长春聚苯乙烯磺酸镧散其他临床试验-聚苯乙烯磺酸镧散Ⅰb/Ⅱa 期临床试验

登记号	CTR20200653	试验状态	进行中
申请人联系人	温晓艳	首次公示信息日期	2020-04-17
申请人名称	蓬莱诺康药业有限公司/ 辽宁诺康生物制药有限责任公司

登记号	CTR20200653
相关登记号	CTR20190079,
药物名称	聚苯乙烯磺酸镧散
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高磷血症
试验专业题目	评价聚苯乙烯磺酸镧散在终末期肾病血液透析（ESRD-HD）高磷血症患者中多中心、多剂量、多次给药的耐受性、药效学和药代动力学Ib/IIa期临床试验
试验通俗题目	聚苯乙烯磺酸镧散Ⅰb/Ⅱa 期临床试验
试验方案编号	JBL-2019-001;V1.0	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2021-05-06	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	温晓艳	联系人座机	024-23750036	联系人手机号	18704019565
联系人Email	wenxiaoyan@nkbp.com	联系人邮政地址	辽宁省-沈阳市-沈阳市浑南区南屏东路18	联系人邮编	110171

评价聚苯乙烯磺酸镧散在终末期肾病血液透析（ESRD-HD）高磷血症患者中多剂量、多次给药的耐受性； 评价聚苯乙烯磺酸镧散在终末期肾病血液透析（ESRD-HD）高磷血症患者中的药效学； 评价聚苯乙烯磺酸镧散在终末期肾病血液透析（ESRD-HD）高磷血症患者中多剂量、多次给药的药代动力学。

试验分类	其他     其他说明:药效学和药代动力学、安全性有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成研究，能够接受饮食管理，在试验期间统一饮食； 3 筛选前12周每周进行三次规律血液透析（因特殊原因未保持每周三次透析的周数累计不超过2周），预计试验期间透析方案保持不变； 4 患者正在接受适当的透析治疗，尿素清除指数（Kt/V）≥1.2（筛选前1个月内所在研究中心的Kt/V值测算结果有效，有多次测算结果则以最近一次测算结果为准）； 5 受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次研究药物给药后6个月内自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录4； 6 年龄为18～65岁男性和女性受试者（包括18岁和65岁），体重指数（BMI）在18~35 kg/m2范围内（包括临界值）； 7 终末期肾病高磷血症患者，筛选及入住时测得空腹血磷≥1.78mmol/L，且≤3.23mmol/L。
排除标准	1 有临床意义的药物过敏史或特应性变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎）或已知对试验用药或类似试验用药的药物过敏； 2 筛选前6个月内有严重外伤或接受过重大手术，或计划在试验期间接受手术者； 3 筛选前3个月内失血量＞450mL； 4 存在活动性结核（TB）临床、影像学或实验室检查证据者； 5 既往已行肾移植手术者； 6 有吸毒和/或筛选前3个月内有酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100 mL）； 7 筛选时正在接受任一维生素D或拟钙剂给药方案治疗，且入住后不能维持稳定剂量者（维生素D或拟钙剂治疗方案稳定者除外）； 8 有吞咽困难或伴有任何影响药物吸收的胃肠道病史，包括但不限于肠梗阻、巨结肠、习惯性便秘（大便次数＜1次/周）、慢性腹泻（大便次数≥4次/天）、伴恶心或呕吐症状的胃轻瘫等胃肠道功能紊乱及胃肠道手术； 9 患有任何增加消化道出血性风险的疾病，如急性糜烂性胃炎、急性出血性坏死性肠炎或活动性消化道溃疡等； 10 控制不佳的高血压，静息时测量收缩压≥180 mmHg和（或）舒张压≥110 mmHg，最多复查两次确认； 11 筛选前12个月内急性冠状动脉综合征（如心肌梗死、不稳定心绞痛住院），或经皮冠状动脉介入，或冠状动脉旁路移植术治疗史；或筛选前12个月内有动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括卒中或短暂性脑缺血发作史）、深静脉血栓及肺栓塞等； 12 不受控制的严重心律失常，如复发性和高度症状性室性心动过速，心房颤动伴快速心室反应或室上性心动过速，且入组前的12个月未经药物或其他治疗方式控制； 13 不稳定的严重的消化系统、呼吸系统、精神神经系统、内分泌系统、血液系统、恶性肿瘤等疾病，由研究医生判断不适合参加试验者； 14 筛选前1月内急性或严重感染病史者； 15 在给药前14天内服用降磷药物，如碳酸镧、碳酸钙、醋酸钙、氢氧化铝、司维拉姆等；对镧离子释放可能有影响的药物，如质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂等；以及与试验药物存在药物相互作用的药物，如盐酸环丙沙星、甲状腺素、锂剂等；含磷酸成分的药物，如磷酸奥司他韦，磷酸西格列汀片等； 16 在服用研究用药前1个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者； 17 筛选时血红蛋白≤90g/L，白蛋白≤30g/L； 18 高钙血症，血钙≥2.52mmol/L；低钙血症，血钙≤1.80mmol/L（血钙白蛋白校正：校正血钙值mmol/L=钙测定值mmol/L+0.02×（40g/L-血白蛋白测定值g/L））； 19 严重甲状旁腺功能亢进，甲状旁腺激素（PTH）>1200pg/mL； 20 女性受试者在筛查期或基线期血妊娠结果阳性者； 21 艾滋病抗原/抗体阳性者；梅毒螺旋体抗体阳性且加测非梅毒螺旋体血清学试验（例如快速血浆反应试验、甲苯胺红不加热血清试验等）阳性者； 22 有美国纽约心脏病学会（NYHA）定义III-IV心力衰竭病史，或左室射血分数小于40%； 23 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:聚苯乙烯磺酸镧散 剂型:散剂 规格:1.5g/袋 用法用量:1.5g剂量组，用药途径为餐后口服给药；用药剂量：1.5g/次。 用药时程:D1早上给药1次，D2-D12每天给药3次，在D13早上给药1次，给药时间为开始进餐后第20min（±1min）。 2 中文通用名:聚苯乙烯磺酸镧散 剂型:散剂 规格:1.5g/袋 用法用量:3g剂量组，用药途径为餐后口服给药，用药剂量：3g/次。 用药时程:D1早上给药1次，D2-D12每天给药3次，在D13早上给药1次，给药时间为开始进餐后第20min（±1min）。 3 中文通用名:聚苯乙烯磺酸镧散 剂型:散剂 规格:1.5g/袋 用法用量:4.5g剂量组，用药途径为餐后口服给药；用药剂量：4.5g/次。 用药时程:D1早上给药1次，D2-D12每天给药3次，在D13早上给药1次，给药时间为开始进餐后第20min（±1min）。 4 中文通用名:聚苯乙烯磺酸镧散 剂型:散剂 规格:1.5g/袋 用法用量:6g剂量组，用药途径为餐后口服给药；用药剂量：6g/次。 用药时程:D1早上给药1次，D2-D12每天给药3次，在D13早上给药1次，给药时间为开始进餐后第20min（±1min）。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:碳酸镧咀嚼片 剂型:片剂 规格:500mg/片 用法用量:用药途径均为餐后口服给药；用药剂量：500mg/次。 用药时程:D1早上给药1次，D2-D12每天给药3次，在D13早上给药1次，给药时间为开始进餐后第20min（±1min）。 2 中文通用名:聚苯乙烯磺酸镧散安慰剂 剂型:散剂 规格:1.5g/袋 用法用量:1.5g剂量组，用药途径为餐后口服给药；用药剂量：1.5g/次。 用药时程:D1早上给药1次，D2-D12每天给药3次，在D13早上给药1次，给药时间为开始进餐后第20min（±1min）。 3 中文通用名:聚苯乙烯磺酸镧散安慰剂 剂型:散剂 规格:1.5g/袋 用法用量:3g剂量组，用药途径为餐后口服给药；用药剂量：3g/次。 用药时程:D1早上给药1次，D2-D12每天给药3次，在D13早上给药1次，给药时间为开始进餐后第20min（±1min）。 4 中文通用名:聚苯乙烯磺酸镧散安慰剂 剂型:散剂 规格:1.5g/袋 用法用量:4.5g剂量组，用药途径为餐后口服给药；用药剂量：4.5g/次。 用药时程:D1早上给药1次，D2-D12每天给药3次，在D13早上给药1次，给药时间为开始进餐后第20min（±1min）。 5 中文通用名:聚苯乙烯磺酸镧散安慰剂 剂型:散剂 规格:1.5g/袋 用法用量:6g剂量组，用药途径为餐后口服给药；用药剂量：6g/次。 用药时程:D1早上给药1次，D2-D12每天给药3次，在D13早上给药1次，给药时间为开始进餐后第20min（±1min）。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血磷 D1-D13各剂量组在血液透析日早上给药前0h(早上开始进餐前40min内)、透析结束后5min内采集（D1、D3、D6、D8、D10、D13）；D13给药后48 h±30min（D15）、96 h±30min（D17）采集。 有效性指标 2 症状、体格检查 筛选期、D3、D6、D10、D13、D17。 安全性指标 3 生命体征 筛选期、基线（D-2）、每次首次给药2h（D1、D13需加测给药后4h），D13给药后24h（D14）、48h （D15）、72h（D16）、96h（D17）。 安全性指标 4 12导联心电图 筛选期、基线（D-2）、D1、D3、D6、D10、D13首次给药后2h（D1、D13需加测给药后4h），D13给药后96h（D17）。 安全性指标 5 临床实验室检查（血常规、凝血常规、尿常规、便常规及潜血*、血生化） 筛选期、基线（D-2）、D3、D6、D10、D13、D17。 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 24小时尿磷 各剂量组在首次给药前-24 h～0 h（D-1）收集基线尿液样本；以首次给药时间为24h采集时间分界，收集给药日（D1-D13）0～24 h尿液样本（患者有尿液样本时采集）。 有效性指标 2 血PTH D1-D13各剂量组在血液透析日早上给药前0h(早上开始进餐前40min内)、透析结束后5min内采集（D1、D3、D6、D8、D10、D13）；D13给药后48 h±30min（D15）、96 h±30min（D17）采集。 有效性指标 3 血钙 D1-D13各剂量组在血液透析日早上给药前0h(早上开始进餐前40min内)、透析结束后5min内采集（D1、D3、D6、D8、D10、D13）；D13给药后48 h±30min（D15）、96 h±30min（D17）采集。 有效性指标 4 血镧（药代指标） 各剂量组在-18 h、-12 h，D1给药前0 h，D1给药后1 h、3 h、4 h、5 h、7 h、9 h、11 h、13 h、24 h采集；D8、D10、D13透析日早餐前10min内采集，进行谷浓度检测；D13给药后1 h、3 h、4 h、5 h、7 h、9 h、11 h、13 h、24 h、48 h、72 h、96 h采集。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	丁艳华，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18186879768	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省-长春市-朝阳区新民大街1号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院Ⅰ期临床试验研究室	丁艳华	中国	吉林省	长春市
2	浙江大学医学院附属第一医 院（浙江省第一医院）	张萍、刘健	中国	浙江省	杭州市
3	安宁市第一人民医院	赵明玄、彭文芳	中国	云南省	昆明市
4	暨南大学附属第一医院（广州华侨医院）	陈琳、刘璠娜	中国	广东省	广州市
5	粤北人民医院	范文茂、黄洁平	中国	广东省	韶关市
6	齐齐哈尔市第一医院	刘露	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员	同意	2020-04-09
2	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2020-09-17
3	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2021-03-18
4	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2021-05-27

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-18；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；