上海AMX3009马来酸片I期临床试验-评价AMX3009的安全性和体内代谢研究

登记号	CTR20200760	试验状态	进行中
申请人联系人	乔丹丹	首次公示信息日期	2020-05-26
申请人名称	安润医药科技（苏州）有限公司

登记号	CTR20200760
相关登记号	暂无
药物名称	AMX3009马来酸片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2 阳性（或 HER2 过表达）实体瘤
试验专业题目	AMX3009 在 HER2 阳性晚期实体瘤患者中耐受性及药代动力学的单臂、开放、剂量爬坡单次和多次给药的Ⅰa 期临床研究
试验通俗题目	评价AMX3009的安全性和体内代谢研究
试验方案编号	AMX3009-Ⅰa;V1.1	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2019-12-30	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	乔丹丹	联系人座机	0512-62956319-8007	联系人手机号	18015491019
联系人Email	dandan.qiao@arromax.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-工业园区华云路1号桑田岛科创园6号楼4楼 安润医药科技（苏州）有限公司	联系人邮编	215002

评价HER2表达阳性晚期实体瘤患者单次及后续多次口服AMX3009的安全性、耐受性和药代动力学特征，为后期临床试验的方案设计提供依据。

试验分类	其他     其他说明:安全性和药代动力学	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18 周岁，性别不限。 2 组织学或细胞学检查证实的 HER2 表达阳性的晚期实体瘤患者（HER2 表达阳性指不少于 10%的肿瘤细胞免疫组化染色强度为 2＋且经荧光原位杂交技术[FISH]确认阳性者，或免疫组化染色强度为 3＋[染色强度范围 0～3]）。 3 经标准治疗失败,或无标准治疗方案,或现阶段不适用标准治疗。 4 （剂量递增阶段）根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。 5 ECOG 体力评分 0–1 分。 6 预计生存时间 3 个月以上。 7 有充分的器官功能: 14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗。中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10 9 /L ，血小板（PLT）≥75×10 9 /L，血红蛋白（Hb）≥90g/L；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）都≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）都≤5×ULN；肌酐清除率（Ccr）≥50ml/min （根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；左心室射血分数（LVEF）≥50%；Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）男性 8 有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）;育龄期的女性受试者首次给药前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性。 9 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 首次给药前 4 周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内。 2 首次给药前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。 3 首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。 4 首次给药前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）。 5 既往曾接受过 HER2 为靶点的酪氨酸激酶抑制剂治疗（拉帕替尼除外）。 6 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。 7 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。 8 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。 9 首次给药前 1 周内存在活动性感染，且需要系统性抗感染治疗者。 10 有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性。 11 活动性乙型肝炎（如果 HBsAg 阳性和/或 HBcAb 阳性，HBV-DNA 高于研究中心检测下限，非活动性乙型肝炎者试验期间计划服用抗乙肝病毒类药物）；丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA 高于研究中心检测下限）。 12 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件； 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级； 临床无法控制的高血压；任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史、使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物。 13 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况。 14 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。 15 已知有酒精或药物依赖。 16 精神障碍者或依从性差者。 17 妊娠期或哺乳期女性。 18 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AMX3009马来酸片 用法用量:片剂；规格20mg；空腹口服，每两天一次。用药时程：给药至受试者疾病进展或至受试者出现不可耐受的毒性反应。 2 中文通用名:AMX3009马来酸片 用法用量:片剂；规格30mg；空腹口服，每两天一次。用药时程：给药至受试者疾病进展或至受试者出现不可耐受的毒性反应。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 耐受性（剂量限制性毒性DLT） 多次用药后21天 安全性指标 2 最大耐受剂量（MTD） 多次用药后21天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单剂的药代动力学 AUC、Cmax、Cl、t1/2等 给药后48小时 有效性指标+安全性指标 2 多剂的药代动力学 AUC、Cmax、Cl、t1/2等 多次给药后23天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李进；内科学博士	学位	内科学博士	职称	主任医师
	电话	13761222111	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-04-17

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 4 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-02；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；