上海注射用金纳单抗II期临床试验-评估注射用金纳单抗治疗急性痛风性关节炎的研究

登记号	CTR20213164	试验状态	进行中
申请人联系人	刘廷	首次公示信息日期	2021-12-06
申请人名称	长春金赛药业股份有限公司

登记号	CTR20213164
相关登记号	CTR20210624
药物名称	注射用金纳单抗
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性痛风性关节炎
试验专业题目	一项评估注射用金纳单抗皮下注射治疗急性痛风性关节炎患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及疗效的Ib/Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	评估注射用金纳单抗治疗急性痛风性关节炎的研究
试验方案编号	Gensci 048GA-Ib/Ⅱ	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2021-06-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘廷	联系人座机	0431-85101626	联系人手机号
联系人Email	liuting01@gensci-china.com	联系人邮政地址	吉林省-长春市-高新技术产业开发区天河街72号	联系人邮编	132200

主要目的为：确定注射用金纳单抗皮下注射治疗急性痛风性关节炎患者的有效剂量（有效剂量定义为在安全性可接受的范围内，本研究中达到最佳疗效的剂量），为后续的确证性试验提供剂量依据。 次要目的为：1）在急性痛风性关节炎患者中评价注射用金纳单抗给药后目标关节疼痛程度的改变，并与阳性对照药物比较；2）在急性痛风性关节炎患者中评价注射用金纳单抗给药后炎症水平的改变，并与阳性对照药物比较；3）在急性痛风性关节炎患者中评价注射用金纳单抗给药后急性发作复发的情况，并与阳性对照药物比较；4）在急性痛风性关节炎患者中评估注射用金纳单抗的免疫原性；5）在急性痛风性关节炎患者中探索注射用金纳单抗单次皮下注射后的PK、PD特征；6）在急性痛风性关节炎患者中评估注射用金纳单抗给药后健康相关生活质量的改变。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 符合美国风湿学会（ACR）2015 年痛风分类标准； 2 男性和女性患者，18 周岁≤年龄≤65周岁； 3 体重指数（BMI） ≤40 kg/㎡； 4 既往至少有1 次痛风发作史，且目标关节的疼痛得到完全缓解（根据患者病史、转诊记录等，由研究者判断）； 5 患者在随机前5 天内发生痛风急性发作（根据患者症状和体征、转诊记录等，由研究者判断）； 6 0-100 mm VAS 上的基线疼痛强度 ≥ 50 mm（5 分）； 7 对 NSAIDs 和/或秋水仙碱禁忌，或不耐受，或缺乏疗效（根据患者病史、转诊记录等，由研究者判断）； 8 无生育计划，并且愿意在本研究期间及给药后 4 个月内采取可靠的避孕措施； 9 能够理解并遵循试验要求，自愿参加试验并签署书面知情同意书（ICF）。
排除标准	1 随机前的指定时间内使用以下任何药物或治疗措施： 1) 糖皮质激素药物 2) 在随机前24 小时内使用了麻醉品（阿片类或曲马多）； 3) NSAIDs（包括COX-2 抑制剂）以及其他止痛药品； 4) 在随机前12 小时内使用过秋水仙碱； 5) 在随机前30 天内或5 个t1/2 内（以较长者为准，或者依据当地法规之规定）使用了任何IL-1 阻断剂、TNF 抑制剂、其他生物制品或研究药品。 2 严重肾功能不全（血肌酐Scr ≥ 443 μmol/L）或接受血液透析治疗者； 3 患者在筛选前的 3 个月内接种过活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗； 4 筛选前 8 周内献血或失血超过 400 mL 及以上； 5 继发性痛风（如由化疗引起、移植性痛风等）； 6 慢性牙周病； 7 有证据显示或怀疑为感染/脓毒性关节炎，或者其他急性炎症性关节炎； 8 对试验用药品或对类似生物制剂的过敏反应史； 9 不能进行肌肉注射者（例如正在接受抗凝血药治疗、血小板减少、已知患有出血性疾病如特发性血小板减少性紫癜的患者）； 10 诊断为结核病或具有结核病的风险因素，例如但不局限于：1)需要服用抗潜伏性结核病的抗菌药物，例如异烟肼（不能因要进入试验，在试验前提前终止已开始的抗菌药物治疗）；2)在过去12个月内与活动性肺结核病人有过密切接触（即在相对封闭的环境中相处达数天或数周）；3)高度怀疑或确诊活动性结核感染者； 11 入选时已知存在或怀疑有正在发生的、慢性的或复发性细菌、真菌或病毒性感染，IL-1 阻断剂可能会对潜在的严重免疫受损疾病产生影响，例如诊断患有人免疫缺陷病毒（HIV）感染、乙型肝炎和丙型肝炎感染（根据病史和/或临床所见）； 12 QT 延长综合征，或筛选时 QTc 男性>450 ms 和女性>470 ms； 13 过去5年内任何器官系统曾有治疗过或未治疗过的恶性肿瘤病史，而不论其是否有转移或复发的迹象； 14 筛选期的实验室检查指标符合以下任何一条（以距离接受首次试验药治疗前最近一次在研究医院检查的结果为准）： 1) 肝功能检查提示总胆红素（TBil）高于正常值上限（ULN）1.5 倍及以上，或丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）高于正常值上限（ULN）3 倍及以上； 2) 血常规检查提示白细胞或中性粒细胞计数低于正常值下限； 3) 检查提示血甘油三酯>300 mg/dL 或>3.42 mmol/L； 4) 脾脏 B 超或体格检查提示脾脏中度及以上肿大者（中度肿大定义为脾缘超过肋下 2cm，在脐水平线以上；超过脐水平线或前正中线则为高度肿大/巨脾）； 15 存在重要的疾病，包括但不限于：控制不佳的高血压（≥200/105 mmHg）、充血性心力衰竭（D 阶段）、控制不佳的 I 型 和Ⅱ型糖尿病（空腹血糖>7.0 mmol/ L 或随机血糖>11.1 mmol/ L），将依照研究者的意见，来决定患有这些疾病的患者能否入选 本试验； 16 筛选前 3 个月内心肌梗死、心绞痛、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作； 17 患者存在任何病症或重大的医学问题，研究者认为免疫调节治疗将使患者免疫力低下和/或将患者置于不可接受的风险中； 18 处于怀孕状态或正在进行母乳喂养（哺乳期）的女性患者，其中怀孕状态定义为一名妇女受孕后到孕期结束的状态，该状态通过（血清或尿液）妊娠诊断试验阳性来确定； 19 根据研究者的判断，患者的临床状况不适于进行本试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用金纳单抗 英文通用名:GenakumabforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg/瓶 用法用量:根据受试者所在剂量组，第二部分研究的金纳单抗分别按100mg/次、195mg/次的剂量给予药物。 用药时程:单次给药，整个研究期间仅在V1访视给药一次。 2 中文通用名:注射用金纳单抗空白辅料 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3ml/瓶 用法用量:根据受试者所在剂量组，第二部分研究的金纳单抗模拟剂按100mg/次的剂量给予药物 用药时程:单次给药，整个研究期间仅在V1访视给药一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:复方倍他米松注射液 英文通用名:CompoundBetamethasoneInjection 商品名称:得宝松 剂型:注射液 规格:1mL/瓶 用法用量:根据受试者所在剂量组，第二部分复方倍他米松注射液按照1mL/次的剂量给予药物。 用药时程:单次给药，整个研究期间仅在V1访视给药一次。 2 中文通用名:氯化钠注射液 英文通用名:SodiumChlorideInjection 商品名称:氯化钠注射液 剂型:注射液 规格:10mL/瓶 用法用量:根据受试者所在剂量组，第二部分0.9%氯化钠注射液按照1mL/次的剂量给予药物。 用药时程:单次给药，整个研究期间仅在V1访视给药一次。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE和SAE的发生率、严重程度和与试验药物的相关性；n局部耐受性评估；n生命体征/体格检查、实验室检查和其他相关检查异常的发生率和严重程度； 12周 安全性指标 2 根据给药后 72 小 时（第 3 天），通过0-100 mm VAS评价的目标关节的疼痛程度，评估各种剂量注射用金纳单抗的剂量应答关系来确定。 12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在0-100 mm VAS上，评价给药后6、12、24、48、72小时及4、5、6和7天目标关节疼痛程度相对于基线的改变； 12周 有效性指标 2 目标关节出现相对于基线期疼痛强度减轻50%的时间； II期：12周 有效性指标 3 补救治疗的使用情况，包括首次使用的时间，使用者的比例，和所使用的药量。 12周 有效性指标 4 炎症水平的评价包括：给药后72小时、7天、4周、8周和12周时的hsCRP和SAA的水平。 II期：12周 有效性指标 5 复发情况的评价包括给药后至研究结束期间出现痛风急性发作：n首次复发的时间；n复发的受试者比例和人均次数。 12周 有效性指标 6 血清抗药物抗体（ADA）阳性的发生率和中和抗体（NAb）阳性的发生率。 12周 安全性指标 7 PK指标主要包括：Cmax、Tmax和AUC、t1/2、Vz/F、CL/F等；nPD指标为12周内血清总的IL-1β、血清游离的IL-1β、IL-1Ra、IL-6和TNF-α水平的变化。 12周 有效性指标 8 患者健康相关生活质量通过基线期、给药后4周和12周的健康调查简表SF-36（SF-36）和健康状况评估问卷（HAQ）来评估。 12周 有效性指标

1	姓名	邹和建	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-52888047	Email	mail@hjzou.com	邮政地址	上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号上海华山医院
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	邹和建	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属华山医院	张菁	中国	上海市	上海市
3	苏州大学附属第一医院	缪丽燕	中国	江苏省	苏州市
4	苏州大学附属第一医院	武剑	中国	江苏省	苏州市
5	海南医学院第一附属医院	马丽辉	中国	海南省	海口市
6	安徽医科大学第二附属医院	钱龙	中国	安徽省	合肥市
7	上海长海医院	鲁瑾	中国	上海市	上海市
8	江苏省人民医院	谈文峰	中国	江苏省	南京市
9	临沂市人民医院	张振春	中国	山东省	临沂市
10	徐州市中心医院	李美荣	中国	江苏省	徐州市
11	重庆医科大学附属第二医院	唐琳	中国	重庆市	重庆市
12	河北中石油中心医院	勾威	中国	河北省	廊坊市
13	萍乡市人民医院	胡建康	中国	江西省	萍乡市
14	中国医科大学附属盛京医院	张宁	中国	辽宁省	沈阳市
15	吉林省人民医院	陈琳	中国	吉林省	长春市
16	海南省人民医院	詹锋	中国	海南省	海口市
17	青岛大学附属医院	李长贵	中国	山东省	青岛市
18	青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市
19	华中科技大学同济医学院附属同济医院	董凌莉	中国	湖北省	武汉市
20	川北医学院附属医院	袁国华	中国	四川省	南充市
21	九江市第一人民医院	刘炬	中国	江西省	九江市
22	株洲市中心医院	李敬扬	中国	湖南省	株洲市
23	南昌大学第二附属医院	段新旺	中国	江西省	南昌市
24	南通大学附属医院	达展云	中国	江苏省	南通市
25	河北省人民医院	张风肖	中国	河北省	石家庄市
26	中山市中医院	李燕林	中国	广东省	中山市
27	南方医科大学南方医院	杨敏	中国	广东省	广州市
28	河南科技大学第一附属医院	史晓飞	中国	河南省	洛阳市
29	蚌埠医学院第一附属医院	陈琳洁	中国	安徽省	蚌埠市
30	岳阳市中心医院	张响华	中国	湖南省	岳阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2021-01-29
2	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2021-03-29
3	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2021-08-03

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 90 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；