 安全性指标

1	姓名	朱同玉	学位	博士	职称	主任医师 教授
	电话	37990333	Email	Zhutongyu@shaphc.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-金山区漕廊公路2901号
	邮编	201508	单位名称	上海市公共卫生临床中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市公共卫生临床中心	朱同玉	中国	上海	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市公共卫生临床中心伦理委员会	同意	2020-03-26

已完成

目标入组人数	国内: 112 ；
已入组人数	国内: 112 ；
实际入组总人数	国内: 112  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-13；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-18；
试验完成日期	国内：2020-07-30；