杭州注射用醋酸亮丙瑞林微球BE期临床试验-注射用醋酸亮丙瑞林微球人体生物等效性研究

登记号	CTR20200641	试验状态	已完成
申请人联系人	蔡煜	首次公示信息日期	2020-04-14
申请人名称	上海丽珠制药有限公司

登记号	CTR20200641
相关登记号	暂无
药物名称	注射用醋酸亮丙瑞林微球
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	（1）子宫内膜异位症。（2）子宫肌瘤。对伴有月经过多、下腹痛、腰痛及贫血等的子宫肌瘤，可使肌瘤缩小和/或症状改善。（3）雌激素受体阳性的绝经前乳腺癌。（4）前列腺癌。（5）中枢性性早熟。
试验专业题目	中国健康受试者空腹单次皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林微球的随机、开放、平行设计的生物等效性正式试验
试验通俗题目	注射用醋酸亮丙瑞林微球人体生物等效性研究
试验方案编号	YYL-LB-007，版本号：V2.0	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2019-08-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	蔡煜	联系人座机	021-58998998-1114	联系人手机号
联系人Email	gentlecy@163.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区桂桥路1150号上海丽珠制药有限公司	联系人邮编	210206

主要目的：研究空腹单次皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林微球受试制剂（3.75 mg，上海丽珠制药有限公司）与参比制剂（3.75 mg，持证商：Takeda Pharmaceutical Company Limited）后睾酮水平的相似性，以评价空腹皮下注射两种制剂的生物等效性。次要目的：研究空腹单次皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林微球后的药代动力学行为、LH和FSH的药效动力学特征以及安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 40岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为18-40周岁（含18周岁和40周岁）的健康男性受试者； 2 体重指数在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值），体重不低于50.0 kg； 3 试验前两周内筛选，经生命体征评估、体格检查、血常规、尿常规、血生化、空腹血糖、性激素、甲状腺功能、凝血功能、术前四项筛查、12导联心电图、胸片检查，结果显示各项指标无异常或异常无临床意义者； 4 经药物滥用筛查和尿液酒精筛查无异常者； 5 受试者在未来6个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施； 6 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并签署知情同意书； 7 能够按照方案要求完成试验者。
排除标准	1 对注射用醋酸亮丙瑞林微球任一成分或GnRH类似物过敏或过敏体质者（过敏体质指对两种或两种以上药物、食物和花粉过敏）； 2 静脉采血有困难者； 3 肝肾功能异常有临床意义者； 4 空腹血糖异常，有糖尿病病史者； 5 试验开始给药前30天服用了任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物者； 6 在过去五年内曾有药物滥用史或筛选前3个月使用过毒品，或药物滥用筛查阳性者； 7 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品者； 8 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL酒精含量为12%的葡萄酒）或试验开始给药前2天服用过含酒精的制品，或尿液酒精筛查阳性及试验期间不能禁酒者； 9 试验开始给药前14天内使用过任何处方药、非处方药或草药者； 10 试验开始给药前7天内服用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物或饮料（如西柚等）者 11 试验开始给药前48小时内摄取了任何富含或代谢后产生咖啡因或黄嘌呤食物或饮料（如咖啡、茶、巧克力）者； 12 有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统（包括但不限于：血栓、既往心肌梗死史等）、肾脏、肝脏、肺部疾病（包括但不限于：肺栓塞等）、胃肠道、呼吸系统、代谢、骨骼系统疾病、泌尿系统疾病者； 13 性激素水平异常有临床意义者； 14 艾滋病毒（HIV）抗体阳性，乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，丙肝抗体阳性，梅毒螺旋体抗体阳性者； 15 试验开始给药前3个月内参加过其他的药物临床试验且服用研究药物者； 16 在筛选前3个月有献血史或失血超过400 mL者； 17 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食安排者； 18 研究者认为其他任何可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用醋酸亮丙瑞林微球 用法用量:注射剂：规格为3.75mg，空腹皮下注射每人一次，一次3.75mg。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用醋酸亮丙瑞林微球，英文名：LeuprorelinAcetateMicrospheresforInjection，商品名：抑那通 用法用量:注射剂：规格为3.75mg，空腹皮下注射每人一次，一次3.75mg。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药后28天，血清睾酮浓度。 28天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药前后各采样点血药浓度； 整个试验过程 有效性指标 2 亮丙瑞林的PK参数； 整个试验过程 有效性指标 3 给药前后不同时间点的睾酮浓度； 整个试验过程 有效性指标 4 睾酮的PD参数； 整个试验过程 有效性指标 5 给药后28天，血清睾酮达到去势水平（≤50ng/dL）的受试者比例； 28天 有效性指标 6 给药前后不同时间点低于50ng/dL的比例 整个试验过程 有效性指标 7 LH和FSH的PD参数； 整个试验过程 有效性指标 8 生命体征、体格检查、12导联心电图、实验室检查指标、不良事件 整个试验过程 安全性指标

1	姓名	胡兴江，药物分析学硕士	学位	硕士	职称	副主任药师
	电话	0571-87236537	Email	huxingjiang@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春路79号
	邮编	310000	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	胡兴江、罗金旦	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院临床试验伦理委员会	修改后同意	2019-05-23
2	浙江大学医学院附属第一医院临床试验伦理委员会	同意	2019-07-24
3	浙江大学医学院附属第一医院临床试验伦理委员会	同意	2019-10-07

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 48 ；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-05；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-11；
试验完成日期	国内：2020-08-11；