台州苯磺酸氨氯地平片BE期临床试验-苯磺酸氨氯地平片（规格：5mg）的生物等效性研究

登记号	CTR20200655	试验状态	已完成
申请人联系人	程光辉	首次公示信息日期	2020-05-08
申请人名称	山东鑫齐药业有限公司

登记号	CTR20200655
相关登记号	暂无
药物名称	苯磺酸氨氯地平片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	B202000048-01
适应症	1、高血压。可单独使用本品治疗，也可与其他抗高血压药物合用。2、慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛。可单独使用本品治疗，也可与其他抗心绞痛药物合用。
试验专业题目	苯磺酸氨氯地平片在健康受试者中的一项随机、开放、两制剂、两周期、双交叉的生物等效性研究
试验通俗题目	苯磺酸氨氯地平片（规格：5mg）的生物等效性研究
试验方案编号	NHDM2019-013；版本号：V1.0	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2019-12-13	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	程光辉	联系人座机	0530-2068583	联系人手机号	13937091976
联系人Email	396463130@qq.com	联系人邮政地址	山东省-菏泽市-山东曹县孙老家镇山东鑫齐药业有限公司	联系人邮编	274400

主要目的： 考察单次口服 5mg（空腹/餐后）受试制剂苯磺酸氨氯地平片与参比制剂苯磺酸氨氯地平片在中国成年健康受试者体内的药代动力学特征，评价空腹与餐后状态分别口服两种制剂的生物等效性。 次要目的： 评价受试制剂和参比制剂单次口服 5mg（空腹/餐后）在中国成年健 康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄 18 周岁以上（含 18 周岁）的中国健康成年人，男女兼有，且单 一性别的受试者比例不低于 1/4。 2 体重男性≥50.0kg，女性≥45.0kg 且体重指数（BMI）：19.0~26.0kg/m2 （含临界值，体重指数=体重/身高 2）。 3 筛选时依据全面的体格检查、生命体征、心电图和规定的各项实验室 检查结果均正常或异常无临床意义（以临床医师判断为准），且研究 者判断受试者的健康和精神状态良好。 4 受试者应在服用研究药物期间至停药后3个月内愿意采取有效的避孕 措施，避免怀孕或致伴侣怀孕。 5 受试者充分理解并严格遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准	1 对试验药品或者其辅料有过敏史，或对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏者， 或特应性变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）或严重 的过敏体质（已知对三种及以上药物或食物过敏）者。 2 既往有晕血/晕针史及不能耐受静脉留置采血者。 3 问诊合并有严重系统性疾病，如呼吸、血液、内分泌、心脑血管、神 经系统（如癫痫等）、免疫、泌尿、消化道、肝、肾及代谢异常等疾 病或精神障碍者。 4 问诊合并可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄和安全性数据解释的 疾病或病史，或可使依从性降低的疾病，包括但不限于以下任何疾病：？ 炎症性肠病、溃疡、胃肠道/直肠出血、持久性恶心或其它胃肠 道异常的病史； ？ 吞咽困难者； ？ 较大的胃肠道手术史（比如：胃、胆囊切除术、胃肠吻合术、肠 切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术）； ？ 筛选时肾病或具有临床意义的肾功能受损的证据； ？ 筛选时肝病或具有临床意义的肝功能受损的证据； ？ 筛选时尿路梗阻或尿排空困难。 5 筛选时乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病 毒抗体、梅毒螺旋体抗体检查结果为阳性者。 6 首次给药前 48 小时内服用过或试验住院期间不能禁止服用特殊饮食 包括火龙果、芒果、芸香科柑橘属（橙子、橘子）等，黄嘌呤（如动 物内脏、鱼类）等饮食，含咖啡因、酒精饮品等、剧烈运动或吸烟， 以致可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者。 7 给药前 4 周内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物， CYP3A4 诱导剂如卡马西平、苯巴比妥、利福平和圣约翰草；CYP3A4 抑制剂如吡咯类抗真菌药(伊曲康唑、酮康唑)，大环内酯类抗生素， HIV 蛋白酶抑制剂，他克莫司，环孢素者。 8 试验前 2 周内使用过西药或中成药在内的处方药、非处方药或保健药 品者。 9 试验前 3 个月内每日吸烟超过 10 支或者在整个试验期间不能放弃吸 烟者。 10 试验前 3 个月内经常饮酒者，即平均每天超过 2 个单位酒精（1 单位 =360mL 啤酒或 45mL 酒精量为 40%的烈酒或 150mL 葡萄酒）或筛选 时酒精呼气试验结果呈阳性者。 11 试验前 3 个月内献血或失血≥400mL 者或计划试验期间及试验结束后 3 个月内献血者。 12 试验前 3 个月内参加过其它临床试验者。 13 试验前 3 个月内服用过毒品或 12 个月内有药物滥用史者或筛选时尿 药筛查结果呈阳性者。 14 妊娠或哺乳期女性。 15 饮食有特殊要求者。 16 研究者判断的其他不适合参加该研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:苯磺酸氨氯地平片 用法用量:片剂；规格5mg；口服，单次给药；剂量5mg；用药时程：两周期，清洗期14天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:苯磺酸氨氯地平片英文名：AmlodipineBesylateTablets商品名：络活喜 用法用量:片剂；规格5mg；口服，单次给药；剂量5mg；用药时程：两周期，清洗期14天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax 峰浓度，根据血药浓度-时间实测数据直接获得。 给药前0h至给药后144h 有效性指标+安全性指标 2 AUC0-tn从给药到可检测最低血药浓度的时间内曲线下面积，通过线性梯n形法则计算。 给药前0h至给药后144h 有效性指标+安全性指标 3 AUC0-∞n从给药到外推至无穷远时间的曲线下面积。nAUC0-∞=AUC0-t+Ct/λz，Ct是最后可测量浓度，λz是消除速率常数。 给药前0h至给药后144h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax 达峰浓度的时间，根据血药浓度-时间实测数据直接获得。 给药前0h至给药后144h 有效性指标+安全性指标 2 λzn消除速率常数，使用线性回归方法计算的半对数药-时曲线终末段n的斜率。 给药前0h至给药后144h 有效性指标+安全性指标 3 t1/2 消除半衰期，按照0.693/λz计算。 给药前0h至给药后144h 有效性指标+安全性指标 4 MRT 平均滞留时间。 给药前0h至给药后144h 有效性指标+安全性指标 5 CL/F 药物表观清除率。 给药前0h至给药后144h 有效性指标+安全性指标 6 Vd 表观分布容积。 给药前0h至给药后144h 有效性指标+安全性指标

1	姓名	吕冬青，医学硕士	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	0576-82136275	Email	lvdq@enzemed.com	邮政地址	浙江省-台州市-浙江省台州市路桥区桐屿街道恩泽医院全科楼二楼药物1期临床试验中心
	邮编	318050	单位名称	浙江省台州医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江省台州医院	吕冬青，医学硕士	中国	浙江省	台州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江省台州医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-12-26

已完成

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 56 ；
实际入组总人数	国内: 56  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-18；
第一例受试者入组日期	国内：2020-04-23；
试验完成日期	国内：2020-06-05；