北京TPN171H片II期临床试验-TPN171H片对肺动脉高压患者急性血流动力学的临床研究

登记号	CTR20200874	试验状态	进行中
申请人联系人	段华庆	首次公示信息日期	2020-07-29
申请人名称	中国科学院上海药物研究所/ 上海特化医药科技有限公司/ 山东特珐曼药业有限公司/ 苏州旺山旺水生物医药有限公司

登记号	CTR20200874
相关登记号	CTR20171237,CTR20171236,CTR20181142,CTR20190498,CTR20171238,CTR20200503
药物名称	TPN171H片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肺动脉高压
试验专业题目	TPN171H片对肺动脉高压患者急性血流动力学的多中心、安慰剂和阳性随机对照临床研究
试验通俗题目	TPN171H片对肺动脉高压患者急性血流动力学的临床研究
试验方案编号	TPN171H-P201;V1.0	方案最新版本号	TPN171H-P201；V1.2
版本日期:	2021-01-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	段华庆	联系人座机	0512-62898299	联系人手机号	18061926005
联系人Email	huaqing.duan@vigonvita.cn	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-苏州工业园区裕新路108号A栋8楼	联系人邮编	215123

主要目的： 评价不同剂量TPN171H片对肺动脉高压患者的急性血流动力学参数的影响。 次要目的： 评价TPN171H片对肺动脉高压患者的安全性和耐受性及药代动力学特征； 比较TPN171H片与他达拉非片对肺动脉高压患者的血流动力学的作用。 探索性目的： 探索TPN171H片对超声心动图获得的参数的影响及急性血流动力学参数与血药浓度及药代动力学参数的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18～75周岁（含）的男性或女性； 2 自愿参加并签署知情同意书； 3 愿意及能够遵守研究计划、实验室检查及其他研究流程要求的受试者； 4 属于肺高血压（PH）临床分类[1]中第1类肺动脉高压（PAH）中的以下类型之一： a)t特发性肺动脉高压（IPAH） b)t遗传性肺动脉高压 c)t药物或者毒素诱发的相关肺动脉高压 d)t下列其中任何一项相关的肺动脉高压： i.t结缔组织病； ii.t伴有单纯体循环-肺循环分流的先天性心脏病，且手术修复后至少一年； 5 经右心导管术（RHC）证实肺动脉高压的血流动力学符合如下所有标准： a)t静息时平均肺动脉压（mPAP）≥25 mmHg； b)t静息时肺毛细血管楔压（PAWP）≤15 mmHg； c)t静息时肺血管阻力（PVR）>3 Wood单位； 6 WHO心功能分级为II、III 级； 7 试验期间及试验结束后3个月内，需采取有效的避孕措施。
排除标准	1 属于PH临床分类[1]中第2~5类的PH患者，以及入选标准未覆盖的第1类中其它类型的PAH患者； 2 中度或重度慢性阻塞性肺疾病患者，第一秒用力呼气容积（FEV1）＜预测值的60%； 3 中度或重度限制性肺病患者：用力肺活量（FVC）＜预测值的70%； 4 筛选前1个月内接受过肺动脉高压靶向药物治疗的患者（包括内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂、鸟苷酸环化酶激动剂、前列环素类药物）； 5 急性肺血管扩张试验阳性患者； 6 凝血功能障碍（活化部分凝血活酶时间和国际标准化比值均＞ 1.5倍ULN）或潜在出血风险患者； 7 肝功能异常，达到如下标准：血清总胆红素＞3倍ULN，谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）均＞2.5 倍ULN ； 8 严重肾功能不全的患者（肌酐清除率＜30mL/min）； 9 筛选期收缩压（SBP）＜90mmHg； 10 在筛选期进行的ECG检查显示，在男性受试者中QT间期（QTcF）>450 msec，女性受试者中QT间期（QTcF）>470 msec； 11 在筛选期前和/或计划在研究期间开始以运动为基础的心肺康复项目； 12 筛选前3个月内有酗酒史或药物滥用史； 13 体重＜40 kg； 14 筛选期前1个月参加并服用其它临床试验药物的受试者； 15 存在任何影响遵守研究方案或接受长时间漂浮导管监测的情况，经临床医生判断不宜参加本试验的受试者； 16 筛选期乙型肝炎病毒表面抗原阳性、丙型肝炎病毒抗体阳性、人类免疫缺陷病毒抗体阳性、梅毒抗体阳性者； 17 除研究疾病外，患有消化系统、泌尿系统、生殖系统、神经系统、内分泌系统、免疫系统等其他疾病或有临床意义的检查异常情况，且经研究者判定可能对受试者参与本临床试验造成干扰； 18 过去两年内有恶性肿瘤病史者，已治愈的基底细胞或皮肤鳞状细胞癌除外； 19 妊娠或哺乳期女性，或妊娠检查阳性者； 20 对万他维等任何试验用药有过敏症状或有过敏史。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TPN171H片 英文通用名:Simmerafil 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5mg/片 用法用量:片剂；规格2.5mg；口服；给药方法：服用1片2.5mgTPN171H片1片10mg安慰剂；用药时程：单次给药；TPN171H低剂量组 用药时程:单次给药 2 中文通用名:TPN171H片 英文通用名:Simmefafil 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:片剂；规格5mg；口服；给药方法：服用1片5mgTPN171H片1片10mg安慰剂；用药时程：单次给药；TPN171H中剂量组 用药时程:单次给药 3 中文通用名:TPN171H片 英文通用名:Simmerafil 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:片剂；规格5mg；口服；给药方法：服用1片10mgTPN171H片1片5mg安慰剂；用药时程：单次给药；TPN171H高剂量组 用药时程:单次给药

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:他达拉非片 英文通用名:TadalafilTablets 商品名称:アドシルカ 剂型:片剂 规格:20mg/片 用法用量:片剂；规格20mg；口服；给药方法：服用1片20mg他达拉非；用药时程：单次给药；他达拉非低剂量组 用药时程:单次给药 2 中文通用名:他达拉非片 英文通用名:TadalafilTablets 商品名称:アドシルカ 剂型:片剂 规格:20mg/片 用法用量:片剂；规格20mg；口服；给药方法：服用2片20mg他达拉非；用药时程：单次给药；他达拉非高剂量组 用药时程:单次给药 3 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg；10mg 用法用量:片剂；规格5mg、10mg；口服；给药方法：服用1片5mg安慰剂1片10mg安慰剂；用药时程：单次给药；安慰剂组 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PVR最大改变量占第二次基线的百分比 第二次基线至给药后24 h 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PVR达到最大改变量的时间 第二次基线至给药后24 h 有效性指标 2 PVR改变-时间曲线下面积（AUCPVR） 第二次基线至给药后24 h 有效性指标 3 心率（HR）、心指数（CI）、心输出量（CO）、mPAP、SBP、肺血管阻力/体循环阻力（PVR/SVR）、混合静脉血氧饱和度（SvO2）最大改变量占第二次基线的百分比。 第二次基线至给药后24 h 有效性指标 4 超声心动图评估的三尖瓣反流压差、左室每搏量（连续方程法）、三尖瓣环收缩期位移（TAPSE）、右室面积变化分数（FAC）的变化。 第二次基线至给药后24 h 有效性指标 5 Cmax，Tmax，AUC0-t，t1/2，CL/F，Vz/F，λz 第二次基线至给药后24 h 有效性指标+安全性指标 6 生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、血气分析）、12导联心电图以及不良事件 试验期间 安全性指标

1	姓名	霍勇	学位	心血管内科硕士	职称	教授
	电话	010-83572211	Email	huoyong@263.net.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	霍勇	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院北京协和医院	荆志成	中国	北京市	北京市
3	中国医学科学院阜外医院	吴艳	中国	北京市	北京市
4	上海市肺科医院	王岚	中国	上海市	上海市
5	中南大学湘雅二医院	李江	中国	湖南省	长沙市
6	重庆医科大学附属第一医院	黄玮	中国	重庆市	重庆市
7	甘肃省人民医院	曹云山	中国	甘肃省	兰州市
8	华中科技大学同济医学院附属同济医院	汪道文	中国	湖北省	武汉市
9	赣南医学院第一附属医院	钟一鸣	中国	江西省	赣州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	修改后同意	2020-04-20
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2020-05-18
3	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2020-09-03
4	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-01-25
5	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-04-30

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 23 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-16；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-19；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；