郑州那屈肝素钙注射液BE期临床试验-那屈肝素钙注射液生物等效性试验

登记号	CTR20200732	试验状态	已完成
申请人联系人	赵玉	首次公示信息日期	2020-04-30
申请人名称	华北制药金坦生物技术股份有限公司

登记号	CTR20200732
相关登记号	暂无
药物名称	那屈肝素钙注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	在外科手术中，用于静脉血栓形成中度或高度危险的情况，预防静脉血栓栓塞性疾病。治疗已形成的深静脉血栓。联合阿司匹林用于不稳定性心绞痛和非Q波性心肌梗塞急性期的治疗。在血液透析中预防体外循环中的血凝块形成。
试验专业题目	那屈肝素钙注射液在健康受试者空腹状态下的开放、随机、单剂量、两周期、两序列、交叉生物等效性研究
试验通俗题目	那屈肝素钙注射液生物等效性试验
试验方案编号	HBHK-2020-001-ZH；V1.0	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-03-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	赵玉	联系人座机	0311-88152432	联系人手机号
联系人Email	zhaoy626@126.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-河北省石家庄经济技术开发区海南路98号	联系人邮编	050000

以华北制药华坤河北生物技术有限公司的那屈肝素钙注射液（华北制药金坦生物技术股份有限公司生产）为受试制剂，以ASPEN Notre Dame de Bondeville 生产的那屈肝素钙注射液（速碧林®）为参比制剂，按生物等效性试验的相关规定，比较那屈肝素钙注射液在中国健康受试者体内的药效动力学行为，评价两种制剂的生物等效性，以及安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 受试者（包括男性受试者）自筛选前14天内至试验结束后3个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施； 4 年龄为18～55周岁男性和女性受试者（包括18周岁和55周岁）； 5 男性受试者体重不低于60公斤。女性受试者体重不低于50公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0~28.0 kg/m2范围内（包括临界值）； 6 无心、肝、肾、消化系统、神经系统、精神异常及代谢异常等病史。
排除标准	1 筛选前3个月内出现平均日吸烟量≥5支者，试验期间不能戒烟者； 2 有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质，或已知对本药组分或类似物、鱼精蛋白或橡胶过敏者； 3 有酗酒史（每周饮用超过14个单位的酒精：1单位=啤酒285 ml，或烈酒25 ml，或葡萄酒100 ml)； 4 在注射研究药物前3个月内献血或大量失血（≥400 ml）； 5 在注射研究药物前28天使用了任何改变肝酶活性的药物； 6 在注射研究药物前14天内使用了任何处方药； 7 在注射研究药物前7天内使用了任何非处方药、中草药或保健品； 8 在注射研究药物前7天内服用过特殊饮食（比如葡萄柚、柚子、火龙果、酸橙、杨桃、芒果等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 9 在注射研究药物前3个月内参加过其他的药物临床试验； 10 经临床医师判断有临床意义的异常情况，包括体格检查、生命体征检查、心电图或临床实验室检查； 11 有已知或疑似肝素引起的或其他原因导致的血小板减少症史者； 12 现有或既往的有与止血异常有关的活动性出血或有增加出血性风险的疾病史如痔疮、急性胃炎或胃及十二指肠溃疡等； 13 有凝血功能障碍疾病史者，或注射研究药物前6个月内发生出血风险增加事件者，既往颅内出血、活动性病理性出血、胃肠道出血、眼底出血、紫癜者，或注射研究药物前30天内接受了大手术者，或注射研究药物前6周内中枢神经系统、眼部或耳部受伤者； 14 月经不调、月经紊乱（包括月经周期紊乱、经期紊乱、月经量过多）的女性受试者； 15 筛选时肌酐清除率（CLcr） 16 乙型肝炎表面抗原阳性、丙型肝炎病毒抗体阳性、人类免疫缺陷病毒抗体阳性或梅毒螺旋体抗体阳性； 17 在注射研究药物前48小时内摄取了巧克力、任何含咖啡因、或富含黄嘌呤的食物或饮料； 18 在注射研究用药前24小时内服用过任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者； 19 药物滥用筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史或试验前3个月内使用过毒品者； 20 女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 21 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食和作息安排者； 22 有晕针史、晕血史或采血困难者； 23 受试者因自身原因不能参加试验者； 24 其它研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:那屈肝素钙注射液 用法用量:注射液；规格0.4ml：4100AXaIU/支；每周期给药剂量0.8ml：8200AXaIU；单次空腹皮下注射。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:那屈肝素钙注射液；NadroparinCalciumInjection；速碧林 用法用量:注射液；规格0.4ml：4100AXaIU/支；每周期给药剂量0.8ml：8200AXaIU；单次空腹皮下注射。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要药效学指标：anti-Xa的anti-Xamax、AUEC0-t、AUEC0-∞ 试验结束后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 次要药效学指标：anti-Xa的Tmax、λz、t1/2；nanti-IIa的anti-IIamax、AUEC0-t、AUEC0-∞、Tmax、λz、t1/2 试验结束后 有效性指标 2 将通过不良事件、严重不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等检查进行安全性评价。 试验结束后 安全性指标

1	姓名	范金华	学位	医学学士	职称	副主任医师
	电话	13592642158	Email	Fjhdoctor66@163.com	邮政地址	河南省-郑州市-桐柏南路158号
	邮编	450006	单位名称	河南（郑州）中汇心血管病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	河南（郑州）中汇心血管病医院	范金华	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南（郑州）中汇心血管病医院伦理委员会	同意	2020-04-10

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-26；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-30；
试验完成日期	国内：2020-06-16；