长沙枸橼酸芬太尼口腔贴片BE期临床试验-评估枸橼酸芬太尼口腔贴片与“Effentora”的生物等效性研究

登记号	CTR20200832	试验状态	已完成
申请人联系人	张敏	首次公示信息日期	2020-05-12
申请人名称	宜昌人福药业有限责任公司

登记号	CTR20200832
相关登记号	CTR20182280,CTR20200600,
药物名称	枸橼酸芬太尼口腔贴片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于持续使用阿片类药物治疗癌性疼痛的成年患者的爆发性疼痛（breakthrough pain, BTP）的治疗。
试验专业题目	评估受试制剂枸橼酸芬太尼口腔贴片与参比制剂“Effentora”作用于轻、中度慢性疼痛成年受试者的生物等效性研究
试验通俗题目	评估枸橼酸芬太尼口腔贴片与“Effentora”的生物等效性研究
试验方案编号	YCRF-FBT-BE-101；V1.0	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-04-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张敏	联系人座机	0717-6346240	联系人手机号	18162978366
联系人Email	zhangmin@renfu.com.cn	联系人邮政地址	湖北省-宜昌市-开发区大连路19号	联系人邮编	443005

研究空腹状态下单次口服受试制剂枸橼酸芬太尼口腔贴片（规格：0.4mg，宜昌人福药业公司生产）与参比制剂枸橼酸芬太尼口腔贴片（Effentora®，规格：0.4mg；Teva Pharmaceuticals Europe B.V生产）在轻、中度慢性疼痛中国受试者体内的药代动力学，评价空腹状态使用两种制剂的生物等效性以及在轻、中度慢性疼痛中国受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18～55岁之间(包含18岁和55岁)具有慢性疼痛病史（不论何种病因）的中国男性或女性受试者； 2 男性受试者体重不低于50kg，女性受试者体重不低于45kg。体重指数（BMI）[=体重kg/(身高m)2]在19~26范围内（包括19和26）； 3 未接受镇痛药时，采用数字疼痛量表（NRS）评估过去24小时内的平均疼痛评分应小于4，疼痛病症近期内保持稳定，并且预测在整个研究期间保持稳定； 4 受试者（包括男性受试者）自筛选前14天内已采取有效的避孕措施且愿意在研究结束后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施； 5 能够阅读、理解、自愿签署知情同意书（ICF），并能够按照试验方案要求完成研究；
排除标准	1 经临床医生判定有临床意义的异常情况，包括生命体征检查、心电图，或有心、肝胆、肾、消化道、神经系统、呼吸系统、精神异常、免疫系统及代谢异常等严重病史，研究医生认为不适宜参加者； 2 肝、肾功能异常有临床意义的受试者； 3 乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV抗体阳性或梅毒抗体阳性； 4 有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶或花粉过敏者），或已知对本药或盐酸纳曲酮组份或类似物过敏者； 5 有胃肠道疾病史（如胃或小肠切除术、萎缩性胃炎、消化道溃疡和/或胃肠道出血、梗阻等，阑尾炎行阑尾切除术后除外），或患有麻痹性肠梗阻/胃肠道狭窄/急腹症者； 6 患有胆道疾病、胆囊炎、胰腺炎、前列腺肥大、甲状腺功能障碍、肾上腺皮质功能不全或尿道狭窄者的受试者； 7 有癫痫发作史或颅内压增高、脑部肿瘤、头部损伤或意识障碍患者； 8 患有口腔炎、颊粘膜损伤（如粘膜放射性损伤、术后引起粘膜改变）、口干的患者； 9 既往或目前有任何可干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病，研究者认为不适合参加的； 10 改良马氏评分＞II级； 11 任何病因引起的频发恶心或呕吐史； 12 女性受试者在筛查期或临床试验中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 13 在服用研究用药前48小时内饮用过任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者； 14 在服用研究药物前48小时内食用过特殊饮食（如葡萄柚及含葡萄柚成分的产品、巧克力、任何含咖啡因、或富含黄嘌呤食物（如动物肝脏）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 15 在使用研究药物前7天内使用过CYP3A4抑制剂[如大环内酯类抗生素（如红霉素），吡咯类抗真菌剂（如酮康唑），和蛋白酶抑制剂（如利托那韦）]和CYP3A4诱导剂[如利福平，卡马西平和苯妥英]的患者； 16 在使用研究药物前7天内使用过苯二氮卓类和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛药，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物（包括混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药）的患者； 17 在使用研究药物前14天使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环类抗抑郁药（TCAs），曲坦类，5-HT3受体拮抗剂，影响5-羟色胺神经递质系统的药物（如米氮平，曲唑酮，曲马多），单胺氧化酶（MAO）抑制剂的患者； 18 在使用研究药物前14天内使用过利尿剂和抗胆碱能药物的患者； 19 毒品筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史或用药前3个月使用过毒品者； 20 在服用研究药物前3个月内有酗酒史者，即每周饮酒超过14个单位（1单位=355ml啤酒或30ml白酒或150ml葡萄酒），或试验期间不能中断饮酒者； 21 筛选前3个月内平均每日吸烟量多于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 22 在服用研究药物前3个月内献血或大量失血（>400mL）； 23 在服用研究药物前3个月内有外科手术史或参加过其他的药物临床试验，或试验期间计划进行外科手术者； 24 在服用研究药物前3个月内接受过疫苗接种者； 25 有晕针史者或不能耐受静脉穿刺采血者； 26 其它研究者判定不适宜参加的受试者；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸芬太尼口腔贴片 用法用量:片剂；规格0.4mg；口腔贴片，一天一次，一次一片，单次给药，七天后交叉给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸芬太尼口腔贴片FentanylCitrateBuccalTablets，Effentora 用法用量:片剂；规格0.4mg；口腔贴片，一天一次，一次一片，单次给药，七天后交叉给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax，AUC0-t，AUC0－∞ 给药后72小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、t1/2、λz、AUC_%Extrap 给药后72小时 有效性指标 2 不良事件、严重不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规和血清妊娠检查）、12导联心电图等检查 整个试验过程中 安全性指标

1	姓名	徐平声	学位	药学硕士	职称	主任药师
	电话	0731-84327458	Email	xups2004@126.com	邮政地址	湖南省-长沙市-开福区湘雅路87号
	邮编	410078	单位名称	中南大学湘雅医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅医院	徐平声	中国	湖南省	长沙市
2	中南大学湘雅医院	程智刚	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅医院医学伦理委员会	同意	2020-04-30

已完成

目标入组人数	国内: 38 ；
已入组人数	国内: 38 ；
实际入组总人数	国内: 38  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-11；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-13；
试验完成日期	国内：2021-01-04；