上海帕博利珠单抗注射液III期临床试验-帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗尿路上皮癌的研究

登记号	CTR20200643	试验状态	主动终止
申请人联系人	杨双	首次公示信息日期	2020-05-25
申请人名称	默沙东研发（中国）有限公司

登记号	CTR20200643
相关登记号	无
药物名称	帕博利珠单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期尿路上皮癌一线治疗
试验专业题目	帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的III期、随机、双盲研究
试验通俗题目	帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗尿路上皮癌的研究
试验方案编号	011/E7080-G000-317;01	方案最新版本号	011-03 (E7080-G000-317)
版本日期:	2021-09-24	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	杨双	联系人座机	020-38163955	联系人手机号
联系人Email	shuang.yang3@merck.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-珠江新城华夏路10号富力中心16楼,1601	联系人邮编	510623

在顺铂不耐受且肿瘤组织表达PD-L1和含铂类药物化疗均不耐受但不考虑PD-L1表达的局部晚期不可切除或转移性尿路上皮癌受试者中，对比帕博利珠单抗联合仑伐替尼与帕博利珠单抗联合安慰剂作为一线治疗的有效性与安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 有组织学或细胞学确诊的肾盂、输尿管（上尿路）、膀胱或尿道的晚期/不可切除（不能手术）或转移性尿路上皮癌。移行细胞和混合移行/非移行细胞组织学都是允许的，但是，主要组织学类型必须为移行细胞癌。 2 经当地研究中心研究者/放射科医生根据RECIST 1.1评估，有至少一个可测量靶病灶符合以下标准：1) 淋巴结（LN）病灶短径>=15 mm；2)非淋巴结病灶最长径>=10mm；3) 病灶适合使用CT/MRI影像学检查重复测量。如果既往放疗照射区域的病灶中证明发生了疾病进展，则认为该区域的病灶是可测量的。 3 提供既往未接受放疗且足以进行PD-L1评估的肿瘤病灶的存档肿瘤组织样本或新获得的穿刺或切除活检样本。福尔马林固定的石蜡包埋组织块优于切片。新获得的活检样本优于存档组织。在入组前的筛选期内，中心实验室必须获得PD-L1状态（CPS>=10或CPS＜10）。 4 既往没有因晚期或转移性尿路上皮癌接受过全身化疗。 5 符合选项a或选项b的标准（如下所述）：a. 肿瘤PD-L1 CPS>=10，且根据以下标准之一，被认为不能耐受以顺铂为基础的联合治疗:随机化之前7天内的ECOG PS为2 ； CrCl (使用机构标准计算或测量) >=30至=2级的听力损伤 (听力测试) ； NCI CTCAE 第4.0版>=2级的周围神经病变；或者 b. 根据研究者的判定，依据以下原因，认为不能耐受任何以铂类药物为基础的化疗（即，不能耐受顺铂和卡铂）：随机化之前7天内的ECOG PS为2，且有至少以下1种情况：记录的内脏转移性疾病 ；CrCl >=30至=2级的听力损伤 (听力测试)；NCI CTCAE 第4.0版>=2级的周围神经病变。 6 在签署知情同意书之日，年满18岁且根据当地法规被视为成人的男性或女性。 7 在随机化前7天内ECOG PS为0、1或2且预期寿命>=3个月。 8 如果男性受试者同意在干预期内和末次帕博利珠单抗或仑伐替尼/安慰剂给药后至少30天内遵守以下规定，他就有资格参与本研究：禁止异性性交作为他们的首选和通常的生活方式（长期和持续禁欲）并同意保持禁欲；或者除非经确认患有无精子症（切除输精管或继发于医疗原因），否则，必须同意使用避孕方法。 9 如果女性受试者未怀孕或未处于哺乳期且至少符合以下条件之一，那么她有资格参与本研究：不是一名WOCBP。或者是WOCBP，并且在治疗期间和帕博利珠单抗终止治疗后至少120天或仑伐替尼终止治疗后至少30天内使用如附录5所述的一种高效（每年失败率 10 受试者（或法定代表，若适用的话）提供参与本研究的有记录的知情同意。 11 在使用或不使用降压药的情况下，血压控制良好，定义为在筛选期血压 12 根据 表 1中的定义，有足够的器官功能。
排除标准	1 患有适合接受以治愈为目的的局部治疗的疾病。 2 患有任何神经内分泌或小细胞成分的肿瘤。 3 根据研究者的判定，有可能影响口服药物吸收的胃肠道疾病或手术史（例如，胃旁路术、吸收不良）。 4 在首次研究干预前3周内接受过大手术。 5 已经存在>=3级的胃肠或非胃肠瘘。 6 在首次研究干预前2周内有大血管侵犯/浸润的影像学证据或出现有显著临床意义的咯血（至少0.5茶匙鲜血）或肿瘤出血。 7 在首次研究干预前12个月内有显著的心血管损伤，例如，NYHA＞II级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死或脑血管意外（CVA）/卒中、心脏血运重建术或血流动力不稳定相关心律失常的病史。 8 已知对帕博利珠单抗或仑伐替尼或其任何辅料不耐受或有重度超敏反应（>=3级）。 9 接受过仑伐替尼单药治疗或与PD-1/PD-L1抑制剂联合用药或以前参与过评估仑伐替尼治疗膀胱癌的临床研究，无论接受何种治疗。 10 在随机化前24小时内尿妊娠检查结果呈阳性的WOCBP。如果尿检呈阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠检查。 11 作为辅助治疗或晚期/转移性疾病的治疗，既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2抑制剂、吲哚胺-吡咯2,3双加氧酶（IDO1）抑制剂或针对另一种刺激性或协同抑制性T细胞受体（例如，CTLA-4、OX 40、CD137）的药物或任何其他靶向T细胞协同刺激途径的抗体或药物治疗。 12 既往在首次研究干预前3周内在使用无放疗增敏性化疗的情况下接受过对转移部位的放疗，除外骨病灶的姑息性放疗，如果在开始研究干预前2周完成，则允许使用姑息性放疗。受试者必须已经从所有放射相关的毒性中恢复，并且必须不需要使用皮质类固醇药物。 13 在首次研究干预前30天内接种了活疫苗。 14 根据研究者的判定，在开始研究干预之前，尚未从毒性或任何大手术的其他并发症中恢复。 15 在首次研究干预前4周内，目前正在参与或已经参与研究药物的试验或已经使用了试验性器械。 16 通过MUGA或ECHO确定，LVEF低于研究机构正常值范围。 17 既往或目前存在异常ECG，并且，根据研究者的判定，具有临床意义。将QTcF ＞480 msec的受试者排除在外。如果单次QTcF＞480 msec，则只有3次ECG的平均QTcF＜480msec，受试者才可入组。 18 被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗（剂量超过每日10mg的泼尼松等效剂量）或在随机化前7天内接受任何其他形式的免疫抑制剂治疗。 19 在过去36个月内有活动性恶性肿瘤（局部晚期或转移性UC除外）。 20 有中枢神经系统（CNS）转移，除非受试者在本研究中开始治疗前至少4周已经完成局部治疗（例如，全脑放疗、手术或放射外科手术）且已经终止使用皮质类固醇治疗该适应症。在开始研究干预之前，CNS转移的任何体征（例如，影像学）或症状必须稳定至少4周。 21 患有在过去2年内需要全身性治疗（即，使用改善病情药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病。替代治疗（例如，甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身性治疗的一种形式，是允许的。 22 有需要全身性类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或目前患有非感染性肺炎。 23 有需要全身性治疗的活动性感染。 24 有已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。除非当地卫生机构要求，否则不需要进行检测。 25 有活动性乙型肝炎的已知病史或活动性乙型肝炎检查结果（乙型肝炎表面抗原[HbsAg]反应性）呈阳性或有活动性丙型肝炎（HCV RNA）。除非当地卫生机构要求，否则不需要进行检测。 26 有活动性结核病。 27 有可能混淆研究结果、干扰受试者参与全程研究的任何疾病、治疗或实验室检查异常的既往或当前证据，或者，根据研究者的判定，参与研究不符合受试者的最佳利益。 28 有已知的精神或物质滥用障碍，这些障碍将影响受试者配合完成研究要求的能力。 29 正在接受血液透析。 30 筛选期尿液分析蛋白尿＞1+的受试者将接受24小时尿样采集，用于对蛋白尿的定量评估。尿蛋白>=1g/24h的受试者将会被排除在外。 31 在研究期间，即从筛选访视开始直到末次帕博利珠单抗和仑伐替尼/安慰剂给药后120天内，怀孕或处于哺乳期，或计划怀孕或成为父亲。 32 接受了同种异体组织/实体器官移植。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:帕博利珠单抗注射液英文名：PembrolizumabInjection商品名：可瑞达 用法用量:剂型输注溶液；规格25mg/ml；静脉输注；剂量200mg；每3周一个周期，每周期的第一天给药，最多持续35个周期 2 中文通用名:仑伐替尼10mg英文名：Lenvatinib 用法用量:剂型胶囊；规格10mg；口服；剂量20mg；每3周一个周期，每日一次；可服用超过35个周期 3 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊4mg英文名：LenvatinibMesilateCapsules商品名：乐卫玛 用法用量:剂型胶囊；规格4mg；口服；剂量依据表3剂量调整后的剂量服用；每3周一个周期，每日一次；可服用超过35个周期仅在出现治疗相关毒性进行剂量调整时使用。 4 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:PembrolizumabInjection 商品名称:可瑞达 剂型:输注溶液 规格:100mg/4ml 用法用量:静脉输注；剂量200mg； 用药时程:每3周一个周期，每周期的第一天给药，最多持续35个周期 5 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:PembrolizumabInjection 商品名称:可瑞达 剂型:输注溶液 规格:100mg/4ml 用法用量:静脉输注；剂量200mg； 用药时程:每3周一个周期，每周期的第一天给药，最多持续35个周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:仑伐替尼10mg安慰剂 用法用量:剂型胶囊；规格NA；口服；剂量NA；每3周一个周期，每日一次；可服用超过35个周期 2 中文通用名:仑伐替尼4mg安慰剂 用法用量:剂型胶囊；规格NA；口服；剂量NA；每3周一个周期，每日一次；可服用超过35个周期仅在出现治疗相关毒性进行剂量调整时使用。 3 中文通用名:仑伐替尼10mg安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:NA 用法用量:口服；剂量NA； 用药时程:每3周一个周期，每日一次；可服用超过35个周期 4 中文通用名:仑伐替尼4mg安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:NA 用法用量:口服；剂量NA； 用药时程:每3周一个周期，每日一次；可服用超过35个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期 研究开始约40个月 有效性指标 2 总生存期 研究开始约40个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率 研究开始约40个月 有效性指标 2 缓解持续时间 研究开始约40个月 有效性指标 3 疾病控制率 研究开始约40个月 有效性指标 4 安全性和耐受性 研究开始约40个月 安全性指标 5 EORTC QLQ-C30总体健康状况/QoL评分方面患者报告结局相对于基线的变化 研究开始约40个月 有效性指标+安全性指标 6 EORTC QLQ-C30总体健康状况/QoL评分方面的TTD 研究开始约40个月 有效性指标+安全性指标

1	姓名	叶定伟	学位	医学博士	职称	正高级
	电话	021-64175590-81807	Email	dwyeli@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属中山医院	郭剑明	中国	上海市	上海市
3	北京大学第一医院	何志嵩	中国	北京市	北京市
4	北京大学第三医院	马潞林	中国	北京市	北京市
5	中国人民解放军第五医学中心	陈立军	中国	北京市	北京市
6	浙江大学附属第二医院	陈继民	中国	浙江省	杭州市
7	浙江省人民医院	祁小龙	中国	浙江省	杭州市
8	南京鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
9	西安交通大学附属第一医院	贺大林	中国	陕西省	西安市
10	重庆市肿瘤医院	李元	中国	重庆市	重庆市
11	厦门大学附属第一医院	邢金春	中国	福建省	厦门市
12	湖北省肿瘤医院	魏少忠	中国	湖北省	武汉市
13	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市
14	中山大学孙逸仙纪念医院	黄健	中国	广东省	广州市
15	广州医科大学附属第一医院	刘永达	中国	广东省	广州市
16	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈辉	中国	黑龙江省	哈尔滨市
17	新疆医科大学附属肿瘤医院	陈鹏	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
18	中山大学肿瘤防治中心	周芳坚	中国	广东省	广州市
19	Centro Oncologico de Integracion Regional. COIR	Fernandez Lazzaro, Mauricio	阿根廷	Mendoza	Mendoza
20	Centro de Oncologia e Investigacion Buenos Aires COIBA	Varela, Mirta	阿根廷	Buenos Aires	Berazategui
21	Instituto Medico Alexander Fleming	Sade, Juan Pablo	阿根廷	CABA	Buenos Aires
22	CEMAIC	Salinas, Jorge	阿根廷	Cordoba	Cordoba
23	Centro Oncologico de Rosario	Fein, Luis	阿根廷	Santa Fe	Rosario
24	Centro de Investigaciones Clinicas - Clinica Viedma	Kowalyszyn, Ruben	阿根廷	Rio Negro	Viedma
25	Instituto de Investigaciones Metabolicas	Cutuli, Hernan	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
26	Centro de Urologia CDU	Hernandez Moran, Juan Ignacio	阿根廷	CABA	Buenos Aires
27	Macquarie University	Zhang, Alison	澳大利亚	New South Wales	Sydney
28	Peninsula Health Frankston Hospital	Tamjid, Babak	澳大利亚	Victoria	Frankston
29	Austin Health-Austin Hospital	Weickhardt, Andrew	澳大利亚	Victoria	Heidelberg
30	Mater Misericordiae Ltd	Oliveira, Niara	澳大利亚	QLD	South Brisbane
31	Juravinski Cancer Centre	Lalani, Aly-Khan	加拿大	ON	Hamilton
32	CIUSSS de l Estrie Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke	Pavic, Michel	加拿大	QC	Sherbrooke
33	Lakeridge Health	Zalewski, Pawel	加拿大	ON	Oshawa
34	CHU de Quebec-Universite Laval-Hotel Dieu de Quebec	Fradet, Yves	加拿大	QC	Quebec
35	Sunnybrook Research Institute	Cheng, Susanna	加拿大	ON	Toronto
36	Rigshospitalet	Pappot, Helle	丹麦	Copenhagen	Copenhagen
37	Herlev Hospital	Sengeloev, Lisa	丹麦	Paris	Herlev
38	Odense Universitetshospital	Jensen, Niels Viggo	丹麦	Villejuif	Odense C
39	Aarhus Universitets hospital	Agerbaek, Mads	丹麦	Marseille	Aarhus
40	Aalborg Universitets Hospital	Carus, Andreas	丹麦	Tuebingen	Aalborg
41	Institut de Cancerologie Strasbourg Europe	Barthelemy, Philippe	法国	Essen	Strasbourg
42	Institut de Cancerologie de l Ouest Site Paul Papin	Abadie-lacourtoisie, Sophie	法国	Hamburg	Angers
43	Institut Curie	Ricci, Francesco	法国	Paris	Paris
44	Centre D Oncologie de Gentilly	Spaeth, Dominique	法国	Budapest	Nancy
45	Institut Gustave Roussy	Loriot, Yohann	法国	Villejuif	Villejuif
46	Centre Leon Berard	Flechon, Aude	法国	Budapest	Lyon
47	CHIC Quimper	Schlurmann, Friederike	法国	Budapest	Quimper
48	Hopital de la Timone	Deville, Jean	法国	Marseille	Marseille
49	Centre de Cancerologie du Grand Montpellier	Becht, Catherine	法国	Herault	Montpellier
50	Centre Rene Gauducheau ICO	Rolland, Frederic	法国	Loire-Atlantique	Saint Herblain
51	CHD Vendee-onco-hematologie	Priou, Frank	法国	Vendee	La Roche sur Yon
52	CHU Poitiers	Emambux, Sheik	法国	Vienne	Poitiers
53	Klinikum der Eberhard-Karls-Universitaet Tuebingen	Bedke, Jens	德国	Tuebingen	Tuebingen
54	Universitaetsklinikum Essen	Gruenwald, Viktor	德国	Essen	Essen
55	Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein-Campus Lubeck	Kramer, Mario	德国	Schleswig-Holstein	Luebeck
56	Helios Kliniken Schwerin GmbH	Protzel, Chris	德国	Mecklenburg-Vorpommern	Schwerin
57	Universitaetsmedizin Goettingen	Strauss, Arne	德国	Niedersachsen	Gottingen
58	Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf	Von Amsberg, Gunhild	德国	Hamburg	Hamburg
59	Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH	Bruening, Fabian	德国	Marburg	Marburg
60	Staedtisches Krankenhaus Kiel GmbH	Buske, Vivien	德国	Schleswig-Holstein	Kiel
61	Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz	Csejtei, Andras	匈牙利	Vas	Szombathely
62	Orszagos Onkologiai Intezet	Geczi, Lajos	匈牙利	Budapest	Budapest
63	Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz	Kolonics, Zsuzsanna	匈牙利	Kaposvar	Kaposvar
64	Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Kozponti Korhaz es Egyetemi Oktatokorhaz	Revesz, Janos	匈牙利	Borsod-Abauj-Zemplen	Miskolc
65	Jasz Nagykun Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz Rendelointezet	Csoszi, Tibor	匈牙利	Szolnok	Szolnok
66	Uzsoki Utcai Korhaz	Landherr, Laszlo	匈牙利	Budapest	Budapest
67	Bajcsy Zsilinszki Korhaz es Rendelointezet	Lengyel, Erzsebet	匈牙利	Budapest	Budapest
68	Bacs-Kiskun Megyei Korhaz	Horvath, Zsolt	匈牙利	Bacs-Kiskun	Kecskemet
69	Sheba Medical Center	Berger, Raanan	以色列	Ramat Gan	Ramat Gan
70	Rambam Medical Center	Peer, Avivit	以色列	Haifa	Haifa
71	Rabin Medical Center	Goldstein, Daniel	以色列	Petach-Tikva	Petach-Tikva
72	Meir Medical Center	Kushnir, Igal	以色列	Kfar Saba	Kfar Saba
73	Assaf Harofeh Medical Center	Leibowitz, Raya	以色列	Zerifin	Zerifin
74	Hadassah Ein Kerem Medical Center	Frank, Stephen Jay	以色列	Jerusalem	Jerusalem
75	Shaare Zedek Medical Center	Kornev, Gleb	以色列	Jerusalem	Jerusalem
76	Ha Emek Medical Center	Abu-Amna, Mahmoud	以色列	Afula	Afula
77	Sourasky Medical Center	Kejzman, Daniel	以色列	Tel Aviv	Tel Aviv
78	Assuta Ashdod Public	Purim, Ofer	以色列	Ashdod	Ashdod
79	Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano	Verzoni, Elena	意大利	Milano	Milano
80	Policlinico S. Orsola - Malpighi (Bologna)	Massari, Francesco	意大利	Bologna	Bologna
81	Azienda Ospedaliera Santa Maria	Bracarda, Sergio	意大利	Terni	Terni
82	Centro di Riferimento Oncologico CRO	Fratino, Lucia	意大利	Pordenone	Aviano
83	Azienda Ospedaliera per l Emergenza Cannizzaro	Scandurra, Giuseppa	意大利	Catania	Catania
84	Istituto Tumori Giovanni Paolo II	Naglieri, Emanuele	意大利	Bari	Bari
85	ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda	Spina, Francesco	意大利	Lombardia	Milano
86	Ospedale Borgo Roma-Oncologia	Zivi, Andrea	意大利	Verona	Verona
87	Ospedale San Raffaele-Oncologia Medica	Necchi, Andrea	意大利	Lombardia	Milano
88	Sapporo Medical University Hospital	Masumori, Naoya	日本	Hokkaido	Sapporo
89	Hirosaki University Hospital	Yoneyama, Takahiro	日本	Aomori	Hirosaki
90	Akita University Hospital	Nara, Taketoshi	日本	Akita	Akita
91	Saitama Medical University International Medical Center	Kanao, Kent	日本	Saitama	Hidaka
92	University of Tsukuba Hospital	Kimura, Tomokazu	日本	Ibaraki	Tsukuba
93	Chiba Cancer Center	Fukasawa, Satoshi	日本	Chiba	Chiba
94	National Cancer Center Hospital East	Matsubara, Nobuaki	日本	Chiba	Kashiwa
95	Kitasato University Hospital	Matsumoto, Kazumasa	日本	Kanagawa	Sagamihara
96	Tokyo Medical and Dental University Hospital	Fujii, Yasuhisa	日本	Tokyo	Tokyo
97	Osaka City University Hospital	Kato, Minoru	日本	Osaka	Osaka
98	Nara Medical University Hospital	Miyake, Makito	日本	Nara	Kashihara
99	Tokushima University Hospital	Takahashi, Masayuki	日本	Tokushima	Tokushima
100	Yamaguchi University Hospital	Kobayashi, Keita	日本	Yamaguchi	Ube
101	Nagasaki University Hospital	Sakai, Hideki	日本	Nagasaki	Nagasaki
102	Ehime University Hospital	Saika, Takashi	日本	Ehime	Toon
103	Seoul National University Hospital	Kim, Miso	韩国	Seoul	Seoul
104	Severance Hospital	Shin, Sang Joon	韩国	Seoul	Seoul
105	Samsung Medical Center	Park, Se Hoon	韩国	Seoul	Seoul
106	Chonnam National University Hwasun Hospital	Bae, Woo Kyun	韩国	Jeonranamdo	Hwasun gun
107	Chungnam National University Hospital	Lee, Hyo Jin	韩国	Taejon-Kwangyokshi	Daejeon
108	National Cancer Center	Seo, Ho Kyung	韩国	Kyonggi-do	Goyang-si
109	Korea University Anam Hospital	Choi, Yoon Ji	韩国	Seoul	Seoul
110	Veterans Health Service Medical Center	Kim, HaeSu	韩国	Seoul	Seoul
111	Amphia Ziekenhuis Breda	Westgeest, Hans	荷兰	Noord-Brabant	Breda
112	Erasmus MC	Wit, Ronald De	荷兰	Zuid-Holland	Rotterdam
113	Haga Ziekenhuis	Houtsma, Daniel	荷兰	Zuid-Holland	Den Haag
114	Maastricht Universitair Medisch Centrum - MUMC	Aarts, Maureen	荷兰	Maastricht	Maastricht
115	St. Antonius Ziekenhuis	Los, Maartje	荷兰	Utrecht	Nieuwegein
116	VieCuri Medisch Centrum	Van de Wouw, Yes	荷兰	Limburg	Venlo
117	Deventer Ziekenhuis	Imholz, Alex	荷兰	Overijssel	Deventer
118	Ziekenhuis Rijnstate	van Voorthuizen, Theo	荷兰	Gelderland	Arnhem
119	Europejskie Centrum Zdrowia Otwock	Szczylik, Cezary	波兰	Mazowieckie	Otwock
120	Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego	Zdrojowy, Romuald	波兰	Dolnoslaskie	Wroclaw
121	Luxmed Onkologia sp. z o. o.	Zolnierek, Jakub	波兰	Mazowieckie	Warszawa
122	Szpital Miejski im. Jana Pawla II w Bielsku-Bialej	Kowalski, Marcin	波兰	Bielsko Biala	Bielsko Biala
123	Urologica Praktyka Lekarska Adam Marcheluk	Marcheluk, Adam	波兰	Mazowieckie	Siedlce
124	Szpital Wojewodzki	Sulimka, Grzegorz	波兰	Malopolskie	Tarnow
125	Medical Rehabilitation Center	Arkhipov, Alexander	俄罗斯	Moscow	Moscow
126	Volga District Medical Center Federal Medical and Biological Agency	Atduev, Vagif	俄罗斯	Nizhegorodskaya oblast'	Nizhny Novgorod
127	Yaroslavl Regional SBIH Clinical Oncology Hospital	Kislov, Nikolay	俄罗斯	Yaroslavskaya oblast	Yaroslavl
128	Central Clinical Hospital with Polyclinic	Nosov, Dmitry	俄罗斯	Moscow	Moscow
129	Omsk Clinical Oncology Dispensary	Kopyltsov, Evgeniy	俄罗斯	Omskaya oblast	Omsk
130	Murmansk Regional Oncology Dispensary	Fomin, Eugeniy	俄罗斯	Murmanskaya oblast	Murmansk
131	Clinical Hospital Saint Luka	Orlov, Igor	俄罗斯	Sankt-Peterburg	Saint-Petersburg
132	Russian Scientific Center of Roentgenoradiology	Gafanov, Rustem	俄罗斯	Moscow	Moscow
133	GBUZ Leningrad Regional Clinical Oncology Dispensary	Lebedinets, Andrey	俄罗斯	Leningradskaya oblast'	Kuzmolovskiy settlement
134	Institut Catala d Oncologia Hospital Germans Trias i Pujol	Font Pous, Albert	西班牙	Barcelona	Badalona
135	Hospital Universitario Gregorio Maranon	Arranz, Jose	西班牙	Madrid	Madrid
136	Xarxa Assistencial Universitaria Manresa	Domenech Santasusana, Montserrat	西班牙	Barcelona	Manresa
137	Hospital Infanta Cristina	DELGADO MINGORANCE, JUAN IGNACIO	西班牙	Badajoz	Badajoz
138	Hospital Universitario HM Sanchinarro	Sevillano Fernandez, Elena	西班牙	Madrid	Madrid
139	Hospital Teresa Herrera - Chuac	Molina Diaz, Aurea	西班牙	La Coruna	A Coruna
140	ICO L Hospitalet	Garcia del Muro, Xavier	西班牙	Barcelona	Hospitalet de Llobregat
141	Hospital La Princesa	Romero Laorden, Nuria	西班牙	Madrid	Madrid
142	National Taiwan University Hospital	Tsai, Yu-Chieh	中国台湾	Taipei	Taipei
143	Taipei Veterans General Hospital	Chung, Hsiao-Jen	中国台湾	Taipei	Taipei
144	China Medical University Hospital	Chang, Chao-Hsiang	中国台湾	Taichung	Taichung
145	Taichung Veterans General Hospital	Chiu, Kun-Yuan	中国台湾	Tainan	Taichung
146	National Cheng Kung University Hospital	Su, Wen-Pin	中国台湾	Tainan	Tainan
147	Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital	Wu, Wen-Jeng	中国台湾	Kaoshiung	Kaoshiung
148	Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital	Su, Yu-Li	中国台湾	Kaohsiung	Kaohsiung
149	Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi	Ozguroglu, Mustafa	土耳其	Istanbul	Istanbul
150	Ankara Sehir Hastanesi	Sendur, Mehmet	土耳其	Ankara	Ankara
151	Necmettin Erbakan Universitesi Meram Tip Fakultesi Hastanesi	Artac, Mehmet	土耳其	Konya	Konya
152	Medeniyet Uni. Goztepe Egitim ve Arast. Hast.	Gumus, Mahmut	土耳其	Istanbul	Istanbul
153	Sakarya Universitesi Tip Fakultesi Arastirma Hastanesi	Bilir, Cemil	土耳其	Sakarya	Sakarya
154	Antalya Memorial Hospital Department of Medical Oncology	Gunduz, Seyda	土耳其	Antalya	Antalya
155	Ege Universitesi Tulay Aktas Onkoloji Hastanesi	Karaca, Saziye Burcak	土耳其	Izmir	Izmir
156	Lister Hospital	Sharma, Anand	英国	Hertfordshire	Stevenage
157	Queens Hospital-Purple Zone	Tarver, Kathryn	英国	Essex	Romford
158	Imperial Healthcare NHS Trust Charing Cross Hospital	Sarwar, Naveed	英国	London	London
159	Royal Preston Hospital	Parikh, Omi	英国	Preston	Preston
160	University College London Hospital NHS Foundation Trust	McGovern, Ursula	英国	London	London
161	Nottingham University Hospital NHS Trust	Sundar, Santhanam	英国	Nottingham	Nottingham
162	Saint Bartholomew s Hospital - London	Powles, Thomas	英国	London	London
163	Weston Park Hospital	Hussain, Syed	英国	Derbyshire	Sheffield
164	Derriford Hospital	Sankey, Peter	英国	United Kingdom	Plymouth
165	Royal Stoke University Hospital Univ. Hosps of North Midlands NHST	Vengalil, Salil	英国	United Kingdom	Stoke on Trent
166	Seattle Cancer Care Alliance	Grivas, Petros	美国	WA	Seattle
167	John Wayne Cancer Institute	Twardowski, Przemyslaw	美国	CA	Santa Monica
168	Quincy Medical Group	El-Khoury, Christian	美国	IL	Quincy
169	Medical University of South Carolina-Hollings Cancer Center	Gourdin, Theodore	美国	SC	Charleston
170	New England Cancer Specialists	Thomas, Christian	美国	ME	Scarborough
171	DuPage Medical Group-Research	Burhani, Nafisa	美国	IL	Joliet
172	Mercy Hospital Saint Louis - David C. Pratt Cancer Center	Sleckman, Bethany	美国	MO	Saint Louis
173	Baylor Scott and White Medical Center - Temple	Henderson, Sherronda	美国	TX	Temple
174	Northwest Georgia Oncology Centers PC	McCune, Steven	美国	GA	Marietta
175	Karmanos Cancer Institute	Heath, Elisabeth	美国	MI	Detroit

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海复旦大学附属肿瘤医院	同意	2020-03-27
2	上海复旦大学附属肿瘤医院	同意	2020-06-02
3	上海复旦大学附属肿瘤医院	同意	2022-01-11

主动终止

目标入组人数	国内: 待定 ； 国际: 694 ；
已入组人数	国内: 34 ； 国际: 505 ；
实际入组总人数	国内: 34  ； 国际: 505 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-06；     国际：2019-05-06；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-12；     国际：2019-05-06；
试验完成日期	国内：2021-08-25；     国际：2021-08-25；